“最強”減肥藥或將在今年國內獲批上市？

近日，禮來宣布其葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑Tirzepatide在中國肥胖或超重成人中開展的III期試驗SURMOUNT-CN達到主要終點和所有關鍵性次要終點。該試驗中，Tirzepatide的總體安全性與先前試驗報道相似，未發現新的安全性信號。

禮來在2022年4月公布了替爾泊肽（Tirzepatide）的III期臨床結果，在為期72周的治療后，受試者平均體重減輕最高達22.5%（約24公斤）。這意味著，72周能最高減掉24公斤，相比諾和諾德的司美格魯肽（Semaglutide）的數據“68周最高減掉約20公斤”還要高，是迄今為止通過藥物減肥能達到的最高，減重效果也達到了與減肥手術相當的程度，且不良反應更小。這也將成為司美格魯肽最強有力的對手。

根據《中國居民肥胖防治專家共識》的統計數據顯示，中國成年人中超重及肥胖的合并患病率從每年的20.0%增長到2018年的50.7%。根據2020年的全國調查報告，至2030年，中國成人超重肥胖合并患病率將達到65.3%，在學齡兒童及青少年中將達到31.8%，在學齡前兒童中將達15.6%。

肥胖已被WHO認定為一種疾病。體重增加與二型糖尿病、高血壓、心血管疾病等多種疾病風險高度相關。此外，多項證據表明，肥胖與13種原發癌癥具有顯著相關性。值得注意的是，減肥是醫美領域另一塊潛力巨大的市場，在國內醫美意識的提升，想要減肥的目標人群基礎很大，減肥藥替代傳統手術減肥的趨勢明顯，未來市場天花板很高。因此，減肥藥是兼具“醫療+消費”的屬性。

隨著人口肥胖比例增長，以及高效減肥藥的陸續上市，接下來的幾年減肥藥市場將呈現爆炸式增長趨勢，也將成為相關公司業績預期增長強有力的抓手。2022年全球銷售額約23億美元，預計每年增長25%，不同機構預測到2030年可達到300億或540億美元的市場規模。

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GLP-1R激動劑是目前減重藥市場的熱門

胰高血糖素樣肽1受體激動劑，又稱GLP-1受體激動劑，是一種糖尿病治療藥物，通過抑制胰高血糖素的分泌和以葡萄糖依賴的方式增強胰島β細胞的胰島素分泌，從而調節餐后血糖。它能產生飽腹感，抑制中樞神經食欲減少食欲和食物消耗，并減緩胃排空。

諾和諾德的司美格魯肽（semaglutide）是一種長效GLP-1受體激動劑（GLP-1RA），最早在2017年被FDA批準用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。而GLP-1受體激動劑被業內認為是革命性的降糖藥產品。目前在國內的減肥藥適應癥的研發進度靠前，已完成三期臨床試驗。

在一項研究中，將1961名超重或肥胖患者（不含2型糖尿病）（基線平均體重105.3kg）進行隨機化分組：試驗組采用司美格魯肽逐漸爬坡至2.4mg/每周注射一次；對照組采用安慰劑進行治療；兩組在治療的同時進行生活方式干預，持續68周。結果表明，司美格魯肽2.4mg的受試者平均減重15.3kg（-14.9%），顯著高于對照組的2.6kg（-2.4%）;68周后，司美格魯肽2.4mg組有50.5%的受試者體重降低超過15%；安慰劑組這一數字僅有4.9%

同時，根據諾和諾德公司公布的臨床研究數據，司美格魯肽的減重效果在超過兩年的時間內仍可維持，說明該藥具有一定的長期穩定效果。

針對GLP-1這一靶點進行布局的國內企業也較多，其中仁會生物的貝納魯肽和華東醫藥的利拉魯肽生物類似物進度較為靠前，處于上市前審評階段。復星醫藥的利拉魯肽生物類似物處于臨床III期試驗階段，目前國內進度較為靠前的GLP-1R激動劑的給藥方式以注射為主，口服劑型多處于研發早期階段。可以看到，像愛美客、華東醫藥、四環醫藥等擁有醫美業務的公司也紛紛布局減肥藥領域（見下圖）。

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多靶點聯合或將增強減肥效果

據研究表明，GLP-1和GIP、胰高血糖素等具有協同作用，因此GLP-1與其他靶點聯合成為減重藥物的一個重要的研發方向。

替爾泊肽（Tirzepatide）是一款GLP-1R/GIP雙靶點激動劑。在一項國際III期臨床研究中，將替爾泊肽與司美格魯肽的臨床效果進行比較。將1879名伴有未控制的二型糖尿病的患者（平均體重93.7kg）進行隨機化分組：分別為替爾泊肽不同劑量（ 5mg，10mg，15mg）以及司美格魯肽1.0mg；每周給藥一次，持續40周。結果顯示：40周后，替爾泊肽 5mg，10mg，15mg組平均體重分別降低7.6kg（-8.5%）；9.3kg（-11%）以及11.2kg（-13.1%）；司美格魯肽1.0mg組平均體重降低5.7kg，替爾泊肽展現出較好的減重效果。目前與諾和諾德的司美格魯肽在國內的研發進度都處在三期臨床的關鍵階段，看看誰率先“撞線”了。

另外，Mazdutide（IBI362）是信達生物與禮來公司共同推進的一款胃泌酸調節素創新化合物（OXM3），也是中國第一個進入臨床的具有同類最優潛力的GLP-1R和GCGR雙重激動劑分子。Mazdutide允許每周給藥一次，除了GLP-1R激動劑具有的促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應。

減肥領域中國管線布局情況