鹽酸米那普侖(milnacipran)由法國Pierre Fabre Medicament首先研制開發,于1997年上市,用于治療抑郁癥;之后該公司將此產品轉讓給Cypress公司,并于2009年1月14日被美國FDA又批準用于纖維肌痛綜合征(FMS)的治療。2010年5月上海現代上海現代制藥股份有限公司生產的25mg米那普侖片被我國食品藥品監督管理局批準臨床上用于治療抑郁癥。 在抗抑郁方面,該藥被《中國抑郁障礙防治指南》( 2015年)作為A類藥物推薦使用;加拿大《情緒和焦慮治療網絡》( 2016年)作為一類藥物推薦使用;美國精神病學會《抑郁癥治療實踐》( 2010年版)指南作為首選推薦使用;英國精神藥理學協會指南( 2015年)作為 一線藥物推薦使用。我國醫保將其納入乙類藥品目錄。
商品名:現唯寧、IXEL、Savella。 適應癥:治療抑郁癥。 常用劑量范圍 ( 國內外):
12.5~100mg/d,分2次服用。在日本,最佳劑量是15~25mg,每天2次;在法國,最佳劑量是50~100mg,每天2次。 米那普侖在我國的說明書中規定,米那普侖治療抑郁癥日使用最大劑量為100mg。《中國抑郁障礙防治指南》 ( 2015年版)指南推薦,米那普侖日使用最大劑量為200mg;《精神藥理學精要:處方指南》(第2版) 提出,日最大使用劑量是300mg。部分患者對大劑量的療效好于小劑量。米那普侖起始劑量較高易造成早期撤藥,一些不良反應的發生率呈劑量依賴性,EMA關于米那普侖的安全性及療效的產品特性概要中關于劑量滴定方案建議,低起始劑量即25 mg/ d起始,以每周最高增量50mg達到穩定治療劑量100mg/d或200mg/d。 有部分臨床專家根據指南推薦及文獻報道,將日服用劑量調整至125mg-150mg,反饋不良反應少,安全性高,長期服用米那普侖,安全性好,無成癮性,撤藥應較輕微。 作用機制: 米那普侖主要是通過升高突觸間隙5-HT與NE濃度,增強神經元之間的信號傳導而發揮抗抑郁作用。還能通過降低自身受體的敏感性和神經遞質系統功能之間的交互作用,增加突觸間隙的5-HT和NE的含量,發揮抗抑郁作用。米那普侖對5-羥色胺和去甲腎上腺素重吸收抑制的作用最接近1:1,是最平衡的雙通道藥物,低劑量 就能開啟雙通道抑制作用。磁共振研究顯示,米那普侖對腦內的5-HT和NE再攝取部位均具有親和性,同時抑制5-HT和NE的再攝取,其抑制作用大致相同,但對腎上腺素α和β受體、毒蕈堿樣受體、組 胺能H1、多巴胺能D2和5-HT2受體沒有親和力,長時間應用也并不增加這些受體的數量和敏感性,表明米那普侖可能只對5-H和NE受體發揮抑制作用,并不產生抗膽堿能效應和鎮靜等作用。
藥物相互作用: 在藥動學上,米那普侖與絕大部分臨床使用的藥物沒有相互作用 。因為米那普侖不經CYP450、2D6或3A4代謝,而臨床上大部分藥物都經這兩種酶代謝。血漿蛋白結合率13%,在合并用藥時頗具優勢。
使用注意事項: 1.同時接受A型和B型非選擇性和選擇性MAO抑制劑,以及5-HT1D-血清素受體(包括舒馬曲坦),地高辛的激動劑;同時任用腎上腺素,去甲腎上腺素,可樂定和類似化合物;應禁止使用。 2.不受控制的動脈高血壓,嚴重或不穩定的冠心病病程,前列腺增生致尿路梗阻者應禁用。因為這些疾病可能因藥物的副作用而加重。 3.對閉角型青光眼患者、服用MAO抑制劑的患者、對米那普侖過敏的患者禁用。 4.中度腎功能損害者,慎用;嚴重損害者,減量50mg/d,并根據需要增加劑量到100mg/d。 使用時可根據肌酐清除率進行精準處方用藥,詳見說明書。 5.一般肝功能損害患者,不需要調節劑量;不建議用于慢性肝病患者。 