六種抗精神病藥

【功效主治】

氯氮平片不僅對精神病陽性癥狀有效對陰性癥狀也有一定效果適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型對幻覺妄想型青春型效果好也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁負(fù)罪感焦慮)對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人改用氯氮平片可能有效氯氮平片也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥一般不宜作為首選藥

【成分】

氯氮平片主要成分為氯氮平

【性狀】

氯氮平片為淡黃色片

【用法用量】

口服從小劑量開始首次劑量為一次mg一日～次逐漸緩慢增加至常用治療量一日～mg高量可達(dá)一日mg維持量為一日～mg

【禁忌】

嚴(yán)重心肝腎疾患昏迷譫妄低血壓癲癇青光眼骨髓抑制或白細(xì)胞減少者禁用對氯氮平片過敏者禁用

【不良反應(yīng)】

. 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)和抗膽堿能不良反應(yīng)較多常見有頭暈無力嗜睡多汗流涎惡心嘔吐口干便秘體位性低血壓心動過速
. 常見食欲增加和體重增加
. 可引起心電圖異常改變可引起腦電圖改變或癲癇發(fā)作
. 也可引起血糖增高
. 嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥及繼發(fā)性感染

【注意事項(xiàng)】

. 出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理
. 中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者慎用尿潴留患者慎用
. 治療頭個(gè)月內(nèi)應(yīng)堅(jiān)持每～周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類以后定期檢查
. 定期檢查肝功能與心電圖
. 定期檢查血糖避免發(fā)生糖尿病或酮癥酸中毒
. 用藥期間不宜駕駛車輛操作機(jī)械或高空作業(yè)
. 用藥期間出現(xiàn)不明原因發(fā)熱應(yīng)暫停用藥

【孕婦及哺乳期用藥】

孕婦禁用哺乳期婦女使用氯氮平片期間應(yīng)停止哺乳

【兒童用藥】

歲以下兒童不宜使用

【老年用藥】

慎用或使用低劑量

【藥物相互作用】

. 氯氮平片與乙醇或與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用可增加中樞抑制作用
. 氯氮平片與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險(xiǎn)
. 氯氮平片與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用
. 氯氮平片與地高辛肝素苯妥英華法令合用可加重骨髓抑制作用
. 氯氮平片與碳酸鋰合用有增加驚厥惡性綜合征精神錯(cuò)亂與肌張力障礙的危險(xiǎn)
. 氯氮平片與氟伏沙明氟西汀帕羅西汀舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平
. 氯氮平片與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高并有報(bào)道誘發(fā)癲癇發(fā)作

【包裝規(guī)格】

() mg
() mg

【藥理作用】

氯氮平片系二苯二氮雜卓類抗精神病藥.對腦內(nèi)-羥色胺(-HTA)受體和多巴胺(DA)受體的阻滯作用較強(qiáng),對多巴胺(DA)受體的也有阻滯作用,對多巴胺(DA)受體的阻滯作用較弱,此外還有抗膽堿(M),抗組胺(H)及抗a-腎上腺素受體作用,極少見錐體外系反應(yīng),一般不引起血中泌乳素增高.能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng),具有強(qiáng)大鎮(zhèn)靜催眠作用

【功能主治】

本品用于急慢性各型精神分裂癥躁狂癥抽動穢語綜合癥控制興奮躁動敵對情緒和攻擊行為的效果較好因本品心血管系不良反應(yīng)較少也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙

【主要成分】

氟哌啶醇

【用法用量】

. 治療精神分裂癥口服從小劑量開始起始劑量一次～mg一日～次逐漸增加至常用量一日～mg維持劑量一日～mg
. 治療抽動穢語綜合癥一次～mg一日～次

【不良反應(yīng)】

. 錐體外系反應(yīng)較重且常見急性肌張力障礙在兒童和青少年更易發(fā)生出現(xiàn)明顯的扭轉(zhuǎn)痙攣吞咽困難靜坐不能及類帕金森病
. 長期大量使用可出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙
. 可出現(xiàn)口干視物模糊乏力便秘出汗等
. 可引起血漿中泌乳素濃度增加可能有關(guān)的癥狀為溢乳男子女性化乳房月經(jīng)失調(diào)閉經(jīng)
. 少數(shù)病人可能引起抑郁反應(yīng)
. 偶見過敏性皮疹粒細(xì)胞減少及惡性綜合征

【注意事項(xiàng)】

下列情況時(shí)慎用心臟病尤其是心絞痛藥物引起的急性中樞神經(jīng)抑制癲癇肝功能損害青光眼甲亢或毒性甲狀腺腫肺功能不全腎功能不全尿潴留應(yīng)定期檢查肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù)用藥期間不宜駕駛車輛操作機(jī)械或高空作業(yè)

