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作為Cell旗下的月刊，Cancer Cell最新影響因子高達(dá)50.3，本期共發(fā)表10篇研究論文，主題內(nèi)容包括： 【1】解密肝癌內(nèi)部“基因密碼”：一窺藥物基因組學(xué)奧秘 最新一期Cancer Cell研究論文匯總： 【1】Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer（利用大型肝癌器官樣本庫對腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性進(jìn)行藥物基因組學(xué)分析）：該研究通過分析肝癌患者的腫瘤器官樣本，揭示了肝癌內(nèi)部的基因組和表型異質(zhì)性。研究結(jié)果有助于理解肝癌發(fā)展過程中的藥物反應(yīng)差異，并為個體化治療提供生物標(biāo)志物預(yù)測。 【2】Single-cell systems pharmacology identifies development-driven drug response and combination therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia（單細(xì)胞系統(tǒng)藥理學(xué)識別了 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病中發(fā)育驅(qū)動的藥物反應(yīng)和聯(lián)合治療）：該研究利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組網(wǎng)絡(luò)分析，揭示了 B 細(xì)胞分化對白血病藥物敏感性的影響，并發(fā)現(xiàn)了白血病內(nèi)部的異質(zhì)性。這項研究為設(shè)計合理的聯(lián)合治療方案提供了系統(tǒng)藥理學(xué)的方法。 【3】Long-lasting mRNA-encoded interleukin-2 restores CD8+ T cell neoantigen immunity in MHC class I-deficient cancers（長效mRNA編碼的白細(xì)胞介素-2恢復(fù)MHC-I缺陷癌癥中CD8+T細(xì)胞新抗原免疫）：該研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)合腫瘤靶向抗體與IL-2 mRNA能夠誘導(dǎo)MHC-I缺陷的腫瘤排斥，這些腫瘤通常對免疫、化療和放療具有抗藥性。意外的是，其有效性依賴于CD8+T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞之間的相互作用。這項研究為治療MHC-I缺陷型腫瘤提供了新的策略，并深化了我們對免疫治療機(jī)制的理解。 【4】ARID1A orchestrates SWI/SNF-mediated sequential binding of transcription factors with ARID1A loss driving pre-memory B cell fate and lymphomagenesis（ARID1A編排SWI/SNF介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子的順序結(jié)合，ARID1A丟失驅(qū)動前記憶B細(xì)胞命運(yùn)和淋巴瘤發(fā)生）：該研究揭示了一種染色質(zhì)重塑機(jī)制，即BAF復(fù)合物使PU.1和NF-kB因子逐步結(jié)合，從而限制記憶B細(xì)胞程序并轉(zhuǎn)化為一種侵襲性淋巴瘤形式。這有助于我們深入了解淋巴瘤發(fā)生的分子機(jī)制，并為淋巴瘤的治療提供了新的靶點(diǎn)。 【5】SMARCA4 is a haploinsufficient B cell lymphoma tumor suppressor that fine-tunes centrocyte cell fate decisions（SMARCA4是一種半失活的B細(xì)胞淋巴瘤抑制基因，能夠微調(diào)中心細(xì)胞的細(xì)胞命運(yùn)決策）：這項研究發(fā)現(xiàn)，SMARCA4在調(diào)節(jié)中心細(xì)胞的細(xì)胞命運(yùn)決策中發(fā)揮著重要作用，通過與SPI1（PU.1）和IRF轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合來促進(jìn)染色質(zhì)可及性。Smarca4的喪失部分呈現(xiàn)出BCL6活化的表型，并與MYC過表達(dá)合作促進(jìn)淋巴瘤發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)深化了我們對B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生機(jī)制的理解。 