地西泮

2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考，地西泮在3類致癌物清單中。藥品簡(jiǎn)介藥理學(xué)本品為BDZ類抗焦慮藥，隨用藥量增大而具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用：① 抗焦慮作用選擇性很強(qiáng)，是氯氮?的5倍，這可能與其選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞BDZ受體結(jié)合而促進(jìn)γ-氨基丁酸（GABA）的釋放或促進(jìn)突觸傳遞功能有關(guān)。BDZ類還作用在GABA依賴性受體，通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。② 較大劑量時(shí)可誘導(dǎo)人睡，與巴比妥類催眠藥比較，它具有治療指數(shù)高、對(duì)呼吸影響小、對(duì)快波睡眠（REM）幾無影響，對(duì)肝藥酶無影響，以及大劑量時(shí)亦不引起麻醉等特點(diǎn)，是目前臨床上最常用的催眠藥。③ 還具有較好的抗癲癇作用，對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)極有效，靜脈注射時(shí)可使 70%?80%的癲癇得到控制，但對(duì)癲癇小發(fā)作及小兒陣攣性發(fā)作不如硝西泮。④ 中樞性肌肉松弛作用比氯氮?強(qiáng)，為其5倍，而抗驚厥作用很強(qiáng)，為氯氮?的10倍。口服吸收快且完全，生物利用度約76%。約1小時(shí)達(dá)血濃度高峰。本品有肝腸循環(huán)，長期用藥有蓄積作用。肌內(nèi)注射后吸收不規(guī)則而慢。血漿半衰期為20?50小時(shí)，屬長效藥。經(jīng)肝臟代謝，主要代謝酶為CYP2C19，主要代謝產(chǎn)物為去甲西泮，還有替馬西泮和奧沙西泮，仍有生物活性，故連續(xù)應(yīng)用可蓄積。可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。適應(yīng)癥① 焦慮癥及各種功能性神經(jīng)癥。② 失眠，尤對(duì)焦慮性失眠療效極佳。③ 癲癇：可與其他抗癲癇藥合用，治療癲癇大發(fā)作或小發(fā)作，控制癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)應(yīng)靜脈注射。④ 各種原因引起的驚厥，如子癇、破傷風(fēng)、小兒高燒驚厥等。⑤ 腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強(qiáng)直或腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查等所致肌肉痙攣。⑥ 其他：偏頭痛、肌緊張性頭痛、呃逆、炎癥引起的反射性肌肉痙攣、驚恐癥、酒精戒斷綜合征，還可治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫，可用于麻醉前給藥。用法和用量由于劑型及規(guī)格不同，用法用量請(qǐng)仔細(xì)閱讀藥品說明書或遵醫(yī)囑。不良反應(yīng)① 本品可致嗜睡、輕微頭痛、乏力、運(yùn)動(dòng)失調(diào),與劑量有關(guān)。老年患者更易出現(xiàn)以上反應(yīng)。偶見低血壓、呼吸抑制、視力模糊、皮疹、尿潴留、憂郁、精神紊亂、白細(xì)胞減少。高劑量時(shí)少數(shù)人出現(xiàn)興奮不安。② 長期應(yīng)用可致耐受與依賴性，突然停藥有戒斷癥狀出現(xiàn)。宜從小劑量用起。禁忌癥① 對(duì)本品或其他BDZ類藥物過敏者禁用。② 新