【禁忌】

基底神經(jīng)節(jié)病變帕金森病帕金森綜合征嚴(yán)重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者骨髓抑制青光眼重癥肌無力及對本品過敏者

【孕婦用藥】

孕婦慎用哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳

【兒童用藥】

參考成人劑量酌情減量

【老年用藥】

應(yīng)小劑量開始緩慢增加劑量以避免出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)及遲發(fā)性運(yùn)動障礙

【藥物相互作用】

. 本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制藥合用中樞抑制作用增強(qiáng) . 本品與苯丙胺合用可降低后者的作用 . 本品與巴比妥或其他抗驚厥藥合用時(shí)可改變癲癇的發(fā)作形式不能使抗驚厥藥增效 . 本品與抗高血壓藥物合用時(shí)可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓 . 本品與抗膽堿藥物合用時(shí)有可能使眼壓增高 . 本品與腎上腺素合用由于阻斷了α受體使β受體的活動占優(yōu)勢可導(dǎo)致血壓下降 . 本品與鋰鹽合用時(shí)需注意觀察神經(jīng)毒性與腦損傷 . 本品與甲基多巴合用可產(chǎn)生意識障礙思維遲緩定向障礙 . 本品與卡馬西平合用可使本品的血藥濃度降低效應(yīng)減弱 . 飲茶或咖啡可減低本品的吸收降低療效

【功能主治】

. 用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺妄想思維紊亂敵視懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍情緒淡漠及社交淡漠少語)也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁負(fù)罪感焦慮)對于急性期治療有效的患者在維持期治療中本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效 . 可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作其表現(xiàn)為情緒高漲夸大或易激惹自我評價(jià)過高睡眠要求減少語速加快思維奔逸注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過激行為)

【主要成分】

本品主要成份利培酮

【包裝規(guī)格】

鋁塑板包裝mg×片/盒

【用法用量】

. 精神分裂癥
由使用其它抗精神病藥改用本品者開始使用時(shí)應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥若病人原來使用的是長效抗精神病藥則可用本品治療來替代下一療程的用藥已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續(xù)則應(yīng)定期地進(jìn)行重新評定
成人每日次或每日次起始劑量mg在周左右的時(shí)間內(nèi)逐漸將劑量加大到每日～mg第周內(nèi)可逐漸加量到每日～mg此后可維持此劑量不變或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整一般情況下最適劑量為每日～mg每日劑量一般不超過mg
. 治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作
推薦起始劑量每日次每次～mg劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整劑量增加的幅度為每日～mg劑量增加至少隔日或間隔更多天數(shù)進(jìn)行大多數(shù)患者的理想劑量為每日～mg在所有的對癥治療期間應(yīng)不斷地對是否需要繼續(xù)使用本品進(jìn)行評價(jià)
.肝腎功能損害的患者
腎功能損害患者清除抗精神病藥物的能力低于健康成人肝功能損害患者血漿中游離利培酮的濃度有所增加無論何種適應(yīng)癥腎功能損害患者或肝功能損害患者的起始及維持劑量應(yīng)減半劑量調(diào)整應(yīng)減緩此類患者在使用本品時(shí)應(yīng)慎重