6.孕期婦女一般不推薦使用,尤其是最初的3個月;但是,孕期持續治療是必須的,目前尚未證明對胎兒的毒性。必須權衡治療對胎兒的風險(胎兒發育的前3個月、新生兒分娩前的3個月)以及未行治療對母親和胎兒的風險(抑郁的復發、母親健康、嬰兒發育)。 7.一般對哺乳婦女不要給藥,不得已給藥時,應停止哺乳。產后是抑郁障礙的高風險期,許多患者哺乳期需要繼續治療,臨床請結合具體情況衡量使用。 8.對有癲癇史的患者用藥必須謹慎。 9. 雙相人格障礙患者謹慎使用,使用時應同時使用心境穩定劑。 10.國內尚無抗抑郁藥獲批兒童用藥的適應證。
臨床上如何替換? 臨床常用米那普侖去替換SSRI類單通道藥物;米那普侖作為典型的SNRI類雙通道藥物,不存在同類競爭的機制,可直接替換;換成米那普侖時,建議采用重疊換藥法,即:一周左右時間內,逐漸減量上一種抗抑郁藥物至0mg,同時開始服用米那普侖,劑量逐漸從50mg加至100mg。
臨床療效評價如何? 1.起效快。達到80%的臨床緩解率,米那普侖只需要4周時間。 2.療效明顯。抗抑郁效果與強效的TCA類藥物等效。 3.能夠顯著改善患者的認知功能,尤其是卒中后抑郁患者、老年抑郁患者和老年癡呆伴發抑郁患者。 4.改善軀體癥狀。米那普侖能有效改善軀體癥狀 ,且FDA已批準其纖維肌痛的適應證。 5.預防復發。對抑郁癥高復發病人,預防及治療效果好。 6.不良反應少。米那普侖對血壓、體重、性功能等方面的影響小。
不良反應及減緩方法: 米那普侖發生的許多不良反應具有時間依賴性,主要集中在用藥的前1 ~ 2周內,患者長期服藥后耐受性逐漸改善且不良反應的發生逐漸降低。在健康人體的多次給藥中顯示,隨著給藥時長增加,受試者的耐受性逐漸增加,但也隨著時間的推移消失。 米那普侖的不良反應主要以口干、惡心嘔吐等消化系統癥狀為主,其他還有排尿困難等。
服用米那普侖出現體重增加的病例非常罕見,大量臨床試驗表明,在服用米那普侖100mg/日達3個月或以上的患者中,82%沒有出現體重變化(定義為體重的0.5%) 。 其他罕見的不良反應有: 罕見誘發躁狂。罕見激活自殺觀念和自殺行為,罕見誘發癲癇。 對性功能的影響: 米那普侖不加重性功能障礙 ,在這一點上顯著優于同類的文拉法辛和度洛西汀。米那普侖曾出現過服用米那普侖影響性功能的個例,尤其是雄激素水平比較高的男性患者。對于這樣 的患者,可提前告知其可能出現的副反應,讓患者有所預期而不至于困惑。總體來看,米那普侖對性功能的影響是相對最小的,甚至有研究表明,米那普侖在改善抑郁癥狀的同時,還能改善性功能。
對血壓的影響: 服用米那普侖出現高血壓的原因,大多是藥物劑量過大或用法不當,可從心血管副作用具有劑量依賴性的特點考慮,劑量越大,副作用越 ;而米那普侖作為最均衡的SNRI類雙通 道藥物,低劑量即可開啟雙通道,常規劑量下對血壓的影響較小,且明顯低于其他同類藥物。 由于米那普侖不經CYP450 2D6或3A4代謝,而臨床上大部分降壓藥物都經這兩種酶代謝, 因此尤其對于高血壓患者來說,米那普侖對降壓藥物基本無競爭抑制作用,合并用藥相對安全。
作為新型的SNRI類抗抑郁藥物,米那普侖的療效與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類抗抑郁藥物相當,安全性優于三環類抗抑郁藥(TCAs)。在臨床上不僅可以用于抑郁癥的急性期治療和維持期治療,還可以用于治療中風后抑郁、腦外傷后抑郁以及慢性疼痛綜合征,是一種十分有前景的抗抑郁藥。
?你不需要很厲害才開始,你需要先開始才會很厲害。
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