Axsome Therapeutics是一家致力于開發創新療法治療中樞神經系統（CNS）疾病的生物制藥公司。近日，該公司宣布，在偏頭痛急性治療III期MOMENTUM試驗中：與活性對照藥物利扎曲普坦（rizatriptan）相比，其新型口服多機制藥物AXS-07迅速緩解偏頭痛、大大減少復發。
這些發現在近日舉行的2020年美國神經病學會（AAN）科學亮點平臺上公布。
作用機制
AXS-07是一種新型口服藥物，具有獨特的雙重作用機制，目前正在臨床開發，用于偏頭痛的急性治療。AXS-07由MoSEIC美洛昔康（meloxicam）和利扎曲普坦組成。美洛昔康是采用Axsome公司MoSEIC（分子溶解度增強包合物）技術實現治療偏頭痛的一種新分子實體，該技術可使美洛昔康快速吸收同時維持較長的血漿半衰期。美洛昔康是一種COX-2偏向性非甾體抗炎藥，利扎曲普坦是5-HT1B/1D激動劑。AXS-07旨在提供快速、增強和持續的偏頭痛緩解，減少癥狀復發。
實驗過程
MOMENTUM是一項隨機、雙盲、安慰劑對照和陽性藥物對照III期試驗，根據FDA特別方案評估（SPA）開展，旨在評估AXS-07在中度至重度偏頭痛急性治療中的有效性和安全性。該研究采用偏頭痛治療優化問卷[mTOQ-4]進行評估，僅入組對先前急性偏頭痛治療有應答不足病史的患者。研究中，共有1594例患者以2:2:2:1的比例隨機分配，接受AXS-07（20mg MoSEIC美洛昔康/10mg利扎曲普坦）、利扎曲普坦（10mg）、MoSEIC美洛昔康（20mg）、安慰劑治療。研究的2個共同主要終點是AXS-07在給藥后2小時頭痛疼痛消除的患者比例，以及在給藥后2小時最煩人偏頭痛相關癥狀（惡心、畏光或畏聲）消除的患者比例。利扎曲普坦是該研究中的一種陽性對照藥物，被認為是起效最快的口服曲坦類藥物、是目前可用于偏頭痛急性治療最有效的藥物之一。
實驗結果
之前公布的結果顯示，研究達到了2項監管共同主要終點：與安慰劑相比，AXS-07顯著改善了偏頭痛疼痛和最煩人癥狀。此外，AXS-07也達到了關鍵次要終點，在偏頭痛疼痛持續緩解方面，與活性對照藥物利扎曲普坦（rizatriptan）相比，顯示出統計學上的顯著優勢。
此次AAN會上公布的數據顯示：與利扎曲普坦相比，AXS-07顯示出更快、更持久的偏頭痛緩解。服用AXS-07緩解疼痛的概率在給藥后30分鐘內和之后的每個時間點均大于利扎曲普坦；實現偏頭痛緩解的中間時間，AXS-07的緩解速度與利扎曲普坦相比快了近3倍（1.5 vs 4.0小時，p<0.001）。與利扎曲普坦相比，AXS-07顯著降低偏頭痛復發：服用后48小時內，利扎曲普坦治療的患者有45.2%出現復發，而AXS-07治療的患者中為21.2%（p=0.001）。
達到偏頭痛緩解和發生復發的時間結果，AXS-07相對利扎曲普坦的優勢在其他幾個療效措施上表現一致，如前所述，包括偏頭痛搶救藥物（p<0.001）、24小時（p=0.006）和48小時（p=0.003）持續疼痛緩解、24小時（p=0.038）和48小時（p=0.003）持續無疼痛、患者在2小時時的整體變化印象（p=0.022）、24小時恢復正常功能（p=0.027）。
同樣如前所述，在研究的2個共同主要終點方面：給藥后2小時，與安慰劑組相比，AXS-07組有更高比例的患者實現疼痛消除（19.9% vs 6.7%，p＜0.001）和無最煩人癥狀（36.9% vs 24.4%，p=0.002）。該研究中，AXS-07安全且耐受性良好。AXS-07最常見的不良反應是惡心、頭暈和嗜睡，這些不良反應的發生率均不高于安慰劑或3%。
根據該研究結果，Axsome公司計劃在2020年第四季度向美國食品和藥物管理局（FDA）提交AXS-07用于偏頭痛急性治療的新藥申請（NDA）。今年4月，AXS-07用于偏頭痛早期治療III期INTERCEPT研究（NCT04163185）也獲得了成功。需要指出的是，MOMENTUM研究中入組的是有治療應答不足病史的患者，并且一旦出現中度或重度偏頭痛發作時就給予治療。INTERCEPT研究與之不同的是，在偏頭痛的最早期癥狀出現時立即給予AXS-07治療。