【不良反應(yīng)】

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評價(jià)本品的安全性例不同類型的精神病患者(包括成人老年癡呆患者和兒童)至少接受本品一個(gè)劑量的治療其中例患者在參加雙盲安慰劑對照試驗(yàn)時(shí)接受了本品的治療在治療狀況和持續(xù)時(shí)間上有很大的區(qū)別包括雙盲定量和不定量安慰劑或活性對照試驗(yàn)和開放期試驗(yàn)的住院和門診患者短期(至周)和長期(至年)給藥(交叉分類)
多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度
雙盲安慰劑對照試驗(yàn)——成年患者
在項(xiàng)成年患者接受利培酮至周的雙盲安慰劑對照試驗(yàn)中不少于%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)(ADRs)列于表
* 帕金森氏綜合征包括錐體外系障礙肌肉骨骼強(qiáng)直帕金森氏綜合征齒輪樣強(qiáng)直暫時(shí)性肌麻痹運(yùn)動徐緩運(yùn)動功能減退面具臉肌肉強(qiáng)直和帕金森氏病靜坐不能包括靜坐不能和坐立不安張力障礙包括張力障礙和肌肉痙攣不自主肌收縮肌肉攣縮眼球旋動舌肌麻痹震顫包括震顫和帕金森氏病的休息性震顫運(yùn)動障礙包括運(yùn)動障礙和肌肉顫搐舞蹈病舞蹈手足徐動癥
雙盲安慰劑對照試驗(yàn)——老年癡呆患者
在項(xiàng)老年癡呆患者接受利培酮至周的雙盲安慰劑對照試驗(yàn)中不少于%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)列于表表中只包括未列入表或雖列入表但發(fā)生頻率在次及以上的不良反應(yīng)
雙盲安慰劑對照試驗(yàn)——兒童患者
在項(xiàng)兒童患者接受利培酮至周的雙盲安慰劑對照試驗(yàn)中不少于%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)列于表表中只包括未列入表或雖列入表但發(fā)生頻率在次及以上的不良反應(yīng)
其它臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
在兒童成年和老年癡呆患者的雙盲安慰劑對照試驗(yàn)中少于%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)或在雙盲活性對照和開放期的其它試驗(yàn)中利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)均列于表
報(bào)告自使用注射用利培酮微球的患者與利培酮相關(guān)的其它不良反應(yīng)如下其中不包括與劑型或注射給藥途徑相關(guān)的不良反應(yīng)
感染下呼吸道感染感染腸胃炎皮下膿腫
血液和淋巴系統(tǒng)嗜中性白血球減少癥
精神病性障礙抑郁
神經(jīng)系統(tǒng)感覺異常驚厥
眼部瞼痙攣
耳部和迷路眩暈
心臟心動過緩
血管高血壓
胃腸道牙痛舌痙攣
皮膚及皮下組織濕疹
骨骼肌結(jié)締組織和骨異常臀痛
全身及給藥部位疼痛
研究體重下降γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶升高肝酶水平升高
中毒和損傷跌倒
上市后經(jīng)驗(yàn)
上市后首次判定為利培酮不良反應(yīng)的不良事件見表不良反應(yīng)按自發(fā)報(bào)告率分類
很常見≥/
常見≥/且/
少見≥/且＜/
罕見≥/,且/
非常罕見＜/,包括個(gè)別病例
依據(jù)自發(fā)報(bào)告頻率以上不良反應(yīng)按發(fā)生率分類列于表
包括血小板減少血小板計(jì)數(shù)下降血小板壓積減少血小板產(chǎn)物減少
包括血管神經(jīng)性水腫后天性C酯酶缺乏口緣水腫眼瞼浮腫面部浮腫遺傳性血管水腫喉水腫喉氣管水腫眼-呼吸道綜合征口腔水腫眶周水腫小腸部血管性水腫舌水腫
包括心電圖校正后的QT間期延長心電圖QT間期異常心電圖QT間期延長QT間期延長綜合征先天性QT間期延長綜合征

