國(guó)際頂尖期刊重磅：全球六成肝癌可預(yù)防！

肝癌，被稱為“最難防的癌”，但這一印象正在被數(shù)據(jù)徹底顛覆。2025年7月，《柳葉刀》發(fā)布的一份覆蓋全球204個(gè)國(guó)家、由中國(guó)學(xué)者領(lǐng)銜撰寫的重磅報(bào)告指出：多達(dá)60%的肝癌是可以通過(guò)現(xiàn)有手段有效預(yù)防的。

這項(xiàng)首次以中國(guó)為主導(dǎo)的全球性肝癌行動(dòng)報(bào)告，一針見血地指出：傳統(tǒng)認(rèn)知中圍繞病毒、飲酒的控癌路徑遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，真正被忽視的“新變量”正是——腸道菌群的穩(wěn)定性。

這一結(jié)論與近年來(lái)在《Nature》《Frontiers》等期刊上頻頻發(fā)表的研究形成高度呼應(yīng)。科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，腸道菌群不僅參與調(diào)節(jié)代謝、免疫，更直接通過(guò)“腸-肝軸”影響肝臟的炎癥、纖維化乃至癌變過(guò)程。換言之，肝癌不再只是“喝出來(lái)”“熬出來(lái)”的，它還可能是菌群失衡“養(yǎng)”出來(lái)的。

根據(jù)《柳葉刀》報(bào)告，2022年全球約有90萬(wàn)例肝癌新發(fā)病例，超過(guò)83%集中在中低收入國(guó)家，中國(guó)是最主要的負(fù)擔(dān)國(guó)家之一。報(bào)告預(yù)測(cè)，若無(wú)系統(tǒng)性干預(yù)，2050年全球肝癌年發(fā)病將突破150萬(wàn)例，死亡人數(shù)將接近137萬(wàn)。

令人震驚的是，這一增長(zhǎng)趨勢(shì)中，病毒相關(guān)肝癌（如乙肝、丙肝）比重正在下降，取而代之的是一種新型病因：MASLD（代謝相關(guān)脂肪性肝病）相關(guān)肝癌。MASLD與肥胖、糖尿病、高脂飲食等高度相關(guān)，而這些代謝異常正深刻改變著腸道菌群結(jié)構(gòu)。

研究顯示，MASLD患者中，腸道菌群的多樣性顯著下降，厭氧菌減少，條件致病菌如Enterococcus和Streptococcus增多。這些菌群通過(guò)產(chǎn)生炎癥介質(zhì)、擾亂膽汁酸代謝、損傷腸屏障，進(jìn)一步通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，激活免疫逃逸與癌變過(guò)程。這意味著——菌群失衡正成為肝癌風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)升高的代謝“放大器”。

“腸-肝軸”并非新名詞，但它在肝癌發(fā)生中的作用，直到近年才被大量證據(jù)證實(shí)。2025年發(fā)表在《Frontiers in Immunology》的綜述文章指出：“肝癌患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)具有特異性，可用于早篩、預(yù)測(cè)免疫療效，甚至作為治療靶點(diǎn)。”

具體研究顯示：

更關(guān)鍵的是，這些變化發(fā)生在臨床癥狀前，這意味著腸道菌群可以成為肝癌最早期的可干預(yù)信號(hào)系統(tǒng)。

過(guò)去我們談防癌，多聚焦于疫苗接種、控酒限毒，而未來(lái)的關(guān)鍵詞正在改變——“微生態(tài)管理”。

Lancet Oncology研究顯示，廣譜抗生素可顯著降低ICI療效，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加34%，提示維護(hù)菌群結(jié)構(gòu)已是治療基礎(chǔ)條件之一。也就是說(shuō)，從篩查、預(yù)警到干預(yù)，腸道菌群正貫穿肝癌全周期管理模型。

《柳葉刀》報(bào)告明確指出，若每年肝癌發(fā)病率下降2%，至2050年全球可避免880萬(wàn)例新發(fā)病例，挽救770萬(wàn)人生命。而報(bào)告也指出，目前多數(shù)國(guó)家仍未對(duì)MASLD及腸道菌群管理設(shè)立系統(tǒng)政策，中國(guó)尤其亟需提升篩查覆蓋率。

哪些人群應(yīng)該優(yōu)先關(guān)注腸道菌群？

幾丁寡糖通過(guò)肝腦軸影響大腦的潛在機(jī)制

代謝物通路?：幾丁寡糖改善肝功能后，減少毒性代謝產(chǎn)物(如氨)對(duì)大腦的影響，促進(jìn)有益代謝物(如短鏈脂肪酸)的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn)。

?抗氧化與抗炎?：通過(guò)Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化通路減輕全身氧化應(yīng)激，抑制炎癥因子釋放，降低神經(jīng)炎癥風(fēng)險(xiǎn)。

?神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)?：改善肝臟代謝功能可能間接影響色氨酸-血清素代謝通路，調(diào)節(jié)與情緒認(rèn)知相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)水平

?免疫-神經(jīng)交互?：幾丁寡糖的免疫調(diào)節(jié)作用可能通過(guò)肝腦軸影響神經(jīng)免疫平衡，減少促炎細(xì)胞因子對(duì)血腦屏障的破壞。

對(duì)于這些人群，建議建立“腸道菌群+肝臟指標(biāo)”聯(lián)合監(jiān)測(cè)機(jī)制，配合飲食結(jié)構(gòu)優(yōu)化、適度幾丁寡糖補(bǔ)充、避免非指征性抗生素，形成早期干預(yù)鏈條。2025年的《柳葉刀》報(bào)告，不僅提供了數(shù)據(jù)與方向，也敲響了“代謝相關(guān)肝癌時(shí)代”的警鐘。腸道菌群，曾被視為一塊輔助拼圖，正在成為肝癌防治模型的“樞紐節(jié)點(diǎn)”。