【原】早發性及晚發性HCC中不同的HBV整合方式

Characterization of the genotype and integration patterns of hepatitis B virus in early- and late-onset hepatocellular carcinoma.

[Hepatology，2015，61(6): 1821-1831]

早期肝癌（HCC）在亞洲所有肝細胞癌中占有15%~20%的比例，且發病率在不斷增加。早期肝癌中，肝硬化和預后差的低發生頻率表明其發病機制可能與遲發性肝癌不同。雖然乙型肝炎病毒（HBV）的感染與肝細胞癌有很密切聯系，但HBV在早發性HCC的作用仍知之甚少。

這里，我們討論HBV基因亞型與整合的比較性研究，討論其在早發性（≤30）和遲發性（≥70）HBV相關的HCC中的特點，我們使用一種新的高通量病毒整合的檢測方法。我們發現HBV B2主要存在于早發性肝癌。無論是在早期和遲發性肝癌，HBV的整合是一個普遍的現象，這有利于其融入人類重復的基因序列區域。此外，我們發現了一個斷點在8q24，位于c-myc 和漿細胞瘤變異易位1（PVT1）之間。在早期肝癌中，其檢出率為12.4%（14/113），但只有1.4%（2/145）檢出于遲發性肝癌。HBV整合位點導致c-myc ，PVT1，以及microRNA-1204在腫瘤中過度表達，從而有可能導致早期肝癌的發展。HBV基因型與整合模式可能在早發性肝癌是不同的。

我們的研究結果可能揭示年輕的乙肝病毒攜帶者的患肝癌危險因素。還需要進一步的研究，以闡明這一整合事件發生在腫瘤的哪一階段，以及它在肝細胞癌的發生或進展中是否起著重要或關鍵性的作用。