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    談談淋巴瘤的診斷與常規治療

     火天大有_元_享 2014-09-29

    談談淋巴瘤的診斷與常規治療

     石青勝

         李開復通過微博公布罹患惡性淋巴瘤的消息,再次引發了人們對惡性淋巴瘤的高度關注。此前,CCTV新聞聯播播音員羅京罹患淋巴瘤經多方治療無效,不幸逝世,曾經引起了大家對過來比較陌生的惡性腫瘤之一種——惡性淋巴瘤的注意。這次李開復的患癌事件又一次把惡性淋巴瘤從癌癥堆里提溜出來擺在世人面前了。

        在過去的幾十年,相較高發的胃癌、食道癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、子宮癌、腦癌和腸癌,惡性淋巴瘤(民間俗稱淋巴癌)少為人熟知。只是最近這幾年,發端于各類淋巴細胞的惡性淋巴瘤才逐漸走進尋常人的視野。據WHO統計,近年來惡性淋巴瘤發病人數呈現遞增趨勢,連續5年,年增幅已經超過7%。

        在我國,惡性淋巴瘤屬于“后起之禍”,亦呈現逐年遞增態勢。我國醫務界與國際緊密接軌,對惡性淋巴瘤的檢查、診斷和治療已經愈益規范,國際最先進的診療手段也能夠在第一時間在國內患者中得到應用。靶向化療、生物治療、干細胞移植等手段治療淋巴癌也都有報道,國內不少的大城市醫院,甚至還開設有淋巴癌的專科,一些淋巴癌治療的專家也相繼涌現。值得慶幸的是,我國在開展淋巴瘤中西醫結合治療方面還具有得天獨厚的優勢。

        下面,就惡性淋巴瘤的診斷和治療,歸納整理一些資料,以便于感興趣的網友檢索。

        我院對惡性淋巴瘤的治療采用中西醫結合手段,其中采用祛邪散結抑瘤中藥組方和配套的輔助用藥,可以有效控制腫瘤的生長,對于散在的小腫瘤(《1.5cm)可以起到清除作用。

     

    霍奇金淋巴瘤

    一.WHO分類:

    經典型霍奇金淋巴瘤:結節硬化型(NDHL)

    混合細胞型(MCHL)

    淋巴細胞削減型(LDHL)

    富含淋巴細胞型(LRHL)

    結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)

     

    二.分期(COTSWALDS)

    I期:病變累及單個淋巴結區

    IE期:病變局限侵犯單個淋巴結外器官或部位

    II期:病變累及橫膈同側2個或以上的淋巴結區

    IIE期:病變局限侵犯單個淋巴結外器官或部位和它的區域淋巴結,

    伴或不伴橫膈同側的其它淋巴結區受累

    *注明受累的淋巴結區數目(如II3

    III期:病變累及橫膈兩側淋巴結區

    IIIE期:病變局限侵犯單個淋巴結外器官或部位,加橫膈兩側淋巴結區受累

    IIIS期:病變累及脾臟,加以橫膈兩側淋巴結區受累

    IIIE+S期:病變局限侵犯單個淋巴結外器官或部位和脾臟,加橫膈兩側淋巴結區受累

    IV期:彌漫性(多灶性)侵犯1個或以上淋巴結外器官,伴或不伴相關淋巴結受累;或侵犯單個結外器官伴遠處(非區域)淋巴結受累

    另外根據有無全身癥狀分為A、B。

    A 無全身癥狀

    B 有以下一個以上癥狀:不能解釋的發熱>38℃;盜汗;體重減輕>10%

     

    三.霍奇金淋巴瘤的病理診斷和免疫亞型

     

    1結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤(nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL)

    腫瘤細胞(L&H細胞)表達CD45、CD20、CD79a、BCL6,Oct2+/BOB.1+,不表達CD15、CD30(少數病例CD30弱陽性),大多數病例腫瘤細胞還表達EMA、J鏈、CD75、及免疫球蛋白輕、重鏈。腫瘤細胞常被CD3+、CD57+的反應性小T細胞所圍繞而形成花環樣結構。但腫瘤細胞所在的淋巴樣大結節基本由反應性小B細胞(CD20+、CD79a+)所構成。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷NLPHL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、EMA+/-、CD15-、CD30-/+、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性),背景細胞多為CD20+的小B細胞和散在分布的CD57+的T細胞。

