如何確定先天性HCMV感染和先天性HCMV感染性疾病? 1 巨細(xì)胞(HCMV)的致病特點(diǎn)? (1)HCMV屬皰疹病毒β亞科,最大的DNA病毒;HCMV是一種不穩(wěn)定的病毒,易被脂溶劑、低PH(<5)、熱(37℃1小時(shí)或56℃ 0.5小時(shí))、紫外線照射(5分鐘)滅活。 (2)唾液腺和泌尿系是最常見(jiàn)的排毒和排毒量最多的部位;因可逃逸宿主免疫攻擊,感染后持續(xù)存在;HCMV是弱致病因子,免疫抑制個(gè)體易致病,絕大多數(shù)免疫正常個(gè)體為無(wú)癥狀感染。 (3)組織嗜性與宿主年齡和免疫狀況有關(guān)。在胎兒和新生兒期,神經(jīng)細(xì)胞和唾液腺對(duì)HCMV最為敏感,肝脾常受累。在年長(zhǎng)兒和成人,免疫正常時(shí),病毒感染多局限于唾液腺和腎臟,少數(shù)累及淋巴細(xì)胞。免疫抑制個(gè)體:肺部最常被侵及,常造成全身播散型感染。 (4)由于血腦屏障和血眼屏障的防護(hù),眼內(nèi)和顱內(nèi)HCMV感染主要見(jiàn)于宮內(nèi)感染和免疫缺陷患者。 2 HCMV感染與HCMV疾病的區(qū)別? HCMV感染:具備HCMV感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。 HCMV疾?。?/span>HCMV活動(dòng)性感染的證據(jù)+相關(guān)疾病表現(xiàn)。 3 HCMV感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)? HCMV活動(dòng)性感染的證據(jù): (1)直接證據(jù):直接檢查出病毒顆?;虿《驹鲋钞a(chǎn)物。 包括:1)病毒分離(短時(shí)培養(yǎng)后檢測(cè)病毒IEA):病毒顆?;蚓藜?xì)胞病毒包涵體(但其檢出陽(yáng)性率低)、病毒抗原(IEA、EA、PP65等)、病毒基因(mRNA); 2)HCMV DNA定量(尿液、唾液、血清/血漿):①血清或血漿病毒DNA陽(yáng)性;②尿液、唾液高載量DNA或動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)見(jiàn)載量明顯升高提示活動(dòng)性感染;③新生兒期檢出病毒DNA是原發(fā)感染的證據(jù);④全血或單個(gè)核細(xì)胞陽(yáng)性不能排除潛伏感染,但病毒DNA高載量支持活動(dòng)性感染。 (2)間接證據(jù):血清學(xué)證據(jù)。 1)原發(fā)感染:①觀察到抗HCMV IgG抗體轉(zhuǎn)陽(yáng);②抗HCMV IgM陽(yáng)性+抗HCMV IgG陰性或低親和力IgG陽(yáng)性;③新生兒期抗HCMV IgM陽(yáng)性提示原發(fā)感染。 2)近期活動(dòng)性感染:①急性期或恢復(fù)期雙份血清抗HCMV IgG滴度≥4倍增高;②抗HCMV IgM和IgG雙陽(yáng)性。 04 HCMV性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)? 臨床診斷:HCMV活動(dòng)性感染證據(jù)+HCMV相關(guān)疾病表現(xiàn),排除現(xiàn)癥疾病的其他常見(jiàn)病因。(診斷主要思路:疾病高發(fā)人群+臨床證據(jù)+病毒學(xué)證據(jù)+排除其他可以解釋疾病臨床表現(xiàn)的原因) 確定診斷:病變組織或特殊體液分離到HCMV或檢出病毒標(biāo)志物(病毒抗原和基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物)是診斷HCMV臟器疾病有力證據(jù)。 特殊部位HCMV DNA檢測(cè)有臨床診斷意義: 1)艾滋病人CSF檢出陽(yáng)性可診斷CNS感染; 2)先天性感染新生兒CSF檢出陽(yáng)性提示神經(jīng)發(fā)育不良預(yù)后; 3)眼玻璃體液檢出陽(yáng)性是HCMV視網(wǎng)膜炎的證據(jù); 4)新生兒和免疫抑制個(gè)體血清或血漿HCMV DNA 載量與HCMV疾病嚴(yán)重程度和病毒播散有正相關(guān)性。 