【注意事項(xiàng)】

. 老年癡呆患者
() 總死亡率
對包括本品在內(nèi)的幾個(gè)非典型抗精神病藥進(jìn)行的項(xiàng)對照試驗(yàn)匯總分析結(jié)果顯示非典型抗精神病藥物組老年癡呆患者的死亡率較安慰劑組有所增加在對此類人群用本品進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)中本品組和安慰劑組患者的死亡率分別為.%和.%死亡患者的平均年齡為歲（范圍在～歲之間）
() 與呋塞米合用
在對老年癡呆患者用本品進(jìn)行的安慰劑對照研究中利培酮與呋塞米合并用藥患者的死亡率高于單獨(dú)使用利培酮或呋塞米的患者分別為.%（平均年齡歲范圍-歲）.%（平均年齡歲范圍-歲）和.%（平均年齡歲范圍-歲）在項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的項(xiàng)觀察到了合用呋塞米和本品的患者死亡率增加的現(xiàn)象
盡管尚未找到明確的病理生理學(xué)機(jī)制來解釋這一現(xiàn)象并且患者的死亡原因也不相同但對老年患者合并給利培酮和呋塞米時(shí)需謹(jǐn)慎評估風(fēng)險(xiǎn)利益在服用利培酮并合用其它利尿劑的患者中并未出現(xiàn)以上死亡率增加的現(xiàn)象由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死因素所以應(yīng)盡量避免脫水的發(fā)生
. 腦血管意外（CAE）
在對老年癡呆患者（平均年齡歲范圍-歲）進(jìn)行的安慰劑對照研究中觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管方面不良事件（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率較安慰劑組高
. 對α受體的阻斷活性
由于本品具有對α受體的阻斷作用可能會發(fā)生（體位性）低血壓尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段對于已知患有心血管疾病的患者（如心衰心肌梗塞傳導(dǎo)異常脫水血容量降低或腦血管疾?。?yīng)慎用本品劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加（見用法用量）如發(fā)生血壓過低現(xiàn)象應(yīng)考慮減少劑量
. 遲發(fā)性運(yùn)動障礙/錐體外系癥狀（TD/EPS）
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似本品也可能引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙其特征為有節(jié)律的非自主運(yùn)動主要見于舌及面部有報(bào)告表明錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運(yùn)動障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比本品較少引起錐體外系癥狀因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比本品引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的癥狀應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥
. 抗精神病藥的惡性綜合征（NMS）
已有報(bào)告指出服用傳統(tǒng)的抗精神病藥可能會出現(xiàn)惡性綜合征其特征為高熱肌肉僵直顫抖意識障礙和血清肌酸磷酸激酶水平升高還可能出現(xiàn)肌紅蛋白尿癥（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物
對于路易氏小體性癡呆或帕金森氏病患者在處方抗精神病藥（包括本品）時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊這類藥物可能增加惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)以上人群對抗精神病藥物的敏感度增加除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會出現(xiàn)混亂遲鈍體位不穩(wěn)而經(jīng)常跌倒
. 高血糖和糖尿病
在使用本品期間已有高血糖糖尿病及原有糖尿病加重的報(bào)告精神分裂癥固有的糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)性及正常人群中糖尿病發(fā)病率的上升使非典型抗精神病藥物的使用與葡萄糖異常間的相關(guān)性評估變得復(fù)雜在精神分裂患者中糖尿病的患者應(yīng)監(jiān)測高血糖和糖尿病癥狀
. 體質(zhì)增加
已有顯著的體重增加的報(bào)告使用本品時(shí)應(yīng)進(jìn)行體重監(jiān)測
. QT間期
與其它抗精神病藥物一樣對有心律失常病史先天性QT間期延長綜合征的患者給予本品及與已知會延長QT間期的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎
. 其它
傳統(tǒng)的抗精神病藥會減低癲癇的發(fā)作閾值故癲癇患者應(yīng)慎用本品
服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過多因?yàn)楸酒房赡芤痼w重增加
對于老年患者肝功能損害患者腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量參見[老年用藥]和[用法用量]部分
本品對需要警覺性的活動有所影響因此在了解到患者對本品的敏感性前建議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器
請置于兒童不易拿到處

【禁忌】

已知對本品過敏的患者禁用

【孕婦用藥】

懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確動物試驗(yàn)表明利培酮對生殖無直接的毒性只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經(jīng)介導(dǎo)的作用本品無致畸作用對于孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品 動物試驗(yàn)表明利培酮和－羥基利培酮會經(jīng)動物乳汁排出同時(shí)人體試驗(yàn)也已證明本品會經(jīng)母乳排出因此服用本品的婦女不應(yīng)哺乳

【兒童用藥】

對于精神分裂癥目前尚缺乏歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn) 對于品行障礙和其它行為紊亂目前尚缺乏歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn) 對于雙相情感障礙的狂躁發(fā)作目前尚缺乏歲以下兒童及青少年的足夠臨床經(jīng)驗(yàn)

【老年用藥】

治療精神分裂癥建議起始劑量為每次.mg每日次劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整劑量增加的幅度為每次.mg每日次直至一次～mg每日次

【藥物相互作用】

. 鑒于本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物合用時(shí)應(yīng)慎重 . 本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用 . 上市后合用抗高血壓藥物時(shí)曾觀察到有臨床意義的低血壓 . 與已知會延長QT間期的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎 . 卡馬西平及其它CYP A肝酶誘導(dǎo)劑會降低本品活性成份的血漿濃度開始或停止使用卡馬西平或其它CYP A肝酶誘導(dǎo)劑時(shí)應(yīng)重新確定使用本品的劑量 . 氟西汀和帕羅西汀(CYPD抑制劑)可增加本品的血藥濃度但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小當(dāng)開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時(shí)醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量 . 托吡酯略降低利培酮的生物利用度對本品中的抗精神病活性成份無影響因此該相互作用基本上不具有臨床意義 . 酚噻嗪類抗精神病藥三環(huán)抗抑郁藥和一些β－阻斷劑會增加本品的血藥濃度但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度但對其抗精神病活性成份的影響很小紅霉素(CYPA抑制劑)不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊對利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著影響 . 當(dāng)和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時(shí)不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換 . 本品對鋰丙戊酸鈉地高辛或托吡酯的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著影響 . 有關(guān)老年癡呆患者合用呋塞米治療死亡率增加的內(nèi)容參見【注意事項(xiàng)】部分 . 食物不影響本品的吸收