     

    2經典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma, CHL

    經典型霍奇金淋巴瘤包括富于淋巴細胞的經典型霍奇金淋巴瘤(LRCHL)、結節硬化型霍奇金淋巴瘤(NSHL)、混和細胞型霍奇金淋巴瘤(MCHL)、和淋巴細胞削減型霍奇金淋巴瘤(LDHL)四個形態學亞型。各型免疫表型相似,腫瘤細胞(HRS細胞)均CD30+、CD15+(80%病例)、LMP1+/-、CD45-、CD20-/+、CD79a-/+、J鏈蛋白-、CD3-、CD68-、EMA-、ALK-,Oct2和BOB.1兩者中至少有一者失表達。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷CHL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD30+、CD15+/-、LMP1+/-、CD45(LCA)-、CD20(L26)-/+、C79a-/+、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)。

     

    四.診斷

    淋巴結切除活檢

    病史和體檢: B癥狀,一般狀況、淋巴結檢查、韋氏環、肝脾

    實驗室檢查:血常規,ESR,LDH,白蛋白,肝腎功能,胸片,B超,頸CT,胸腹盆CT,骨穿,有條件行SPECT或PET。

     

    五.治療原則:

    I和II期:化療+累及野照射

    IIIA、IIIB和IV期、非大腫塊:化療

    IIIA、IIIB和IV期、大腫塊:化療±大腫塊部位照射

     

    六.化療原則

    最常用的方案:ABVD

    ADM 25mg/m2  i.v. d1, d15

    BLM 10mg/m2  i.v. d1, d15

    VLB 6 mg/m2  i.v. d1, d15

    DTIC 375 mg/m2  i.v. d1, d15   四周重復

     

    有心臟病史:MOPP

    HN2 6 mg/m2  i.v. d1, d8

    VCR 1.4 mg/m2(max 2mg)  i.v. d1, d8

    PCZ 100 mg/m2  p.o.  d1~14

    PDN 40 mg/m2  p.o.  d1~14   四周重復

     

    I和II期、非大腫塊:ABVD×4周期+RT;

    ABVD×4周期,不放療者如CR(CRu)再加2周期

    I和II期、大腫塊:ABVD×4-6周期+RT

    III和IV期、非大腫塊:ABVD×6-8周期, CR(CRu)再加2周期

     

    二線方案:MINE

    IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救) 

    MIT 8 mg/m2  i.v.  d1

    Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3    三周重復

         Stanford V:

    ADM 25 mg/m2  i.v.  w1,3,5,7,9,11

    VLB 6 mg/m2*  i.v.  w1,3,5,7,9,11

    HN2 6mg/m2  i.v.  w1,5,9

    VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  w2,4,6,8,10,12

    BLM 10 mg/m2  i.v.  w2,4,6,8,10,12

    Vp-16 60 mg/m2  i.v. w3,7,11

    PND 40 mg/m2** p.o.  qod (12w)

    * 3 50歲者自第10周起每周減量1 mg/m2至4 mg/m2

    **第10周起逐漸減量,隔天減10 mg

     

    七.放療原則

    I-II期預后良好型:

    化療后CR者累及野RT 30Gy;PR者累及野RT36Gy。

    I-II期預后不良型:

    ABVD化療4療程后CR者,累及野放療30 Gy;

    4療程后PR者,若6療程CR,累及野放療36 Gy,若6療程后仍PR,累及野放療40 Gy(當照射野為縱隔時30Gy后縮野至腫瘤殘留部位)。

     

    附:I-II期預后不良因素

    大腫塊:縱胸比>1/3或腫塊>10cm

    血沉330

    >3個淋巴區域

     

    非霍奇金淋巴瘤

    一.WHO分類:

