控制清晨血壓有訣竅，這份錦囊請收好！

關注清晨血壓，并采取合適的降壓治療策略具有重要的臨床意義。

《中國心血管病報告2018》^[1]顯示心血管疾病死亡是我國城鄉居民疾病死亡的首要原因。其中，高血壓是我國心血管疾病死亡的首要因素，中國約50%的心血管疾病、慢性腎病及糖尿病死亡可歸因于高血壓。因此，強調高血壓的達標管理迫在眉睫。

值得注意的是，臨床習慣以診室血壓作為管理目標。但近年來有關動態血壓監測的臨床研究顯示，與診室血壓相比，24小時血壓尤其是血壓晨峰與心血管事件的發生有更密切的關系。因而清晨血壓的管理越來越受重視。

清晨血壓與心血管事件

血壓在一天中不是固定不變，會有明顯的晝夜節律，以清晨血壓的波動最為顯著，易出現血壓晨峰現象，這與體位變化、自主神經活性激活及內分泌激素波動等密切相關，而這一點在高血壓患者中會更為明顯。有研究^[1]顯示未經治療高血壓患者晨峰血壓升高幅度顯著高于生理正常值，60%以上的患者晨峰血壓升高幅度大于25 mmHg。

大量觀察研究顯示心血管事件多于早晨高發，結合血壓的晝夜變化規律，可以推測清晨血壓可能與心血管事件的發生有密切聯系，而這也已經在臨床研究中得到證實。

• 一項入選了519例老年高血壓患者的前瞻性研究^[2]發現，晨峰組腦卒中及缺血性腦損傷的風險顯著高于非晨峰組（19% vs 7.3%，P=0.004)，在調整年齡、性別、體重指數以及24 h收縮壓后，兩組間仍有顯著差異(相對危險比=2.2，P=0.04)，相當于清晨收縮壓每升高10 mmHg，卒中發生風險升高44%。

• 另外Kaneda等^[3]發現在調整年齡、體重指數、性別以及24 h收縮壓，并校正生理行為影響后，清晨血壓仍獨立于24 h動態血壓水平，與左室肥厚密切相關。

鑒于清晨血壓升高與靶器官損傷以及心血管事件的相關性，越來越多的權威指南強調清晨血壓管理的重要性。我國《清晨血壓臨床管理的中國專家指導建議》^[4]表示：應通過有效評估和管理清晨血壓，提高整體血壓管理水平，更有效預防心腦血管事件發生。

清晨血壓控制，應選擇長效降壓藥物

清晨血壓達標管理的重要性不容質疑，但是清晨血壓控制情況并不樂觀。

日本32個醫院和臨床醫療中心^[5]登記969例接受降壓治療的高血壓患者，診室血壓控制正常的患者中51.7%仍存在清晨血壓升高。而我國北醫三院的一項納入2,187例高血壓患者的研究^[6]，顯示清晨血壓不達標率高達54.6%。

清晨血壓控制情況不佳與高齡、鈉鹽攝入量、糖尿病、代謝綜合征、飲酒、吸煙及焦慮等多種因素有關，但是更多的是血壓管理不善所致。如果選用了短效藥物進行降壓治療，會出現藥物性血壓波動過大；若選用長效但實際上療效不足以覆蓋24 h的降壓藥物，也無法控制24 h血壓。因此合理、規范使用降壓藥物是有效管理好清晨血壓的關鍵。

因此《清晨血壓臨床管理的中國專家指導建議》^[4]指出，清晨血壓的治療應使用半衰期24 h及以上、真正長效每日1次服藥能夠控制24 h血壓的藥物，避免因治療方案選擇不當導致的醫源性清晨血壓控制不佳，并提高患者的依從性。

替米沙坦氨氯地平片，真正24小時持久降壓

替米沙坦氨氯地平片是目前唯一雙組分半衰期均超過24小時的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）+鈣通道阻滯劑（CCB）復方制劑（替米沙坦半衰期長達24個小時，氨氯地平的半衰期更是長達46個小時）（圖1），是真正意義上的長效制劑，能夠長效平穩降壓，有效控制清晨血壓。

圖1：替米沙坦氨氯地平片雙組分半衰期均超過24小時

一項雙盲安慰劑對照研究^[7]，納入了562例高血壓患者，結果顯示替米沙坦氨氯地平片能夠有效降低清晨血壓、平穩控制24小時各時段血壓水平，24小時動態血壓監測達標率高達82.7%（圖2）。因此替米沙坦氨氯地平片能夠對清晨血壓進行有效的管理。

圖2：替米沙坦氨氯地平片長效降壓

另外，替米沙坦氨氯地平片長效、平穩的降壓效果，能夠帶來明確的心血管獲益。TRANSCEND研究^[8]證實替米沙坦顯著降低高血壓患者心梗發生率27%，CAMELOT研究^[9]證實氨氯地平顯著減少冠心病患者心血管事件風險37%。而TEAMSTA PROTEC研究^[10]顯示替米沙坦氨氯地平片顯著降低心血管不良事件相關的生物標志物水平。

總 結

清晨血壓與心腦血管疾病關系密切，但是目前清晨血壓控制情況并不樂觀，這與降壓藥物的合理選擇也密切相關。

因此我們應以清晨血壓的評估作為高血壓管理質量的一個有效切入點，選擇如替米沙坦氨氯地平片這種真正意義上的長效、持久的降壓藥物。

審批號：PC-CN-100911 有效期至：2020年5月22日

參考文獻：

[1] Neutel JM, et al. Int J Clin Pract. 2008 Nov;62(11):1654-63.

[2] Kario K, et al. Hypertens Res. 2006Aug;29(8):581-7.

[3] Kaneda R, et al. Am JHypertens. 2005, 18(12 Pt 1):1528-1533.

[4] 中華醫學會心血管病學分會高血壓學組.清晨血壓臨床管理的中國專家指導建議[J].中華心血管病雜志,2014,42(9):721-725.

[5] IshikawaJ, et aI. Am J Hypenens. 2005, 18:958-965.

[6] 字鵬等. 中華心血管病雜志. 2013, 41: 587-589.

[7] White WB, et al. Blood PressMonit. 2010 Aug;15(4):205-12.

[8]Foulquier S,et al.J Hypertens. 2014Jun;32(6):1334-41.

[9] Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, etal. JAMA. 2004 Nov 10;292(18):2217-25.

[10] Jagodzinski A et al.Clin Chem.2017 Sep 13.

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