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    糖尿病多種并發癥,根源在微循環障礙,擴張血管、降低血黏度、抗血栓、首選這3藥

     用藥探究 2021-04-25

    人體微循環是循環系統的一部分,主要由微動脈和微靜脈組成,是血液與組織間進行物質交換的主要場所。

    糖尿病患者由于長期高血糖等因素,最容易傷害到身體的那些小毛細血管,導致毛細血管的通透性增加、滲出、血管內膜增厚引起管腔狹窄閉塞、微血栓形成等,最終導致相應的組織缺血缺氧,引起功能障礙,甚至壞死。

    糖尿病引起的微血管病變,常累及腎臟、視網膜、神經、足、心肌、皮膚。如不加以重視,可逐漸引起腎衰竭、失明、麻木疼痛等多種神經障礙癥狀、截肢、心力衰竭、皮膚感染等結局。糖尿病的微循環障礙可發生于糖尿病的早期和糖尿病的全病程,所以早期干預有助于防止微血管的并發癥。

    我們在治療糖尿病微血管病變時,也是根據微血管病變的發生機制采用相應的藥物。主要包括擴張血管的藥、抗血小板聚集藥、抗凝血藥、促進纖溶藥、保護血管內皮藥、抗血管內皮生長因子藥、活血化瘀類中成藥等。

    胰激肽原酶腸溶片

    胰激肽原酶,屬于血管擴張藥,是從豬胰腺中提取出來的一種蛋白酶。既然是蛋白酶,它就是通過水解激肽原生成緩激肽,緩激肽具有擴張血管的作用,從而增加小動脈血流量,改善微循環,增加組織血液灌注。另外通過激活纖溶酶,降低血液黏滯度,改善血液流變學。同時還能激活磷脂酶A2,抗血小板聚集,防止血栓形成。

    所以胰激肽原酶腸溶片,常用于改善微循環疾病,包括糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變和眼底病變、糖尿病周圍神經病變,以及缺血性腦血管疾病,還可用于高血壓病的輔助治療。根據國外研究報道,胰激肽原酶還能抑制微血管的增生,可進一步阻止糖尿病視網膜病變的進展。

    在服用該藥時,每次120-240單位(1-2片),一天3次,由于是腸溶片,需要到達腸道才能被溶解吸收,所以需空腹服用。但是要注意在腦出血及其他出血性疾病的急性期禁用,否則由于擴張腦的微血管會加重出血。不能夠與蛋白酶抑制劑(如茚地那韋、沙奎那韋等抗HIV藥)同時服用,但是與普利類降壓藥具有協同降壓的作用。

    貝前列素鈉片

    貝前列素鈉片,通過作用于血小板和血管平滑肌的前列環素受體,激活腺苷酸環化酶,使細胞內環磷酸腺苷濃度升高,抑制鈣離子內流和血栓素A2的生成等,從而發揮抗血小板和擴張血管的作用,增加血液供應,改善微循環。臨床上主要用于改善慢性動脈閉塞性疾病所引起的潰瘍、間歇性跛行、肢端疼痛和發冷等癥狀。

    研究表明,肢端跛行患者服用貝前列素鈉片3—6個月,可顯著改善肢端疼痛、無痛行走距離、最大行走距離等指標。糖尿病足潰瘍患者服用6周,可顯著提高肢端創傷愈合率。糖尿病腎病患者,使用前列地爾注射液、貝前列素鈉片的序貫治療,即靜脈輸完液后口服吃藥,可顯著降低尿蛋白排泄率和總蛋白排泄率。通常一天3次,一次40微克。

    前列地爾注射液

    前列地爾多為注射劑,它主要是通過增加血管內皮平滑肌細胞內的環磷酸腺苷含量,舒張平滑肌,發揮強大的擴張血管作用,尤其對阻塞部位的血管效果更佳。另外還能降低血液黏滯度,增加紅細胞的血液流變學,抗血小板聚集,改善微循環。

    前列地爾注射液,是以脂微球為藥物載體的靜脈用制劑,由于脂微球的包裹,前列地爾不易失活,更容易分布到受損血管部位發揮擴血管、抗血栓作用。另外,還具有穩定肝細胞膜、改善肝功能的作用。臨床上常用于治療慢性遠端動脈閉塞性疾病,包括血栓栓塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥等引起的四肢潰瘍、四肢靜息性疼痛,改善心腦血管微循環障礙。

    前列地爾聯合甲鈷胺,比單用甲鈷胺更能有效改善糖尿病周圍神經病變的癥狀,和神經的傳導速度,總有效率更高。對于糖尿病腎病患者來說,在常規治療基礎上聯合前列地爾,可顯著降低尿蛋白的排泄。還可用于慢性肝炎的輔助治療。但有嚴重心衰的患者不能使用。另外改善微循環障礙的藥物還有己酮可可堿、鈣離子拮抗劑,如尼莫地平、桂哌齊特等,但研究證據較低。

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