    B細胞腫瘤、前軀B細胞腫瘤、前軀B細胞淋巴母性白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)、成熟B細胞腫瘤、慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)、B-幼淋巴細胞性白血?。˙-PLL)、淋巴漿細胞性淋巴瘤(LPL)、脾邊緣區淋巴瘤(SMZL)、毛細胞白血?。℉CL)、漿細胞骨髓/漿細胞瘤(PCM/PCL)、黏膜相關淋巴組織結外邊緣區B細胞淋巴瘤(MALT-淋巴瘤)、淋巴結邊緣區B細胞淋巴瘤(MZL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、彌漫性大B細胞細胞淋巴瘤(DLBCL)、縱隔(胸腺)大B細胞淋巴瘤(MLBCL)、血管內大B細胞淋巴瘤(ILBCL)、原發性滲出性淋巴瘤(PSL)、伯基特( Burkitt)淋巴瘤/白血病(BL/L)淋巴瘤樣芽肉腫?。↙G)、T細胞和NK細胞腫瘤、前軀T細胞腫瘤、  前軀T淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)、成熟T細胞和NK細胞腫瘤、T-幼淋巴細胞性白血?。═-PLL)、T-大顆粒淋巴細胞性白血?。═-LGL)、侵襲性NK細胞性白血病(ANKCL)、結外NK/T細胞淋巴瘤,鼻型(NK/TCL)、腸病型T細胞淋巴瘤(ETCL)、肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)、皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤(SPTCL)、中心母細胞性NK細胞淋巴瘤、蕈樣肉芽腫/賽塞利綜合征(MF/SS)、原發性皮膚間變化大細胞淋巴瘤(C-ALCL)、周圍T細胞淋巴瘤,非特殊性(PTCL NOS)、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITCL)、間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)

     

    二.分期(COTSWALDS)

    I期:病變累及單個淋巴結區

    IE期:病變局限侵犯單個淋巴結外器官或部位

    II期:病變累及橫膈同側2個或以上的淋巴結區

    IIE期:病變局限侵犯單個淋巴結外器官或部位和它的區域淋巴結,

    伴或不伴橫膈同側的其它淋巴結區受累

    *注明受累的淋巴結區數目(如II3

    III期:病變累及橫膈兩側淋巴結區

    IIIE期:病變局限侵犯單個淋巴結外器官或部位,加橫膈兩側淋巴結區受累

    IIIS期:病變累及脾臟,加以橫膈兩側淋巴結區受累

    IIIE+S期:病變局限侵犯單個淋巴結外器官或部位和脾臟,加橫膈兩側淋巴結區受累

    IV期:彌漫性(多灶性)侵犯1個或以上淋巴結外器官,伴或不伴相關淋巴結受累;或侵犯單個結外器官伴遠處(非區域)淋巴結受累

    另外根據有無全身癥狀分為A、B。

    A 無全身癥狀

    B 有以下一個以上癥狀:不能解釋的發熱>38℃;盜汗;體重減輕>10%

     

    三.各種亞型非霍奇金淋巴瘤的病理診斷和免疫表型

     

    1.彌漫性大B細胞淋巴瘤diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL

    腫瘤細胞CD45陽性、全B細胞標記物(CD19、CD20、CD22)陽性、CD79a陽性、細胞膜和/或細胞漿免疫球蛋白(IgM>IgG>IgA)陽性、免疫球蛋白輕鏈限制性表達(κ-/λ+或κ+/λ-)。

    此外,濾泡生發中心B細胞起源/分化的DLBCL特征性免疫表型為CD10+、Bcl-6+,活化B細胞起源/分化的DLBCL特征性表型為MUM1+、CD138+、VS38c+。少數DLBCL表達CD5,但一般不表達CD23、cyclin D1,而與B小淋巴細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤等有所區別。

    間變性大B細胞淋巴瘤亞型以表達CD30為特征。

    富于T細胞及組織細胞亞型以腫瘤中存在大量反應性增生的T細胞(CD3+、CD45RO+)和組織細胞(CD68+)為特點。

    伴有ALK表達的DLBCL典型免疫表型為CD45+、EMA+、VS38c+、CD4+、CD57+、ALK+、全B標記物陰性。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷DLBCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)。

