【原】新型干細胞療法Zemcelpro在歐盟獲批用于治療血癌

干細胞移植是某些血癌的標準治療方法，但許多患者可能因各種原因而無法獲得合適的供體，如無法找到合適的匹配供體、患者可能已經存在會排斥供體細胞的抗體。雖然臍帶血中的細胞不太可能被排斥，但這種來源的細胞數量也很少。一種源自臍帶血的新型細胞療法現已獲得歐盟的批準，這項批準為符合條件的患者提供了另一種干細胞移植選擇。

據ExCellThera Inc.近日宣布，歐盟委員會(EC)已有條件批準Zemcelpro?用于治療在清髓性預處理后需要進行異基因造血干細胞移植且無法獲得其他類型合適的供體細胞的血液系統惡性腫瘤成年患者。這是歐洲批準用于這一類患者的首個細胞療法。此項決定授權Zemcelpro在所有歐盟成員國以及冰島、挪威和列支敦士登上市。

關于Zemcelpro

Zemcelpro，也稱為UM171細胞療法，是一種冷凍保存的同種異體造血干細胞和祖細胞療法，含有兩種成分，即在UM171存在下擴增的CD34+細胞（該組分稱為dorocubicel）和未擴增的CD34-細胞，每種細胞都來自同一個臍帶血單位。UM171為(1R,4R)-N1-(2-芐基-7-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-基)環己烷-1,4-二胺二氫溴酸鹽。

Zemcelpro的作用機制

Dorocubicel是一種冷凍保存的UM171擴增異基因造血祖細胞療法，源自單個臍帶血單位，可作為異基因干細胞供體來源。其主要作用機制在于通過擴增的CD34+造血干細胞的活性來促進造血功能恢復和免疫重建。

未擴增的CD34-細胞主要由CD3+T細胞組成，它們通過支持免疫重建并在移植后提供移植物抗白血病(GVL)效應發揮補充作用。

Zemcelpro的造血干細胞/祖細胞會遷移到骨髓，并在骨髓中分裂、成熟并分化成所有血液細胞譜系。成熟的細胞被釋放到血液中，其中一些進入血液循環，另一些則遷移到組織部位，從而部分或完全恢復骨髓來源的血源性細胞的血細胞計數和功能，包括免疫功能。

簡而言之，是采用ExCellThera的技術，使用少量干細胞，在細胞培養中對其進行增殖，為缺乏合適供體的血癌患者提供所需的同種異體干細胞。該細胞療法是一次性治療、治愈性的。

關鍵臨床研究概述

該批準基于證實了Zemcelpro能夠誘導中性粒細胞和血小板植入的2期臨床試驗數據包。

兩項開放標簽、非對照、單臂研究（未與其他類型的供體細胞進行比較），評估了Zemcelpro對需要進行造血干細胞移植的血液系統惡性腫瘤患者的安全性和有效性。兩項研究分別針對了高危白血病和骨髓發育不良患者（研究ECT-001-CB.002(002)，n=30，和ECT-001-CB.004(004)，n=30）。

另外還有3項開放標簽、非對照、單組研究評估了Zemcelpro的安全性，這些研究未與其他類型的供體細胞進行比較：

• 一項針對缺乏標準人白細胞抗原匹配的家族性或非親緣供體的血癌患者的研究(ECT-001-CB.001(001)；

• 一項針對高危多發性骨髓瘤患者的研究(ECT-001-CB.003(003)；n=18）；

• 一項針對高危髓系惡性腫瘤兒童患者的研究(ECT-001-CB.007(007)；n=12)。

為了評估Zemcelpro在患有需要異基因造血干細胞移植的血液系統惡性腫瘤的成年患者(缺乏現成的合適供體)的代表性人群中的療效，分析了來自研究002和004的匯總數據。重點關注在接受高或中度清髓性預處理方案后接受由小型臍帶血單位生產的冷凍保存Zemcelpro的25名患者的關鍵人群。

小型臍帶血定義為低于'匹配成功&國家骨髓捐獻計劃/美國移植和細胞治療學會(NMDP/ASTCT)’的單個臍帶血移植的最小細胞劑量標準，即冷凍保存前的總有核細胞（TNC）和CD34細胞含量分別低于2.5×10? TNC/kg和1.5×10?CD34細胞/kg。

在納入關鍵人群的25名患者中，有24名患者接受了Zemcelpro輸注，其中1名患者因運輸失敗而未移植。療效通過中性粒細胞和血小板植入終點進行評估。截至數據截止日期，002號研究和004號研究仍在進行中。

在意向治療人群中中位隨訪時間13.3個月后，結果顯示，在第42天中性粒細胞植入（定義為絕對中性粒細胞計數（ANC）≥500/μL）的患者有84.0%（21/25）；在第100天血小板植入（定義為≥20000/μL）的患者有68.0%（17/25）。

在移植后立即給予粒細胞集落刺激因子（5μg/kg/天），以最大程度降低中性粒細胞減少癥和感染的風險的情況下，患者中性粒細胞植入中位時間為20天，血小板植入中位時間為40天。

在最壞情況分析中，移植后第42天未達到中性粒細胞植入或第100天未達到血小板植入的患者，包括未接受移植或因任何原因（非復發死亡或植入前復發）未能植入的患者，分別推斷為在第42天或第100天失敗，患者中性粒細胞植入中位時間為25天，血小板植入中位時間為48天。

試驗中最常見的3級及以上不良反應包括淋巴細胞減少、感染、貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、白細胞減少、低丙種球蛋白血癥、發熱性中性粒細胞減少、高血壓、植入綜合征和肺炎。根據美國國立衛生研究院標準，60.0%的患者報告了急性移植物抗宿主病，16.0%的患者報告了慢性移植物抗宿主病。

該療法在18歲以下兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。在成人患者中獲批時，兒科數據僅限于007研究中接受Zemcelpro移植治療高危髓系惡性腫瘤的12名18歲以下受試者中的9名（6例為AML，3例為MDS）。Zemcelpro的中性粒細胞和血小板植入率分別為88.9%和77.8%，中位植入時間為21.5天和48天。

參考來源：'Zemcelpro? (UM171 Cell Therapy) receives EC authorization as the first and only cell therapy for blood cancer patients without access to suitable donor cells’，新聞稿。ExCellThera Inc.；2025年8月27日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。