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為什么高原地區，有很多長壽老人，比如說云南。 最近，長壽話圈有一個抗衰新概念 “低氧抗衰”。 提到低氧，你可能會想到高原反應、呼吸困難，覺得這是一種對身體有害的狀態。 頂級期刊 Cell 和 PLoS Biology上的研究讓“低氧抗衰老” 這一觀點備受關注，今天就來深入聊聊。 低氧抗衰的2項研究先來說說2023年5月哈佛發表在《PLOS Biology》的研究。①
研究者發現，讓小鼠長期生活在11%氧氣含量的環境中（相當于珠峰大本營環境，正常大氣中氧氣含量約為21%）。 氧氣限制后，小鼠并沒有加速衰老，它的壽命反而從15.7周增長到23.6周，壽命延長了50%。
并且體能、運動能力、神經功能減退都得到了改善，這一發現打破了以往對氧氣的傳統認知。 但是，現實有點不太對，“世界屋脊”的青藏高原平均海拔在4000m以上，氧濃度普遍在海平面地區的60%以下，與哈佛實驗的氧氣限制含量類似。 但是，西藏的平均壽命是全國倒數。 我國研究者認為青藏高原氧含量已接近人體安全臨界值，如果長期處于過度低氧的狀態，會降低血氧飽和度，給身體帶來負擔。 像高原地區常見的高原反應，就是身體對低氧環境不適應的表現，嚴重時還會引發肺水腫、腦水腫等危及生命的疾病。
事實上，海拔2000-2500米（氧濃度約15%-18%）是最佳健康區間，既能激活低氧保護機制，又不會因缺氧過度引發心肺負擔。 高加索的阿塞拜疆（海拔2000米），東喜馬拉雅的罕薩地區（海拔2500米），以及我國云南香格里拉、新疆和田等地的長壽老人比例較高。 因此，適度的低氧刺激才是關鍵！ →CELL：缺氧延長壽命 再來看看2025年2月《Cell》上發表的研究。②
研究人員發現了一種叫 HypoxyStat 的小分子化合物，它就像個 “氧氣調控員”，能讓血紅蛋白和氧氣緊緊 “抱在一起”，減少氧氣向組織的釋放，從而讓身體進入低氧狀態。
HypoxyStat 與血紅蛋白結合并增加氧結合親和力 研究人員給患線粒體疾病的小鼠吃了 HypoxyStat，相當于吸入 11% 的氧氣（和海拔 5000 – 6000 米地區的含氧量差不多，比西藏平均海拔的含氧量還低）。 結果顯示，每天吃 HypoxyStat 的小鼠壽命延長了 3 – 4.3 倍！而且這些小鼠的健康狀況也改善了不少，神經損傷程度降低，運動協調性更好，還變得更愛運動了。 HypoxyStat還能將線粒體功能障礙導致的體溫失衡恢復正常。
體重減輕（圖 5 B）、行為受損（圖 5 D）和神經系統病變（圖 5 C） 最重要的是，就算小鼠的病情已經非常嚴重了，吃HypoxyStat后，小鼠的壽命還是能延長。 這種逆轉晚期病理的能力使 HypoxyStat 和相關化合物成為線粒體疾病的有希望的治療候選藥物。 這2項研究似乎都在暗示：低氧環境真的有抗衰老的神奇功效。 那么，低氧環境究竟是如何發揮抗衰作用的呢？ 低氧抗衰的原理：細胞“保護”模式→激活低氧誘導因子（HIF）通路 低氧誘導因子（HIF）是細胞感知氧氣的核心開關。在低氧環境下，HIF-1α的穩定性增加，觸發下游基因表達，激活糖酵解途徑，減少線粒體過度氧化導致的活性氧（ROS）積累。 增強血管生成，上調血管內皮生長因子（VEGF），改善組織供氧和營養輸送；降低促炎因子（如IL-6、TNF-α）表達，減少慢性炎癥對細胞的損傷。 早在2018年的研究發現，HIF激活不僅能改善貧血（已上市的腎性貧血藥物羅沙司他），還能通過抑制炎癥和氧化應激延緩衰老。③
