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    乳腺癌

     懸壺佳 2012-10-29

    乳腺癌
    水腫、橘皮樣改變、腫塊

        乳腺癌是女性惡性腫瘤中發(fā)病率最高的一類,其發(fā)生原因尚無定論,一般認(rèn)為與性激素的變化有關(guān),其發(fā)生尚有一定的家族性。按細(xì)胞分化程度,可分為低分化癌、高分化癌。低分化者有硬癌、髓樣癌、炎性癌、粘液癌。高分化者有腺癌、導(dǎo)管癌、乳頭狀癌、濕疹樣癌。


    (一)臨床表現(xiàn)
    1、癥狀   主要為乳腺內(nèi)無痛性腫塊,增長快慢不一。少數(shù)為乳頭血性分泌物及乳頭周圍濕疹樣改變。
    2、體征
    (1)兩側(cè)乳房外型、大小及位置是否對稱。
    (2)皮膚有無水腫、橘皮樣改變,靜脈曲張,衛(wèi)星結(jié)節(jié)及破潰、紅腫等。兩側(cè)乳頭高度是否一致,有無回縮及皮膚有無濕疹或糜爛。
    (3)乳腺內(nèi)可觸及到腫塊,要明確腫塊所在乳腺部位(內(nèi)上、外上、內(nèi)下、外下及中央部),并繪圖表示之。要記錄腫塊大小、質(zhì)地、表面光滑否、是否移動、邊界是否清楚。腋窩淋巴結(jié)及鎖骨上淋巴結(jié)是否腫大。
    (二)特殊檢查
    1、影像學(xué)檢查    乳腺鉬靶X線攝影可幫助早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌。
    2、細(xì)胞學(xué)檢查
    (1)針吸細(xì)胞學(xué)檢查:乳腺腫塊或腋下腫大淋巴結(jié)和鎖骨上腫大淋巴結(jié)針吸細(xì)胞學(xué)檢查。
    (2)乳頭溢液細(xì)胞學(xué)檢查。
    (3)乳頭刮片細(xì)胞學(xué)檢查。
    3、病理檢查
    (1)乳腺腫塊切除進(jìn)行病理檢查。
    (2)穿刺活檢。
    4、其它檢查
    (1)液晶熱圖檢查:由于腫瘤表面溫度和正常組織溫度一樣而顯示乳腺的熱圖形不一樣。
    (2)近紅外線乳腺掃描檢查:近紅外線透過乳腺,在彩色熒光屏上顯示黃、粉紅、綠、藍(lán)、墨綠五種顏色,如出現(xiàn)色調(diào)倒置,或在淺色區(qū)出現(xiàn)深色調(diào)時(shí),則表示有腫瘤可能。
    (三)實(shí)驗(yàn)室檢查
    1、癌胚抗原(CEA)檢查乳腺癌術(shù)前檢查CEA升高了20%-30%,而晚期50-70%出現(xiàn)CEA升高。
    2、單克隆抗體:用于乳腺癌診斷的CA125診斷符合率33.5%-57%。
    (四)診斷與分期
    1、診斷要點(diǎn)   觸及乳腺腫塊,質(zhì)硬,表面不光滑,應(yīng)高度懷疑乳腺癌。同時(shí)觸及同側(cè)腋下腫大淋巴結(jié),則臨床可診斷為乳腺癌,要確診乳腺癌還必須進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查或病理學(xué)檢查,只有細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)者才能確診為乳腺癌。
    2、分期
    (1)乳腺癌的TNM國際分期(UICC,1989)。
    T    原發(fā)腫瘤
    TX   對原發(fā)腫瘤不能作出估價(jià)。
    T0   未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤。
    TIS  原位癌:導(dǎo)管內(nèi)癌、小葉原位癌或無腫塊的乳頭派杰?。ㄗⅲ篜aget病有腫塊者則按腫塊大小來分期)。
    T1   腫瘤的最大徑≤2cm
    T1a  腫瘤的最大徑≤0.5cm。
    T1b  腫瘤的最大徑>0.5cm,<1.0cm(0.6-1.0cm)
    T1c  腫瘤的最大徑>1.0cm,<2.0cm(1.1-2.0cm)
    T2   腫瘤的最大徑>2.0cm,<5.0cm(2.1-5.0cm)
    T3   腫瘤的最大徑>5.0cm(5.1cm以上)。
    T4   任何體積的腫瘤直接侵犯胸壁或皮膚。
    T4A  侵犯胸壁(注:胸壁包括肋骨、肋間肌和前鋸肌,但不包括胸肌)
    T4B  乳房皮膚水腫,潰瘍或限于同側(cè)乳房皮膚的衛(wèi)星結(jié)節(jié)。
    T4C  上兩者同時(shí)存在。
    T4D  炎性乳腺癌。
    N    局部淋巴結(jié)。
    NX   對局部淋巴結(jié)不能作出估計(jì)。
    N0   同側(cè)腋下未捫到淋巴結(jié)。
    N1   同側(cè)腋下能捫到活動的淋巴結(jié)。
    N2   同側(cè)內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
    M    遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
    MX   對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不能作出估計(jì)。
    M0   無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
    M1   有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
    (2)乳腺癌的臨床分期:
     0期   TisN0M0
    Ⅰ期   T1N0M0
    ⅡA期  T0N1M0     T2N0M0      T1N1M0
    ⅡB期  T2N1M0     Ti3N0M0
    ⅢA期  T0N2M0     T1N2M0      T2N2M0       T3N1-2M0
    ⅢB期  T4任何NM0  任何T,N3M0
    Ⅳ期   任何T,任何NM1
    (五)鑒別診斷
    1、乳腺增生   常伴有疼痛,與月經(jīng)來潮有一定關(guān)系,觸診時(shí)往往腫塊不清楚,捏時(shí)可有腫塊感。
    2、乳腺纖維瘤   一般病程較長,腫塊比較小,質(zhì)硬,表面光滑,可多個(gè)。當(dāng)診斷有困難時(shí)必須活檢。
    3、乳腺炎癥   乳腺炎癥往往發(fā)生在開始哺乳期,開始為炎性腫塊,繼而出現(xiàn)囊性病變。必須與炎性乳癌鑒別,必須活檢確診。


