60年來首款！FDA批準抑郁癥新機制口服療法

江海博覽 2022-08-20 發布于浙江

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▎藥明康德內容團隊編輯

今日，Axsome Therapeutics公司宣布，美國FDA已經批準Auvelity（右美沙芬+安非他酮）緩釋片上市，用于治療抑郁癥（MDD）成人患者。新聞稿指出，Auvelity是60多年來，首款具有新作用機制的抑郁癥口服療法。它的問世有望給抑郁癥患者提供一種起效迅速的新治療選擇。

抑郁癥是一種常見的嚴重心理疾病，根據世界衛生組織（WHO）的統計，全球約有2.8億患者，而且患者人數正在不斷增加。據WHO今年3月發布的科學簡報，在COVID-19大流行的第一年，全球焦慮癥和抑郁癥患病率增加了25%。抑郁癥被WHO列為導致全球殘疾的最主要原因之一，它不但影響患者的社會功能，嚴重情況下還會導致住院以及自殺。

此前所有獲批的口服抗抑郁藥物主要通過影響單胺類神經遞質（包括5-羥色胺和去甲腎上腺素）的信號傳播。然而，這些藥物通常需要較長時間才能看到具有臨床意義的應答，患者可能需要服藥長達6-8周才能獲得癥狀的緩解。而且，大多數患者在接受治療后未能獲得足夠的緩解。63%的患者在一線治療后未能進入緩解期（remission），他們迫切需要新的治療選擇。

Auvelity是一款創新口服NMDA受體拮抗劑，它具有多重作用機制。它包含右美沙芬和安非他酮兩種成分。右美沙芬是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，它同時也是sigma-1受體激動劑。這代表了有別于此前獲批口服療法的一種新作用機制。安非他酮用于防止右美沙芬的降解，提高它在血液中的水平和半衰期。Auvelity曾經獲得美國FDA授予的突破性療法認定和優先審評資格，用于治療抑郁癥。

Auvelity的療效和安全性在包含超過1100名抑郁癥患者的臨床開發項目中得到驗證。在名為GEMINI的3期臨床試驗中，接受Auvelity治療的抑郁癥患者與安慰劑組相比，評定抑郁癥狀的MADRS量表評分在第6周時獲得顯著改善。

▲Auvelity在3期臨床試驗中顯著改善患者抑郁癥狀（圖片來源：參考資料[2]）

值得一提的是，在接受治療1周之后，患者的抑郁癥狀就獲得了顯著改善。接受治療2周后，進入緩解期的患者比例是安慰劑組的兩倍以上。

▲更多患者在接受Auvelity治療后進入緩解期（圖片來源：參考資料[2]）

在含安慰劑對照的臨床研究中，與Auvelity相關的最常見不良反應包括頭暈、頭痛、腹瀉、嗜睡、口干、性功能障礙和多汗。

獲批治療抑郁癥之外，這款創新療法還獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療阿爾茨海默病患者的激越（agitation）癥狀，目前3期臨床試驗正在進行中。

麻省總醫院的精神科醫生Maurizio Fava博士表示：“Auvelity的批準代表著抑郁癥治療領域的一個里程碑。它具有口服NMDA拮抗劑的創新作用機制，經臨床試驗證明的快速抗抑郁效果，和相對良好的安全性特征。Auvelity代表著超過60年來，首款不基于單胺類神經遞質的抑郁癥口服療法。Auvelity在用藥一周后就能觀察到效果并且持續產生療效，它可能對抑郁癥的治療模式產生顯著影響。”