     

    2.結外NK/T細胞淋巴瘤,鼻型(extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type)

    腫瘤細胞表達CD45、CD2、細胞漿CD3ε、CD43、CD45RO、細胞毒顆粒蛋白(TIA-1、granzyme B、perforin)、CD95(Fas)和Fas配體,不表達細胞膜CD3其他T 細胞(CD4、CD5、CD8、TCR等)和NK細胞標記物(CD16、CD57),絕大多數病例可檢出EB病毒(EBER原位雜交法)。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷結外NK/T細胞淋巴瘤常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、CD3+/-、CD45RO(UCHL1)+、CD43(Leu22)+、CD56+/-、CD20(L26)-、細胞毒顆粒蛋白+、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)。對于少數CD56陰性的病例,必須以原位雜交法檢測EB 病毒(EBER)及免疫組化法檢測細胞毒顆粒蛋白,二者均陽性者才能診斷NK/T細胞淋巴瘤。

     

    3.前軀T/B淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤(precursor T/B lymphoblastic leukemia/lymphoma, T/B-LBL/L

    T-LBL/L腫瘤細胞CD45+、TdT+、CD99+、CD1a+/-、全T細胞標記物(CD2、CD3、CD4、CD7、CD8)+/-、CD45RO+/-、CD10+/-、CD79a-/+、CD34-/+、CD117-/+。

    B-LBL/L腫瘤細胞CD45+、TdT+、CD99+、全B細胞標記物(CD19、CD20、CD22)+/-、CD79a+、CD10+/-、CD24+/-、CD34-/+。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷T/B-LBL/L常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、TdT+、CD99+、CD10+/-、CD34-/+、MPO-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)。CD79a、CD20(L26)、CD3、CD45RO(UCHL1)等抗體染色以及T細胞受體基因和IgH重鏈基因重排檢測對區分T系抑或B系LBL/L有幫助。

     

    4. 濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL

    腫瘤細胞表達細胞膜免疫球蛋白(IgM+/-IgD、IgG、IgA)、全B細胞標記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a、CD10、BCL6,不表達CD5、CD23、cyclin D1。絕大部分FL病例表達BCL2(皮膚FL一般BCL2陰性),而有助于與反應性淋巴濾泡增生鑒別。腫瘤性濾泡內濾泡樹突細胞增生而形成的網絡可用CD21、CD23、CD35等標記物染色顯示。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷FL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a +、CD10+、BCL6+、BCL2+/-、CD5-、CD23-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)。

     

    5. 小淋巴細胞性淋巴瘤/慢性淋巴細胞性白血?。?/B>small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukaemia, SLL/CLL
        腫瘤細胞表達細胞膜IgM或IgM+IgD、全B細胞標記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a、CD5、CD23、CD43、CD11c(弱),不表達CD10、cyclin D1。少數病例可呈CD5+CD23-或CD5-CD23-表型。SLL/CLL根據細胞起源(經過生發中心發育與否,即:有無免疫球蛋白VH突變)可分為兩組,無VH突變的病例通常表達CD38、ZAP-70,相比有VH突變的SLL/CLL(ZAP-70陰性)有著更高的生物學侵襲性。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷SLL/CLL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、CD5+、CD23+、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)。

     

    6. 套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL

    腫瘤細胞表達細胞膜IgM+/-IgD、全B細胞標記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a、CD5(少數病例CD5陰性),不表達CD10、BCL6,不表達CD23或CD23弱陽性,所有病例(包括CD5陰性者)均表達cyclin D1。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷MCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a +、CD5+、cyclin D1+、CD10-、CD23-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)。

     

    7.粘膜相關淋巴組織型結外邊緣區B細胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)(extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma

    腫瘤細胞表達免疫球蛋白(IgM>IgA、IgG)且示免疫球蛋白輕鏈限制性表達(κ-/λ+或κ+/λ-)、全B細胞標記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a,不表達CD5、CD10、CD23、cyclin D1。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷MALT淋巴瘤常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a +、CD5-、CD23-、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)。

