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江湖上早有傳說(shuō)，阿司匹林能防癌抗癌。其實(shí)，目前已經(jīng)證實(shí)的防癌作用，主要集中在胃腸腫瘤和年輕人群。2021年1月，美國(guó)學(xué)者發(fā)表在《JAMA Netw Open》的一項(xiàng)研究，則將阿司匹林的抗癌作用擴(kuò)展到了其他領(lǐng)域的老年人群，證實(shí)其與膀胱癌和乳腺癌生存率增加相關(guān)，為阿司匹林的光輝履歷再添一筆！ 目前阿司匹林被推薦用于50～59歲心血管疾病高危人群一級(jí)預(yù)防，其額外還有降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的獲益。然而，對(duì)于60歲～69歲者，需基于個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)-獲益特征給出推薦；對(duì)于50歲以下或70歲以上人群，數(shù)據(jù)有限。 盡管有潛在風(fēng)險(xiǎn)，25%～50%的美國(guó)成人報(bào)告每日或每隔一天服用阿司匹林，并且隨著年齡增長(zhǎng)使用量也在增加。長(zhǎng)期服用阿司匹林與心臟病、卒中、癌癥（尤其是胃腸道癌癥）風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率降低相關(guān)。 最近的研究表明，阿司匹林還可為其他類型癌癥的進(jìn)展和死亡提供保護(hù)作用。然而，老年人服用低劑量阿司匹林的獲益和風(fēng)險(xiǎn)幾何，尚存爭(zhēng)議，特別是ASPREE（Aspirin in Reducing Events in the Elderly）研究的數(shù)據(jù)表明，研究入組前未服用阿司匹林的65歲或以上老年人，長(zhǎng)期服用阿司匹林會(huì)增加癌癥相關(guān)死亡率，但不會(huì)增加癌癥發(fā)病率。 對(duì)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的二次分析顯示，阿司匹林對(duì)幾種胃腸道癌癥有保護(hù)作用，但少有數(shù)據(jù)表明對(duì)老年人有預(yù)防獲益。 由于最近針對(duì)老年人（即年齡≥65歲）使用阿司匹林有爭(zhēng)議，研究者決定重點(diǎn)關(guān)注PLCO（前列腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌）篩查研究中的老年參與者。 發(fā)表在《JAMA Netw Open》的本隊(duì)列研究，是對(duì)PLCO癌癥篩查研究的事后分析，探究了阿司匹林與膀胱癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌和子宮癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及生存率的相關(guān)性。 參與者基線時(shí)年齡在65歲或以上（1993～2001年），或在隨訪期間達(dá)到65歲。從2020年1月～6月進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 主要結(jié)局為所考察各類癌癥的發(fā)病率和生存率。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，計(jì)算單變量和多變量風(fēng)險(xiǎn)比（HRs）以及95%置信區(qū)間，并調(diào)整協(xié)變量。多變量模型用于計(jì)算發(fā)病率，包括時(shí)變協(xié)變量。 分析共納入139896人（基線平均[SD]年齡66.4[2.4]歲；女性71884人[51.4%]；非西班牙裔白人123824人[88.5%]）。 研究期間，報(bào)告了32580例癌癥：膀胱癌1751例（5.4%），乳腺癌4552例（14.0%），食管癌332例（1.0%），胃癌397例（1.2%），胰腺癌878例（2.7%）和子宮癌716例（2.2%）。 在65歲或以上人群中，服用阿司匹林與所研究的任何一類癌癥發(fā)病率不相關(guān)。 多變量回歸分析表明，每周至少3次服用阿司匹林與膀胱癌（HR，0.67；95%CI，0.51～0.88）和乳腺癌（HR，0.75；95%CI，0.59～0.96）患者的生存率增加相關(guān)，但與食管癌、胃癌、胰腺癌或子宮癌患者的生存率不相關(guān)。 服用阿司匹林與膀胱癌（HR，0.75；95%CI，0.58～0.98）和乳腺癌（HR，0.79；95%CI，0.63～0.99）的生存率，存在相似的相關(guān)性。 因此，在當(dāng)前研究中，任何阿司匹林使用和每周至少3次服用阿司匹林與膀胱癌和乳腺癌生存率提高相關(guān)。未觀察到阿司匹林使用與任一被調(diào)查癌癥發(fā)病率存在相關(guān)性，阿司匹林與食管癌、胃癌、胰腺癌或子宮癌生存率之間也未觀察到相關(guān)性。 這些結(jié)果可能表明，對(duì)于某些類型的癌癥，只要使用阿司匹林就可能有獲益；隨著使用頻率增加，益處更大。此外，對(duì)于幾種主要類型癌癥（如胃癌、胰腺癌、子宮癌），阿司匹林可能與生存獲益無(wú)關(guān)。 值得一提的是，本研究評(píng)估了阿司匹林與膀胱癌、胰腺癌和子宮癌發(fā)病率和生存率之間的相關(guān)性，上述問(wèn)題之前都未被探索。 阿司匹林對(duì)膀胱癌和乳腺癌生存率有影響的的作用機(jī)制，已有多種猜測(cè)。與正常上皮細(xì)胞相比，尿路上皮癌中環(huán)氧化酶-2（COX-2）和尿前列腺素E2的RNA和蛋白表達(dá)增加，提示在癌癥進(jìn)展過(guò)程中COX-2通路上調(diào)。相似地，乳腺癌COX-2高表達(dá)是疾病結(jié)局惡化（即進(jìn)展、生存率下降）的預(yù)測(cè)因素。部分原因可能是與血管生成、細(xì)胞增殖、凋亡和炎癥過(guò)程的機(jī)理存在相互作用。 阿司匹林作為癌癥預(yù)防藥物效果的研究，目前重點(diǎn)圍繞兩個(gè)方面展開：胃腸道癌癥（主要是結(jié)直腸癌）和年輕人。盡管有令人信服的體外證據(jù)，但基于人群的研究并非都支持阿司匹林有預(yù)防食管癌和胃癌的作用。盡管在50～69歲人群中阿司匹林在預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)病和降低癌癥相關(guān)死亡率方面具有一定的療效，但缺乏針對(duì)年輕人和老年人的觀察性研究和隨機(jī)臨床研究數(shù)據(jù)。 總之，這項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)一步證明阿司匹林可以提高某些癌癥的生存率。既往研究主要集中在胃腸道癌癥，該研究將阿司匹林的獲益擴(kuò)展到其他癌癥，如膀胱癌和乳腺癌。盡管阿司匹林可能具有防癌作用，但仍需要考慮長(zhǎng)期服用阿司匹林的危害，如可能會(huì)增加胃出血、胃潰瘍形成和腎臟損傷等風(fēng)險(xiǎn)。 （選題審校：何娜 編輯：丁好奇） （本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。） 參考資料： JAMA Netw Open. 2021 Jan 4;4(1):e2032072. Evaluation of Aspirin Use With Cancer Incidence and Survival Among Older Adults in the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial https://pubmed.ncbi.nlm./33449095/ |
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