    治療原則
    (一)采取以手術(shù)治療為主的綜合治療。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期以手術(shù)治療為主,Ⅳ期以化療為主。
    (二)治療方法
    1、手術(shù)治療:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌以手術(shù)治療為主。手術(shù)范圍尚不統(tǒng)一,有的主張改良根治術(shù),有的主張根治術(shù)。有的主張超根治術(shù),目前國內(nèi)仍以根治術(shù)為主。對年老體弱乳腺癌患者當(dāng)腋下淋巴結(jié)無腫大時(shí),單純?nèi)榉壳谐部扇〉幂^好的效果。對早期乳腺癌做單純腫塊切除,術(shù)后進(jìn)行外照射和組織間插植放療引起國內(nèi)外重視。
    2、放射治療
    (1)術(shù)前放射治療
    適應(yīng)證:T3病變,臨床無腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,臨床Ⅱ、Ⅲ期,局部皮膚侵犯或腋下淋巴結(jié)有明顯轉(zhuǎn)移征象者。
    照射方法:T3N0病例行患側(cè)全乳切線照射,腫瘤量30-40Gy/3-4MFK ;皮膚有侵犯或腋下有轉(zhuǎn)移的Ⅱ、Ⅲ期病例,術(shù)前行患側(cè)全乳房切線照射,根據(jù)病情設(shè)或不設(shè)腋下照射野。乳房切線照射分內(nèi)、外兩個(gè)照射野,內(nèi)切線野內(nèi)緣為中線,上界為第2肋軟骨,下界在乳房下溝下1cm。外切線野外緣在腋中線或腋后線,上、下界同內(nèi)切線野。每日照射2野,每日中線腫瘤量200cGy。從目前國內(nèi)大部分醫(yī)院看,乳腺癌術(shù)前放射治療的病例是非常有限的,不少醫(yī)院的外科將應(yīng)行術(shù)前放療的病例勉強(qiáng)進(jìn)行了手術(shù)治療。
    (2)術(shù)后放射治療:
    治療原則:Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌,原發(fā)灶在乳腺外象限,腋下淋巴結(jié)病理檢查陰性,術(shù)后不放療;原發(fā)灶在乳腺中央?yún)^(qū)或內(nèi)象限,腋淋巴結(jié)病理陰性時(shí),術(shù)后照射內(nèi)乳淋巴結(jié)和鎖骨上、下區(qū)淋巴結(jié);Ⅲ期乳腺癌根治術(shù)后,無論腋淋巴結(jié)陽性或陰性,一律照射內(nèi)乳區(qū)和鎖骨上、下區(qū)。根據(jù)胸壁受累情況加或不加胸壁照射。乳腺癌根治術(shù)后,腋淋巴結(jié)已清掃,一般不再照射腋窩區(qū),除非手術(shù)清除不徹底或有病灶殘留時(shí),才考慮加腋窩區(qū)照射。由于對腋淋巴清除有時(shí)缺乏可信性,因而不少醫(yī)院對腋窩尖部連同鎖骨上、下聯(lián)合野照射。
    照射方法:內(nèi)乳區(qū)照射野內(nèi)界在體中線,上界與鎖骨野下界相接,下界包括第5肋間,照射野寬5-6cm,常為5cm×14cm或5cm×12cm。鎖骨上、下野上界平環(huán)甲膜,內(nèi)緣在中線,外界在肱骨頭緣,下界在第2肋軟骨上緣。照射劑量50Gy/5周(以3cm深度計(jì)算組織量)。
    3、藥物治療
    (1)內(nèi)分泌治療
       ①去勢治療:絕經(jīng)前婦女,治療后復(fù)發(fā)應(yīng)行去勢治療。目前觀點(diǎn)不主張常規(guī)去勢治療。
       ②丙酸睪丸酮治療:絕經(jīng)前婦女,雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)陰性,丙酸睪丸酮100mg,肌肉注射,每日1次,連用五天后改為每周3次,持續(xù)4個(gè)月左右。目前臨床應(yīng)用有一定困難,主要是病人難以堅(jiān)持使用。
       ③三苯氧胺治療:絕經(jīng)后患者,當(dāng)ER或PR陽性時(shí),手術(shù)后可選用三苯氧胺治療,每次10mg,口服,每天2次,持續(xù)2-3年。
    (2)化學(xué)治療:
       ①單一藥物治療:主要的藥物有ADM、EPI、CTX、氟尿嘧啶、MTX、DDP、VDS、MMC、NVB、TXL。
       ②聯(lián)合用藥:

    CMF方案:
    CTX500mg/m2靜注,第1、8天;
    MTX40mg/m2靜注,第1、8天;
    氟尿嘧啶600mg/m2靜滴,第1、8天;
    每4周重復(fù),共6周期。

    CAF方案:
    CTX500mg/m2靜注,第1天;
    ADM50mg/m2靜注,第1天;
    氟尿嘧啶500mg/m2靜滴,第1、8天;
    每3-4周重復(fù)。

    CAP方案:
    CTX500mg/m2靜注,第1、8天;
    ADM40mg/m2靜注,第1天;
    DDP50mg/m2靜滴,第3、4天;
    每3-4周重復(fù)。

    CF方案:
    CTX1000-1200mg/m2靜注,第1天;
    氟尿嘧啶600mg/m2靜滴,第1-5天;
    每4周重復(fù)。

    TA方案:
    TXL130mg/m2靜注,第1天;
    ADM40mg/m2靜注,第2天;
    每3-4周重復(fù)。

    NA方案:
    NVB25mg/m2靜注,第1、8天;
    ADM40mg/m2靜注,第2天;
    每3-4周重復(fù)。

    乳腺癌
    長 期  醫(yī)  囑
    內(nèi)科護(hù)理常規(guī)
    一級護(hù)理(卡氏評分<50)
    或二級護(hù)理(卡氏評分50-80)
    或三級護(hù)理(卡氏評分>80)
    高蛋白、低脂半流質(zhì)飲食或軟食  
    平臥位或半臥位
    吸氧(必要時(shí))
    施爾康  1粒  1次/日

    臨  時(shí)  醫(yī)  囑
    血、尿常規(guī)
    肝腎功能
    血鈣、CEA
    ER、PR測定
    胸部X線攝片(下、側(cè)位)
    骨髓穿刺、骨髓涂片分類、找癌細(xì)胞、FCM測異倍體
    B型超聲檢查乳房、肝
    心電圖
    SPECT骨掃描(必要時(shí))
    局部骨X線攝片(必要時(shí))
    頭顱CT(必要時(shí))
    肺功能(必要時(shí))
    腎圖(必要時(shí))

    ★特殊治療醫(yī)囑
    一、術(shù)前化療(用于35歲以下病情進(jìn)展較快的炎性乳腺癌及Ⅲ期體質(zhì)較好的病人)   
    (一)CMF方案
        環(huán)磷酰胺(CTX)     400-500毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液    40毫升
            靜注   第1、8日
        甲氨蝶呤(MTX)     20毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液    40毫升 
            靜注   第1、8日
        氟尿嘧啶(5-FU)    500毫克/米2
        5%葡萄糖注射液      1000毫升
            靜滴(8-10小時(shí))第1、8日
        每4周1次,共2次。

