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    “催眠藥”新星——蘇沃雷生

     aiaiweiwei 2024-01-04 發布于新疆

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    失眠有多痛苦?失眠癥不僅僅是“輾轉反側睡不著”,還表現為睡眠維持障礙、早醒、睡眠質量下降和總睡眠時間減少,同時還會影響到日間社會功能。根據世界衛生組織統計,全球睡眠障礙率高達27%[1]。這意味著將近三分之一的人受到失眠癥狀困擾,長期失眠不僅會增加心、腦血管疾病、糖尿病和神經退行性疾病等軀體疾病的發生風險,還會損害心理健康,容易出現焦慮、抑郁等不良情緒。

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    目前臨床治療失眠的藥物主要包括:苯二氮?類藥物(如地西泮、勞拉西泮等)非苯二氮?類藥物(如唑吡坦、佐匹克隆等)、褪黑素受體激動劑(如阿戈美拉汀等)和具有催眠效應的抗抑郁藥物(如米氮平等)。除了以上四類藥物,還有一類新型催眠藥——食欲素受體拮抗劑2014年蘇沃雷生在美國批準上市,成為首個用于治療失眠癥的食欲素受體拮抗劑。下面讓我們了解一下這個“催眠藥”新星。

    【什么是食欲素受體拮抗劑?】

    顧名思義,食欲素體系是能影響食欲的。研究表明[2],食欲素體系廣泛存在于哺乳動物體內,影響力遍及睡眠、成癮、食欲、壓力、焦慮、疼痛以及獎賞等多個方面。食欲素體系包括兩個G-蛋白偶聯受體:食欲素-1受體(OX1R)和食欲素-2受體 (OX2R),以及兩個神經肽激動劑:食欲素-A(OX-A)和食欲素-B(OX-B)。食欲素神經肽信號系統使中樞保持覺醒,而食欲素受體拮抗劑是能夠競爭性地阻斷食欲素和食欲素受體的結合,使人盡快進入睡眠狀態,可用于治療失眠和睡眠紊亂。  

    【蘇沃雷生是如何治療失眠的?】

    蘇沃雷生治療失眠的作用機制是食欲素受體拮抗作用,通過阻斷OX-AOX-BOX1ROX-B的結合而抑制覺醒,產生催眠作用。該藥物一般于每晚入睡前30分鐘服用,口服10-20mg,每次最大劑量不超過20mg,常用于入睡或睡眠維持困難的頑固性失眠患者。臨床研究顯示[3],蘇沃雷生的安全性和耐受性好,可改善睡眠入睡及維持時間。與傳統苯二氮?類藥物相比較,試驗中尚未發現患者服用蘇沃雷生后有顯著的身體依賴性和停藥戒斷癥狀[4,5],因此它可能有益于不能耐受傳統助眠藥物或對傳統助眠藥物無反應的患者。蘇沃雷生最常見的不良反應是嗜睡[5],故禁用于發作性睡病患者。FDA稱,應警告服用20毫克的患者次日勿從事駕駛或任何需要警覺的活動。該藥物還可能導致FDA所稱的“睡眠駕駛和其他在沒有完全覺醒的狀態下的復雜行為”,包括做飯和飲食、打電話或性行為。
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    ??蘇沃雷生結構式

    目前蘇沃雷生暫時僅有原研藥上市,還沒有在我國上市銷售,且僅有一個適應癥,價格高昂。曾經存在一些網上銷售、海外代購等現象,但值得注意的是,20234月國家藥監局、公安部、國家衛生健康委發布關于調整麻醉藥品和精神藥品目錄的公告,將蘇沃雷生等品種列入第二類精神藥品目錄。管制程度的提升了,意味著它的獲得與使用必須嚴格按照《中華人民共和國藥品管理法》的規定。

    【合理選擇催眠藥物】

    臨床中失眠的類型有多種,具有鎮靜催眠作用的藥物種類也很多。建議切勿盲目使用鎮靜催眠藥,應在專業醫師和藥師指導下用藥。選擇藥物時要考慮不同藥物的適應癥、禁忌癥、臨床特征、患者既往用藥反應、現患疾病以及與當前用藥有關的藥物相互作用等。藥物治療的關鍵是把握用藥獲益與風險間的平衡,同時還要考慮藥物獲取的難易程度、經濟負擔及患者主觀意愿上的依從性。如果治療7-10天后仍持續失眠,需要重新評價。

    參考文獻:

    [1]中國老年學和老年醫學學會.老年慢性失眠慢病管理指南[J].中西醫結合研究,2023,155:311-324.

    [2]黎越丹,崔冬曉,孫彥,.食欲素受體拮抗劑治療失眠癥研究進展[J].藥學學報,2018,537:1068-1079.

    [3]Herring WJ, Connor KM, Ivgy-May N, et al. Suvorexant in patients with insomnia:Results from two 3-month randomized controlled clinical trials[J].Biol Psychiatry,2014,S0006-3223: 762-768.

    [4]范白亞,康靜,賀亞龍,.蘇沃雷生與艾司唑侖治療頑固性失眠療效比較[J].疑難病雜志,2017,162:127-133.

    [5]王來海,王領軍,張瑞嶺.蘇沃雷生的藥理學與臨床評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,3118:1883-1885.

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    作者:江門市第三人民醫院   何佩華

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