注意:肺泡灌洗液樣本HCMV DNA陽(yáng)性需謹(jǐn)慎解讀(因其容易混入唾液)。 另外,在臨床上確認(rèn)HCMV疾病診斷時(shí)需注意: 1)評(píng)估免疫狀態(tài):對(duì)于免疫抑制個(gè)體、新生兒和幼嬰,出現(xiàn)HCMV相關(guān)表現(xiàn),應(yīng)積極尋找病毒學(xué)證據(jù),高度警惕本病; 2)排除現(xiàn)癥疾病的其他常見(jiàn)病因; 3)在臨床診斷HCMV疾病時(shí),強(qiáng)調(diào)因HCMV的弱致病性,絕大多數(shù)兒童為無(wú)癥狀性感染。 5 HCMV感染的分類 (1)根據(jù)感染來(lái)源分類:原發(fā)感染:初次感染外源性HCMV;再發(fā)感染:包括內(nèi)源性潛伏病毒活化或再次感染外源性不同病毒株。 (2)根據(jù)原發(fā)感染時(shí)間分類:先天性感染:出生后≤14天證實(shí)有HCMV感染;圍生期感染:出生后>14天至≤12周證實(shí)有HCMV感染;生后感染:出生后大于12周證實(shí)有HCV感染。先天性感染危害最大,需進(jìn)行臨床評(píng)估和隨訪觀察。 (3)根據(jù)臨床征象分類:癥狀性感染和無(wú)癥狀感染。 6 如何確定先天性HCMV感染和先天性HCMV感染性疾病? (1)先天性HCMV感染的病毒學(xué)證據(jù):1)孕期原發(fā)(或再發(fā))感染的病原學(xué)證據(jù);2)胎兒感染的證據(jù):3)羊水和生后2或3周內(nèi)的病原學(xué)證據(jù)。 如何判斷孕婦原發(fā)/再發(fā)感染:孕婦抗HCMV IgM陽(yáng)性時(shí),應(yīng)檢測(cè)病毒滴度:DNA定量、抗HCMV gB、抗HCMV IgG親和力。1)原發(fā)感染:抗HCMV gB陰性(一般感染3-4月后才出現(xiàn))、抗HCMV IgG親和力低。2)再發(fā)感染:抗HCMV gB陽(yáng)性或抗HCMV IgG親和力高。 先天性感染者通常尿中排毒量大(尿HCMV分離?!?+,或DNA高載量);持續(xù)排毒時(shí)間長(zhǎng)(可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)2-3年)。 (2)先天性HCMV感染性疾?。翰《緦W(xué)證據(jù)+臨床證據(jù) 臨床證據(jù):先天性HCMV患兒臨床表現(xiàn)以黃疸(DB升高為主)和肝脾大最常見(jiàn)。 其他如:血小板減少性瘀斑;CNS受累:頭小畸形、腦室擴(kuò)大伴周邊鈣化、感音神經(jīng)性耳聾、神經(jīng)肌肉異常、驚厥和智力發(fā)育遲緩等;視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎;肝酶增高;外周血異型淋巴細(xì)胞增多;腦脊液蛋白增高;coombs陰性的溶貧;肺炎;畸形:最常見(jiàn)腹股溝斜疝;其他:腭裂、膽道閉鎖、心血管畸形、多囊腎等。 7 哪些情況下需要抗病毒治療?藥物劑量與療程及用藥注意問(wèn)題?如何評(píng)估療效? (1)根據(jù)《兒童巨細(xì)胞病毒性疾病診斷和防治的建議》指出需抗病毒治療指征: 1)符合臨床診斷或確定診斷標(biāo)準(zhǔn)并有較嚴(yán)重或易致殘的HCMV疾病如肺炎、黃疸型或淤膽型肝炎、腦炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎(可累計(jì)黃斑而致盲)等; 2)移植后預(yù)防性用藥; 3)有CNS損傷包括聽(tīng)力損傷的先天性感染,以防止聽(tīng)力損害惡化。總而言之:強(qiáng)調(diào)患有較嚴(yán)重或易致殘的HCMV疾病時(shí)方考慮抗病毒治療。 (2)藥物選擇:兒童常用抗HCMV藥物有:更昔洛韋、纈更昔洛韋、膦甲酸鈉(因其腎毒性一般不首選)。 更昔洛韋治療方案:誘導(dǎo)治療:5mg/kg(靜滴>1小時(shí)),q12h,2-3w。 維持治療:5mg/kg,qd,5-7d??偗煶蹋?-4周。 建議:若誘導(dǎo)期疾病緩解或病毒血癥/尿癥消除可提前進(jìn)入維持期;若誘導(dǎo)治療3周病毒學(xué)評(píng)估無(wú)效,考慮耐藥毒株感染或繼發(fā)耐藥;若維持階段疾病進(jìn)展,可考慮再次誘導(dǎo)治療;若維持期免疫抑制因素未能消除,應(yīng)延長(zhǎng)維持的療程。 常用維持療法:1.繼續(xù)5mg/kg,qd;2.或6mg/kg,每周用5天,停2天。3.或序貫口服更昔洛韋(30mg/kg q8h)或纈更昔洛韋。 (3)用藥期間需注意更昔洛韋的主要不良反應(yīng): 1.骨髓抑制:應(yīng)監(jiān)測(cè)血常規(guī),若血小板下降≤25X109/L和中性粒細(xì)胞≤0.5X109/L或至用藥前的50%水平應(yīng)停藥(一般在停藥后5-7天內(nèi)恢復(fù),重者可用粒細(xì)胞集落刺激因子),若需再次治療,仍可用原劑量或者減量。 2.肝腎損害:強(qiáng)調(diào)滴注持續(xù)時(shí)間要超過(guò)1h,腎功能不全時(shí)酌情減量。 (4)抗病毒療效評(píng)估: 1)HCMV疾病的癥狀、體征和臟器功能改善; 2)病毒學(xué)評(píng)估:①病毒特異性抗原和病毒滴度定量分析;②血清或血漿或全血HCMV DNA定量動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。注意:尿/唾液病毒基因檢測(cè)不宜用于評(píng)估抗病毒療效(因其持續(xù)排毒時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)年)。 8 是否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)及哪些情況下需要檢測(cè)母乳中病毒HCMV? (1)健康足月兒無(wú)HCMV疾病者可繼續(xù)母乳;已感染嬰兒可繼續(xù)母乳喂養(yǎng),無(wú)需處理;早產(chǎn)尤其是低出生體重兒需處理帶病毒母乳。 帶病毒母乳的處理方法(二步法): 1)-20℃至少1天后室溫溶解,可明顯靜滴病毒滴度; 2)短時(shí)巴斯德滅菌處理(62-72℃,5秒),可完全消除病毒感染性。同時(shí)注意手衛(wèi)生+避免排毒者分泌物感染。 (2)早產(chǎn)兒尤其是極低出生體重兒建議檢測(cè)母乳中HCMV。 9 隨訪 對(duì)于所有先天性HCMV感染患兒,應(yīng)加強(qiáng)隨訪及定期評(píng)估患兒有無(wú)聽(tīng)力、智力、眼、牙的損害,直至成人期。 參考文獻(xiàn): 1.銀益飛, 齊瑩. 先天性巨細(xì)胞病毒感染篩查與臨床干預(yù)指南[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2019,35(04):417-423. 2.方峰. 兒童巨細(xì)胞病毒性疾病診斷和防治的建議[J]. 中華兒科雜志, 2012(04):290-292. 3.江載芳,申昆玲等.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社.2015:910-915. 4.姜毅, 張小嬌. 2017孕婦及新生兒巨細(xì)胞病毒感染預(yù)防、診斷和治療共識(shí)解讀[J]. 中華新生兒科雜志, 2018,33(03):161-164. 本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界兒科頻道 本文作者:在云上 責(zé)任編輯:CiCi |
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來(lái)自: 板橋胡同37號(hào) > 《檢驗(yàn)》