當神經系統疾病遇上焦慮，該何去何從？這個優選方案值得考慮

焦慮障礙是一種常見的精神障礙，然而臨床中有高達83％的焦慮患者以軀體癥狀在綜合醫療機構就診。一項對北京、上海、廣州和成都地區10家綜合醫院神經內科中腦卒中、帕金森病和癲癇患者的調查報告顯示，焦慮/抑郁癥狀的患病率為20％-24％。

焦慮障礙臨床表現復雜，常與軀體疾病、抑郁障礙共存，甚至焦慮障礙譜系內部各種診斷之間存在共病，對缺乏診斷和處理心理疾病技能和經驗的非精神專科醫生是一個巨大的挑戰。

如果焦慮障礙得不到正確識別和治療，不僅會給患者帶來生理和心理上的痛苦，還會帶來沉重的經濟負擔。美國的研究顯示因焦慮障礙帶來的疾病負擔占整個精神衛生疾病負擔的三分之一^[1]。

焦慮、抑郁與軀體化癥狀常涉及神經、心血管等多個系統，是腦卒中、高血壓、冠心病等軀體疾病發生或進展的危險因素^[2]。抑郁焦慮障礙使得神經系統的診治更加困難和復雜，還可能誘發或加重神經系統疾病，影響患者的治療依從性^[3]。因此在神經科，正確識別隱藏在軀體癥狀之下的焦慮癥狀至關重要。

神經內科常見的焦慮相關癥狀與疾病包括：除神經系統癥狀外，常伴有其他多個系統的癥狀；疼痛，如軀體疼痛與感覺異常；慢性頭痛，符合或部分符合慢性偏頭痛標準；慢性頭暈或急性眩暈后的慢性頭暈、慢性主觀性眩暈；失眠，入睡困難等^[4]。

神經內科醫生在詢問病史同時應關注創傷等心理社會因素、精神障礙既往史、家族史等線索，關注患者有無生活事件及軀體癥狀以外的情感和心理癥狀。在排查軀體疾病的同時建議用量表等簡便、快速的測量工具，對可疑的焦慮患者進行篩查及嚴重程度的評估^[4]。

如果患者癥狀較輕可給予健康教育和心理支持，如果程度較重、伴有嚴重失眠、精神痛苦顯著、嚴重影響軀體疾病治療或康復、共病藥物濫用、既往有發作史等，應考慮藥物治療或藥物聯合心理治療及物理治療^[2]。目前抗焦慮藥物已經發展了三代，包括苯二氮?類（BZD）、三環類抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）、5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）和5-HT_1A受體部分激動劑^[2]。

然而，由于對不同受體的選擇性較低，BZDs會產生一系列的不良反應，如肌肉松弛、認知障礙、心理性和軀體性依賴等^[5]。SSRIs是許多焦慮的一線治療方法，但是由于其起效慢、性功能障礙、甚至短暫的焦慮增加等副作用，影響其在臨床實踐中的應用^[6]。為了克服這些缺點，科學家們研發了作用于5-HT系統的第三代抗焦慮藥^[7]——螺酮類藥物。

5-HT 受體可分為7個家族14 個亞型，5-HT_1A受體是介導焦慮的最重要的受體。螺酮類抗焦慮藥物之一的坦度螺酮是5-HT_1A受體部分激動劑，高度選擇并與5-HT_1A受體結合。坦度螺酮激動突觸后膜的 5-HT_1A受體，抑制亢進的5-HT_1A能神經活動，從而發揮抗焦慮作用^[8,9]。

由于對5-HT_1A受體的高度選擇性，坦度螺酮沒有BZDs的肌肉松弛等副作用，鎮靜作用輕，不容易引起運動障礙，沒有呼吸抑制作用，對認知功能影響小。坦度螺酮在抗焦慮方面展現其優勢，廣泛應用于各種神經癥所致的焦慮狀態，如廣泛性焦慮癥（GAD）及原發性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發的焦慮狀態^[4]。

多項臨床研究^[10-12]中多次展現了其對GAD的療效，與勞拉西泮、帕羅西汀等藥物療效相當，可改善患者生活質量，聯合SSRI類使用也能增強抗焦慮療效^[13]。那么當“神經系統疾病”和“焦慮癥狀”兩大對手聯合時，坦度螺酮表現如何呢？

坦度螺酮治療阿爾茨海默病（AD）伴發的抑郁焦慮障礙效果較好，不良反應較少。有學者^[14]研究了坦度螺酮治療AD伴發抑郁焦慮障礙的效果，觀察組和對照組均行常規AD治療和心理治療，在此基礎上，對照組口服安慰劑，觀察組口服枸櫞酸坦度螺酮。結果發現，加用坦度螺酮治療后2、4、8周康奈爾癡呆抑郁量表（CSDD）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分均較治療前顯著下降（P值均＜0.01）。且與對照組相比不良反應發生率差異無統計學意義。

在神經系統疾病合并焦慮癥狀的治療中，坦度螺酮與其他藥物聯用也表現不俗。

坦度螺酮可改善癲癇合并焦慮抑郁障礙的癥狀，減少癲癇的發作，安全性良好。有研究^[15]觀察了坦度螺酮對癲癇合并抑郁與焦慮治療的療效，治療４周后，加服坦度螺酮的治療組與治療前比較，HAMD及HAMA量表評分均明顯下降；此外，治療組與僅用抗癲癇藥物的對照組比較，治療后HAMD評分與HAMA評分均顯著減低，且與對照組比較，治療組隨訪8周后癲癇發作次數明顯減少，差異有統計學意義。基于坦度螺酮的良好療效及安全性，癲癇伴焦慮診斷治療的中國專家共識^[16]推薦，坦度螺酮可應用于癲癇伴GAD，但目前缺乏藥物治療癲癇伴焦慮的臨床試驗證據，總體來說抗焦慮藥物治療癲癇伴焦慮的療效與治療單純焦慮障礙的療效相似。

治療卒中后老年抑郁及焦慮方面，研究證明^[17]舍曲林聯合坦度螺酮的臨床效果確切，且安全性高，值得臨床進一步推廣。此外，坦度螺酮聯合奧氮平治療焦慮癥狀伴失眠患者也具有明顯效果，可有效改善患者焦慮及失眠癥狀，提高患者睡眠質量^[18]。

藥物的安全性是焦慮癥狀治療中需要考慮的重要問題，不良反應較多會導致患者依從性下降。在多項神經疾病合并焦慮癥狀患者中進行的研究顯示，不管是單用還是與其他藥物聯用，坦度螺酮均可耐受，安全性良好。

坦度螺酮是高度選擇的5-HT_1A受體部分激動劑，多項臨床研究證實其單用聯用均效果明顯，長期使用療效持久，安全可耐受，不良反應較少，治療神經系統疾病合并焦慮癥狀優勢突出，為患者的軀體及心理提供雙重保障！

審批編號DSPC-NP-TA-20-09-0002，本材料僅供醫療衛生專業人士參考。