【6】Multimodal stimulation screens reveal unique and shared genes limiting T cell fitness（多模態(tài)刺激篩選揭示了限制T細(xì)胞健康的獨(dú)特和共享基因）：這項研究利用多模態(tài)基因組范圍的CRISPR敲除篩選在原代CD8 T細(xì)胞中控制不同刺激條件下健康狀況的基因。他們發(fā)現(xiàn)了Dap5、Icam1和Ctbp1等基因，根據(jù)其對限制T細(xì)胞抗腫瘤活性的獨(dú)特或共享貢獻(xiàn)進(jìn)行了功能注釋和表征。這些發(fā)現(xiàn)有助于我們深入了解T細(xì)胞功能調(diào)控的分子機(jī)制，并為腫瘤免疫治療提供了新的靶點(diǎn)。 【7】Retinoic acid receptor activation reprograms senescence response and enhances anti-tumor activity of natural killer cells（視黃酸受體激活重編老化反應(yīng)并增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤活性）：這項研究發(fā)現(xiàn)視黃酸受體激活劑作為促老化化合物，觸發(fā)了強(qiáng)效的p21驅(qū)動的老化反應(yīng)。Adapalene與多西他賽（Combo）的協(xié)同作用減輕了多西他賽單藥療法的不利影響。最后，Combo治療的抗腫瘤效力依賴于腫瘤內(nèi)自然殺傷細(xì)胞的招募和激活。 【8】Mapping functional to morphological variation reveals the basis of regional extracellular matrix subversion and nerve invasion in pancreatic cancer（將功能性與形態(tài)變異相對應(yīng)揭示了胰腺癌局部細(xì)胞外基質(zhì)顛覆和神經(jīng)侵襲的基礎(chǔ)）：這項研究為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中共存的腫瘤形態(tài)變體分配了不同的轉(zhuǎn)錄和功能程序，提供了一項有價值的轉(zhuǎn)化研究資源。這些變體對細(xì)胞外基質(zhì)施加不同的局部顛覆作用，進(jìn)而影響腫瘤的侵襲特性，尤其是神經(jīng)浸潤。 【9】PDGFRα+ITGA11+ fibroblasts foster early-stage cancer lymphovascular invasion and lymphatic metastasis via ITGA11-SELE interplay（PDGFRα+ITGA11+成纖維細(xì)胞通過ITGA11-SELE相互作用促進(jìn)早期癌癥淋巴血管侵襲和淋巴轉(zhuǎn)移）：這項研究揭示了早期BCa的細(xì)胞景觀，并報道了一種以PDGFRα和ITGA11為特征的CAF亞群。他們證明了PDGFRα+ITGA11+CAF刺激淋巴管新生，并調(diào)整細(xì)胞外基質(zhì)以幫助BCa細(xì)胞入血管，促進(jìn)了早期BCa的淋巴血管侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，為潛在的治療靶點(diǎn)提供了可能性。 【10】Genetic interactions reveal distinct biological and therapeutic implications in breast cancer（基因相互作用揭示了乳腺癌中的不同生物學(xué)和治療意義）：Lin等人利用大規(guī)模多組學(xué)隊列和真實世界臨床測序隊列，探索了基因相互作用及其對不同臨床情景下治療結(jié)果的影響。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了制定基因組信息的精準(zhǔn)治療決策的重要性，考慮個體驅(qū)動變異及其以外的因素。 最新一期Cancer Cell封面內(nèi)容：
2024年4月8日 第42卷第4期 封面: 在這期《癌細(xì)胞》雜志上，Barisic 等人和 Deng 等人的兩篇論文評估了 BAF 復(fù)合體組分的突變?nèi)绾螌?dǎo)致 B 細(xì)胞惡性腫瘤的發(fā)展。在封面中，Barisic 等人證明了 ARID1A 是連續(xù)驅(qū)逐核小體所必需的，促進(jìn)了保護(hù)生發(fā)中心 B 細(xì)胞向漿細(xì)胞命運(yùn)所必需的轉(zhuǎn)錄因子的順序結(jié)合。封面圖像象征著 ARID1A 作為西西弗斯，花費(fèi)巨大的努力和能量推動巨石上山，類似于 BAF 復(fù)合體和 ARID1A 使用 ATP 水解的能量進(jìn)行核小體驅(qū)逐。圖中的鳥類象征著當(dāng) ARID1A 有效地重塑核小體時漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體。圖片來源: Inmywork 工作室。 |
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