 近日，FDA批準ibrutinib (Imbruvica，依魯替尼)聯合obinutuzumab (Gazyva)作為慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的一線治療。此次獲批使得Ibrutinib與Obinutuzumab聯合用藥方案將成為FDA批準CLL/SLL一線治療的首個無化療(chemotherapy-free)抗CD20組合方案。 依魯替尼是一種小分子的 BTK 抑制劑，可與BTK 活性位點上的半胱氨酸殘基（ Cys-481）選擇性地共價結合，不可逆地抑制 BTK 的活性，進而抑制 BCR 信號通路的激活，有效阻止腫瘤從 B 細胞遷移至適宜腫瘤生長的淋巴組織。  Obinutuzumab是一種單克隆抗體，靶向前體B細胞和成熟B淋巴細胞表面的CD20抗原。結合CD20后，阿托珠單抗通過免疫效應細胞參與和直接激活細胞內死亡信號通路和/或激活補體級聯反應，來介導B細胞溶解。免疫效應細胞的作用機制包括抗體依賴細胞毒性作用（ADCC）及抗體依賴細胞吞噬作用（摘自抗癌藥品詞典）。  此次獲批是基于開放標簽、多中心、III期iLLUMINATE試驗，入組的229名CLL/SLL患者隨機1：1接受連續6個周期的ibrutinib+ obinutuzumab,或者chlorambucil（苯丁酸氮芥）+obinutuzumab治療。主要終點為PFS，次要終點包括高危人群中（攜帶17p缺失/TP53基因突變、11q缺失、或者未突變的IGHV基因）的PFS、無法檢測的微小殘留病(uMRD)、總體反應率(ORR)、總生存期(OS)、注射相關反應(IRRs)和安全性。 iLLUMINATE試驗的結果顯示，與苯丁酸氮芥+obinutuzumab相比，ibrutinib+obinutuzumab可降低77%的進展或死亡風險。在31個月的中位隨訪中，ibrutinib組的中位無進展生存期(PFS) 尚未達到，苯丁酸氮芥組的中位PFS 僅為19個月 (HR, 0.23; 95% CI, 0.15-0.37; P <.0001)。 對于高危患者來說，這一組合療法療效更優，與對照組相比，這一療法能夠將疾病進展和死亡風險降低85% (HR, 0.15; 95% CI, 0.09-0.27)。 IRC評估的依魯替尼+obinutuzumab組的總反應率為89％，而苯丁酸氮芥/ obinutuzumab組為73％。 iLLUMINATE研究的主要參與者之一Carol Moreno博士表示：“短短幾年內，Imbruvica已經成為慢性淋巴細胞白血病的重要治療方法，Imbruvica單藥或者與obinutuzumab聯用為CLL患者提供了更多的選擇。  來源： Targeted Oncology： Ibrutinib Plus Obinutuzumab Approved by FDA as Frontline CLL/SLL Treatment 聲明：本公眾號所有內容，凡注明原創，在授權轉載后須在明顯位置注明來源：腫瘤評論。本網注明來源為其他媒體的內容為轉載，轉載僅作觀點分享，版權歸原作者所有，如有侵犯版權，請及時聯系我們。 |
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