藥理學丨鎮靜催眠藥

了無一客 2018-03-22

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鎮靜催眠藥

正常生理睡眠分為：非快動眼睡眠（NREMS）和快動眼睡眠（REMS）兩個時相。夢境發生在快動眼睡眠時相。

第一節　苯二氮?類

苯二氮?類（BDZ）包括地西泮、硝西袢、艾司唑侖、三唑侖等。
　　【藥理作用和臨床應用】
　　（1）抗焦慮作用：小于鎮靜劑量BDZ藥物具有抗焦慮作用，其作用機制是與選擇性抑制調節情緒反應的邊緣系統有關。是治療各種焦慮癥的首選藥。
　　（2）鎮靜催眠作用：縮短入睡時間，延長睡眠持續時間，減少覺醒次數。明顯縮短或取消非快動眼睡眠第四相，因此可減少發生于此時期的夜驚或夜游癥，但對快動眼睡眠（REMS）影響較小，可產生近似于生理性睡眠；用于各種失眠癥及夜間驚恐和夜游癥等。
　　（3）抗驚厥和抗癲癇：用于子癇、小兒高熱、破傷風等所致驚厥。靜脈注射地西泮是癲癇持續狀態的首選藥。

　　（4）中樞性肌松作用：能抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經元的傳遞，大劑量對神經肌肉接頭也有阻斷作用。用于大腦或脊髓損傷引起的肌肉僵直及緩解腰肌勞損引起的肌肉痙攣。
　　【作用機制】
GABA（γ-氨基丁酸）是中樞神經系統抑制性遞質，作用于GABA_A受體，使Cl^-通道開放，Cl^-流向細胞內，引起神經細胞膜發生超極化而產生抑制效應。
　　當BDZ藥物與BDZ受體結合時，可促進GABA與GABA_A受體結合，使Cl^-通道開放的頻率增加，使更多的Cl^-內流，而產生超極化。從而增強了GABA的抑制效應。
　　【不良反應】
1.后遺效應：可頭昏、嗜睡和乏力等，大劑量可致共濟失調。
2.耐受性和依賴性：久服突然停藥可出現戒斷癥狀，如焦慮、失眠、震顫、心動過速及驚厥等。
3.急性中毒：可致運動功能障礙，語言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。
4.其它：偶有皮疹和白細胞減少等。
　　肝腎功能不全、青光眼、重癥肌無力及老年人、高空作業人員、駕駛員慎用。

　　地西泮（安定）
　　【藥理作用特點】
1.抗焦慮作用選擇性較高，對各種焦慮癥均有明顯療效。
2.鎮靜催眠效果好，明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續時間，產生近似生理性睡眠。
3.抗驚厥和抗癲癇作用強，是癲癇持續狀態治療的首選藥。
4.在發揮中樞性肌松作用的同時，不影響正常活動。

　　艾司唑侖
鎮靜催眠作用比硝西泮強2.5～4倍，但抗癲癇、抗驚厥作用較硝西泮弱，中樞肌松作用弱于其他苯二氮類藥物，用于各型失眠癥和焦慮癥。
　　三唑侖（三唑安定）----速效、短效、強效!
　　作用與地西泮相似，具有速效、短效、強效的特點。其抗焦慮、催眠、肌松作用均較地西泮強。用于各種類型失眠癥和焦慮癥，三唑侖的催眠作用最強。

第二節　巴比妥類

　　巴比妥類
　　【藥理作用及臨床應用】
　　藥理作用隨著劑量不同而發生改變，小劑量鎮靜、中等劑量催眠、大劑量抗驚厥、抗癲癇、中毒量麻痹延腦而死亡。

　　（1）鎮靜、催眠：小劑量鎮靜，中等劑量催眠，縮短入睡時間，減少覺醒次數和延長睡眠時間。但其可縮短REMS（快動眼睡眠）睡眠時相。久用停藥后，引起REM“反跳性”延長，造成停藥困難和要求繼續用藥的欲望而產生依賴性，已不常規作鎮靜催眠藥使用。
　　（2）抗驚厥：用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。苯巴比妥有較強的抗驚厥作用及抗癲癇作用，可用于癲癇大發作和癲癇持續狀態的治療。
　　（3）麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥鈉等靜脈注射可產生短暫的麻醉作用，可用于小手術或內鏡檢查時麻醉。
　　（4）增強中樞抑制藥作用：與解熱鎮痛藥合用，則能加強后者的鎮痛作用。此外也能增強其他藥物的中樞抑制作用。
　　【不良反應】
　　（1）后遺效應：醒后可出現眩暈、困倦、精神不振、精細運動不協調等。
　　（2）耐受性：表現為藥效降低，劑量的加大。其原因是藥物誘導肝藥酶加速了自身代謝。
　　（3）依賴性：長期應用產生精神依賴性和軀體依賴性。突然停藥時產生反跳和戒斷癥狀。
　　（4）對呼吸影響：中等劑量可抑制呼吸中樞，中毒劑量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。
　　（5）過敏反應：可見皮疹、剝脫性皮炎等過敏反應。
　　【中毒和解救】
　　急性中毒主要表現為深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎衰竭等。
　　搶救措施，維持呼吸與循環功能，保持呼吸道通暢，吸氧，必要時行人工呼吸，甚至氣管切開，也可應用中樞興奮藥。
為加速巴比妥類藥的排泄，可用碳酸氫鈉堿化尿液和血液，促使藥物由腎臟的排泄，嚴重中毒病例可采用透析療法。

第三節　其他鎮靜催眠藥

1.水合氯醛
　　藥理作用特點：催眠作用溫和，不縮短快動眼睡眠，無宿醉后遺效應。
　　臨床應用：
1）頑固性失眠或對其他失眠藥效果不佳者。
2）小兒CT、MRI、腰穿等檢查及操作之前給藥，起鎮靜作用。
3）大劑量有抗驚厥作用，用于子癇、破傷風以及小兒高熱驚厥。
2.甲喹酮（安眠酮）
　　藥理作用特點：除具有鎮靜催眠作用外，還有抗驚厥、局部麻醉、止咳及抗組胺作用。
　　臨床應用：主要用于神經衰弱、失眠、麻醉前給藥。連續應用較大劑量數周，可產生耐受性及依賴性。