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鈣通道阻滯劑（CCB）亦稱為鈣拮抗劑，可以選擇性地阻滯鈣離子經鈣通道進入細胞內，從而降低細胞內鈣離子濃度，引起各組織系統的平滑肌松弛，減輕各器官系統因缺血造成的細胞毒性作用，目前已被廣泛地用于治療高血壓等心血管疾病。 一、單藥應用與聯合治療方案推薦 1. 單藥治療 （1）CCB可松弛血管平滑肌、擴張血管。故此類藥物幾乎適用于所有類型的高血壓患者，降壓效果明確，血壓控制達標率較高。 （2）CCB對代謝無不良影響，更適用于糖尿病及代謝綜合征患者的降壓治療。 2. 聯合治療 臨床主要推薦應用的以CCB為基礎的優化聯合治療方案包括以下幾類。 （1）二氫吡啶類CCB（D-CCB）＋ACEI/ARB D-CCB通過擴張血管達到降壓目的，ACEI/ARB通過抑制血管收縮、醛固酮釋放等發揮降壓作用，兩類藥物具有協同降壓作用。臨床試驗證實ACEI+CCB聯合和ARB+CCB聯合的療效幾乎無差別。 由于CCB有抗心絞痛作用， ACEI/ARB有抑制心肌重構、減少蛋白尿作用，所以這一聯合方案適用于心梗后仍存在心絞痛、糖尿病腎病且有蛋白尿的患者。更重要的是，這一聯合方案對血糖和脂質代謝無不良影響。 （2）二氫吡啶類CCB＋噻嗪類利尿劑 兩藥均可通過排鈉利尿、擴張外周血管降低血壓，理論上不宜聯用。但有研究顯示，CCB聯用利尿劑可顯著降低心梗和腦卒中的發生風險，說明這兩類降壓藥聯用可保護心血管。同時，長期使用有利于提高患者的依從性和時效性，對于老年人來說是較好的選擇。 （3）二氫吡啶類CCB＋β受體阻滯劑 β受體阻滯劑可減慢心率，降低心肌耗氧量，而D-CCB可舒張血管，兩藥合用療效互補，可產生疊加的降壓效果。CCB可抵消β受體阻滯劑引起外周血管阻力的增加，而β受體阻滯劑則可抵消CCB引起的交感神經興奮，是高血壓伴冠心病患者的最佳聯用方案。 表1. 常用的CCB類藥物 二、臨床用藥注意事項 （1）CCB通過擴張血管降低血壓，短、中效CCB在擴張血管的同時，由于血壓下降的速度快，會出現反射性交感激活、心率加快及心肌收縮力增強，使血流動力學波動并抵抗其降壓作用，故CCB應盡量使用長效制劑，以達到平穩、持久、有效降壓，同時不良反應小，患者耐受性好、依從性高。 （2）維拉帕米與地爾硫卓均有明顯的負性肌力作用，應避免用于左室收縮功能不全的高血壓患者。 （3）非二氫吡啶類CCB有明顯的負性傳導作用，合并心臟房室傳導功能障礙或病竇綜合征的高血壓患者應慎用。同時，非二氫吡啶類CCB與β受體阻滯劑聯合使用可誘發或加重緩慢性心律失常和心功能不全。 三、長期應用的不良反應 1. 體位性低血壓 在臨床工作中，單獨使用CCB后發生體位性低血壓的概率小，主要發生在與其他降血壓藥聯合使用時，且多發于老年患者。 2. 心動過速 服用CCB后出現反射性交感神經系統激活，從而導致心率增快。 3. 頭痛、顏面潮紅、多尿 藥物的擴血管作用所致，隨者用藥時間延長，此類癥狀可以減輕或消失。若患者癥狀明顯或不耐受，可換用另一類的降壓藥。 4. 便秘 藥物影響腸道平滑肌鈣離子的運轉所致，是CCB比較常見的副作用。用藥期間宜多食蔬菜、富含纖維素的食物以減輕癥狀，嚴重時可換用其他藥物。 5. 脛前、踝部水腫 脛前、踝部水腫是使用CCB的常見副作用。臨床發現與利尿劑合用時可以減輕或消除水腫，少數嚴重者應改服其他降壓藥。 6. 心動過緩或傳導阻滯 多見于非二氫吡啶類CCB。常在與β受體阻滯劑合用或患者存在基礎的竇房結、房室結功能障礙時發生，一旦出現此類情況應停用或減少用藥劑量。 7. 抑制心肌收縮力 多見于非二氫吡啶類CCB。由于CCB對心衰的療效不肯定，故普遍認為心衰患者不推薦使用任何CCB，除非患者存在難以控制的高血壓。 8. 皮疹和過敏反應 該副反應發生率很低，一旦出現應立即停藥。 因此，對因下藥、對證治療，選擇合適的CCB治療方案，重視不良反應，往往可以取得事半功倍的效果。 |
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