→優化線粒體功能 線粒體是細胞的能量工廠，過多的氧氣會導致細胞內的氧化應激，加速細胞的衰老和損傷。 低氧誘導因子（HIF）能調控數百個基因，抑制線粒體呼吸鏈復合物I的過度活化，從而減少ROS產生。 還可以激活AMPK/mTOR通路，清除功能異常的線粒體，維持能量代謝穩態，增強線粒體自噬。
低氧可通過調節煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平，提升NAD+/NADH比例，增強線粒體氧化磷酸化效率。 HypoxyStat通過模擬低氧狀態，直接作用于血紅蛋白，減少氧氣向組織釋放，迫使細胞進入“節能模式”，修復受損線粒體。 →延緩細胞衰老進程 低氧環境可抑制促衰老信號通路（如mTOR），延緩細胞衰老進程。 低氧通過下調p53/p16通路，減少衰老細胞釋放促炎因子和基質降解酶，抑制衰老相關分泌表型（SASP）。 還能激活端粒酶（TERT），減緩端粒縮短速度，維持基因組穩定性。 →增強組織修復與再生能力 昆明動物研究所的綜述里提到，低氧通過調控蛋白質穩態和免疫監控，促進衰老細胞清除，改善組織功能。④
低氧預處理可增強間充質干細胞（MSCs）的旁分泌活性，其分泌的細胞外囊泡（EVs）富含成骨和成血管相關蛋白（如Bgn），加速骨缺損修復，促進干細胞功能。 低氧環境通過激活PI3K/AKT通路促進成骨細胞增殖與分化，改善組織再生效率。 雖然低氧抗衰的研究已取得了成果，但目前這些研究大多還停留在動物實驗階段。 小鼠實驗的結果不一定能完全套用到人身上。畢竟人和小鼠的生理結構、代謝方式有很大差異，對低氧環境的耐受程度和反應也不同。 小鼠吃了 HypoxyStat 能大幅延長壽命，人吃了可不一定有同樣的效果，甚至可能出現相反的結果。 低氧抗衰藥物在人體中的安全性和有效性還有待進一步驗證。 實現低氧環境的方法及風險如果低氧真能抗衰老，那怎么才能實現低氧環境呢？目前主要有環境模擬和藥物模擬2種方法。 →環境模擬 去高原地區生活或旅行是一種選擇，像西藏云南的高海拔地區，那里有較多長壽老人。 不過，突然去高原，很多人會出現高原反應，比如頭痛、呼吸困難等，嚴重的還會引發高原肺水腫、腦水腫等危及生命的疾病。 高原居民特有的基因突變（如藏族的EPAS1基因）可能影響效果，普通人未必能“無痛適應”，需謹慎考慮。
建議適度高原旅行，可以短期居住海拔2000-2500米地區（如云南麗江），可刺激低氧適應機制，但需避免劇烈運動。 或者使用低氧艙。 市面上已有智能高低氧設備，可模擬不同海拔環境，結合間歇性高氧訓練對沖風險，或者間歇性高低氧，是一個不錯的抗衰手段。 很多人配合高壓氧倉一起使用。 →藥物模擬低氧環境 像前面提到的 HypoxyStat，這類模擬低氧的藥物大多還處于研究階段，在沒有經過充分的臨床試驗驗證其安全性和有效性之前，盲目使用可能會帶來嚴重后果，比如可能會出現頭暈眼花、呼吸困難等不良反應。 關鍵的瘦龍說低氧抗衰的研究提供了一種全新的抗衰可能性，但目前還處于研究階段。 在沒有足夠的人體研究數據支持之前，不要盲目嘗試通過藥物或者去極端低氧環境來追求長壽。 想要保持健康、延緩衰老，還是得從日常做起。 比如健康飲食、規律運動、良好的睡眠和積極的心態，這些才是經過時間考驗的靠譜方法。 如果有一天低氧抗衰藥物HypoxyStat上市了，你會嘗試嗎？
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