這幾種飲食習慣與肝細胞癌息息相關！

江海博覽 2022-07-24 發布于浙江

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導語：俗話說，病從口入。一直以來，多種疾病的發生都與我們的日常飲食習慣息息相關，肝癌更是如此。肝癌是第六大癌癥，在全球癌癥死亡率中排名第三。在蒙古、泰國和柬埔寨等亞洲國家，肝癌屬于高發癌癥，也是癌癥死亡的主要原因之一。作為一種常見的肝癌亞型，肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）占肝癌總比例的75%–85%。HCC是一種多因素疾病，有許多潛在病因，飲食便是其中之一。

2022年6月1日，一項題為“Associations between six dietary habits and risk of hepatocellular carcinoma: A Mendelian randomization study”的研究發表在Hepatology Communications上，該研究旨在使用孟德爾隨機化方法在東亞人群中探索東亞飲食習慣與罹患肝細胞癌風險的潛在因果關系，結果發現酒精攝入與HCC風險呈正相關；咖啡、茶、牛奶和酸奶的攝入與HCC風險呈負相關。

圖1 研究成果（圖源：[1]）

研究團隊從日本生物銀行（BioBank Japan）招募了20多萬名年齡界于20歲至89 歲的東亞參與者，并進行長期隨訪。通過標準化問卷獲得參與者的飲食數據，通過全基因組關聯研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）分析BBJ數據從而確定暴露變量。研究人員確定了曾經/從不飲酒者人數（(n=165084）、飲酒人數（n=58610）、咖啡消費人數（n=152634）、喝茶人數（n=152653）、喝牛奶人數（n=152965）和喝酸奶人數（n=152097）。對于咖啡、茶（含綠茶或其他傳統茶類）、牛奶和酸奶，參與者需根據四點量表確定食用頻率（分別為幾乎每天/每周3-4 天/每周 1-2 天/很少）；對于飲酒的情況，研究人員通過問卷調查了解參與者的酒精攝入的量與頻率。對于茶、牛奶和酸奶的消費，使用Wald比率進行計算。對于曾經/從不飲酒者和喝咖啡者，應用逆方差加權或隨機效應、MR Egger、加權中位數和加權模式分析，并應用散點圖將結果可視化。在本研究中，與暴露相關的單核苷酸多態性（Single nucleotide polymorphism，SNP）被選為工具變量（Instrumental variables，IV）（圖2）。

研究人員通過為每種飲食習慣建立的IV從BBJ中提取HCC數據。研究人員協調了暴露和結果的GWAS數據，以確保效應等位基因與更高水平的暴露相關。然后研究人員使用孟德爾（ Mendelian randomization，MR）方法進行分析。主要發現如下：

1. 飲酒與HCC風險呈正相關。與從不飲酒的人相比，曾經飲酒者或正在飲酒者患HCC的風險更高。

針對飲酒與HCC風險之間的正向關聯，研究團隊認為下述幾種機制或能解釋：首先，乙醛是酒精的第一個代謝產物，會誘導氧化應激。它可以產生DNA加合物，修飾與酒精代謝酶相關的基因，從而誘發肝癌；其次，長期大量飲酒會導致酒精性肝硬化，進而發展為肝癌；第三，酒精可以作為溶劑，促進其他致癌物質進入細胞，從而助推了肝癌的發生；最后，飲酒本身會損害肝臟解毒能力與身體免疫力。

2. 喝咖啡是HCC的保護因素，咖啡攝入量與HCC風險呈負相關，每天多喝兩杯咖啡與35%的HCC風險降低相關。

咖啡攝入與HCC之間存在保護性關聯的機制主要如下：首先，咖啡中的一些生物活性化合物（如綠原酸和多酚）由于其抗氧化和抗炎特性可能可以發揮抗癌作用；其次，咖啡中的化合物綠原酸可以抑制增生性肝細胞灶的生長和癌前肝臟病變，從而抑制肝臟腫瘤的生長；第三，咖啡中的咖啡醇和咖啡豆醇可能通過促進相關酶的活性來改善致癌物質的代謝；第四，咖啡中的咖啡因可以抑制肝炎病毒的活性和復制，從而預防肝癌的發展；最后，咖啡可以降低胰島素抵抗并降低患2型糖尿病的風險，這些都是肝癌的重要危險因素。

3. 喝茶與HCC風險呈負相關，尤其是較高的綠茶攝入量與降低肝癌風險有關。

茶攝入量與HCC之間反向關聯的一種潛在機制與茶多酚有關。一些多酚類物質，如表沒食子兒茶素沒食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯和表兒茶素）可通過清除活性氧，促進腫瘤細胞凋亡以及抑制血管生成來抑制腫瘤細胞生長。近期的研究也表明，EGCG治療的動物，其腫瘤發病率和復發率均顯著降低。

4. 乳制品（牛奶和酸奶）的消費與HCC風險之間存在負相關。

對七項隊列研究和八項病例對照研究的薈萃分析發現，酸奶攝入量與肝癌風險呈負相關（95% CI，0.27-0.91）。劑量反應分析還表明，酸奶攝入量每天增加40克與肝癌風險降低5.4%相關（p = 0.002）。