    (二)CAP方案
        環(huán)磷酰胺(CTX)      400-500毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液     40毫升
            靜注   第1、8日
        阿霉素(ADM)        40毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液     40毫升 
            靜注   第1、8日
        順鉑(DDP)          20-25毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液     500毫升
            靜滴   第1-3日
        5%葡萄糖注射液  1000毫升
        維生素B6        300毫克
            靜滴   第1-3日
        每4周重復(fù),共2次。

    二、術(shù)后化療(用于Ⅱ-Ⅲ期絕經(jīng)期前及絕經(jīng)期后ER、PR陰性病人)
    (一)CMF+PDN(潑尼松)方案
        CMF劑量同前
        潑尼松(PDN)  20毫克/米2  2次/日  每周用3日×2周
        每4周1次,可用4-6次。

    (二)FAC方案
        氟尿嘧啶(5-FU)     500毫克/米2
        5%葡萄糖注射液       1000毫升
            靜滴(8-10小時(shí))第2、9日
        阿霉素(ADM)     40毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液  40毫升 
            靜注     第1日
        環(huán)磷酰胺(CTX)      400毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液     40毫升
            靜注   第1、8日
        每4周1次,共6次。
     
     (三)CAP方案
         CAP劑量用法同前
         每4周1次,可用4-6次。

    三、難治或復(fù)發(fā)病例的治療方案
    (一)TA方案
        紫杉醇(TAX)    135毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液 500毫升
           靜滴(3小時(shí))第1日
        阿霉素(ADM)    40毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液 40毫升 
           靜注     第2日
        每3-4周1次,可用3-4次。(用藥前應(yīng)按常規(guī)給預(yù)防過敏藥物)

    (二)NP方案
        長春瑞濱(NVB)      25毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液     100毫升
        5%葡萄糖液           500毫升
            靜注   第1、8日  沖入后再繼續(xù)補(bǔ)液
        順鉑(DDP)20-25毫克/米2
        0.9%氯化鈉注射液500毫升
            靜滴     第1-3日
        5%葡萄糖注射液500毫升
        維生素B6      300毫克
            靜滴     第1-3日
        每3-4周1次,可用3-4次。

    四、內(nèi)分泌治療
    (一)絕經(jīng)期前ER、PR陽性或不詳病例
      1.他莫昔芬(TAM)10-20毫克  內(nèi)服   l-2次/日  連用3-5年。
      2.TAM無效可改服用甲羥孕酮(MPA)500毫克  1次/日。
      3.一旦出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移應(yīng)手術(shù)去勢,給二線方案化療,同時(shí)給芳香化酶抑制劑(來曲唑2.5毫克,1次/日內(nèi)服,或給蘭他隆250毫克,每2周肌注1次,維持2-3年。)
    (二)絕經(jīng)期后ER、PR陽性或不詳病例
      1.首選內(nèi)分泌治療包括他莫昔芬(三苯氧胺)或芳香化酶抑制劑 (劑量用法同前)。
      2.單純多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移病例,可應(yīng)用氨魯米特(氨基導(dǎo)眠能)(AC)250毫克加潑尼松(PDN)5毫克,每日2次口服。
      3.TAM及芳香化酶抑制劑無效時(shí)可改用甲羥孕酮 (MPA) 或輔以二線化療方案治療。

    注(1)近年來研究認(rèn)為乳腺癌系一種全身性疾病,早期即可能出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,有些微小病灶可逐漸成為復(fù)發(fā)的根源,因此對手術(shù)或放療后的各期病例,還必須輔以全身化療。
      (2)一般主張ER、PR陰性的乳腺癌術(shù)后3-4周即可給6個(gè)周期化療,如腋下淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移,最好在術(shù)后3-6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行放療。
      (3)一旦確診為局限性骨轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移,除治療腦水腫外,均可輔以姑息性放療,胸膜轉(zhuǎn)移出現(xiàn)胸水時(shí),可參照肺癌治療方案,給予局部腔內(nèi)化療。
      (4) MTX與5-FU聯(lián)合用藥時(shí),MTX應(yīng)先用1-2小時(shí),再給5-FU,才能有利于提高療效,反之將導(dǎo)致拮抗或減效。

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