     

    8.外周T細胞淋巴瘤,非特殊類型(peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specifiedPTCL NOS

    腫瘤細胞表達CD45、全T細胞標記物(CD2、CD3、CD5、CD7)、CD45RO、CD43,大多病例CD4+/CD8-,部分大細胞的腫瘤可表達CD30,僅極少數結內PTCL病例表達CD56和細胞毒顆粒蛋白(TIA-1、granzyme B、perforin),偶可檢出EB病毒(多在反應性B細胞中)。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷PTCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、CD3+、CD45RO(UCHL1)+、CD43(Leu22)+、CD20(L26)-、CD79a-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)。

     

    9.血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL

    腫瘤細胞表達CD45、全T細胞標記物(CD2、CD3、CD5、CD7)、CD45RO、CD43,腫瘤中CD4+細胞多于CD8+細胞,大多數病例腫瘤細胞CD10陽性。此外,病灶中可見多量增生的濾泡樹突狀細胞(CD21+、CD23+、CD35+),許多腫瘤中尚可見較多反應性的、轉化的大B細胞,且后者常感染EB病毒(LMP1+)。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷AITL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD45(LCA)+、CD3+、CD45RO(UCHL1)+、CD43(Leu22)+、CD10+/-、CD20(L26)-、CD79a-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性),濾泡樹突狀細胞CD21+,反應性轉化大B細胞CD20+、CD30+/-、LMP1+/-。

     

    10.間變性大細胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL

    腫瘤細胞CD30+、ALK+(60~85%病例)、EMA+/-、CD43+/-、CD45RO+/-、LAT+/-、細胞毒顆粒蛋白(TIA-1、granzyme B、perforin)+/-,常出現CD45及全T細胞標記物(CD2、CD3、CD5、CD7)失表達、LMP1-。

    臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷ALCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細胞CD30+、ALK1(P80)+/-、細胞毒顆粒蛋白+/-、CD45(LCA)-/+、CD3-/+、CD45RO(UCHL1)+/-、CD43(Leu22)+/-、CD20(L26)-、CD79a-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細胞增殖活性)、LMP1-。

     

    四.各種常見亞型的診斷治療規范

     

    1. 彌漫大B細胞淋巴瘤

    1.1 診斷(治療前檢查):

    基本檢查:

    體檢(包括韋氏環和肝脾大?。?/P>

    行為狀態(PS)

    B癥狀

    國際預后指數(IPI)

    血常規

    肝腎功能

    LDH、HIV、β2-M

    胸片

    胸部、腹部、盆腔CT

    骨髓穿刺或活檢

    LVEF檢測(ECT或心超)

     

    可選:

    18F-FDG或PET/CT

    頸部CT

    頭顱CT或MRI

    腰椎穿刺(診斷或治療性)

     

    1.2 治療原則

    Ⅰ,Ⅱ期(無大腫塊和不良預后因素):CHOP±美羅華 3-4療程 → 累及野放療

    Ⅰ,Ⅱ期(有大腫塊和不良預后因素):CHOP±美羅華 6-8療程 → 累及野放療

    Ⅲ,Ⅳ期(IPI 0-1):CHOP±美羅華 6-8療程

    Ⅲ,Ⅳ期(IPI ≥2):CHOP±美羅華 6-8療程或臨床試驗

    一線方案治療失敗,可換用二線方案;再失敗換用其他解救方案或外周血干細胞移植

    某些原發結外淋巴瘤(如睪丸、鼻旁竇、眶周、椎旁)要考慮加用鞘內預防性化療:MTX 10-12mg 4-6療程

    原發CNS淋巴瘤要考慮加用大劑量MTX

     

    1.3 化療原則

    一線常用方案:CHOP,CEOP,R-CHOP,R-CEOP

    CTX 750 mg/m2  i.v.  d1

    ADM 40~50 mg/m2  i.v.  d1 (可換用EPI 60~70mg/m2 或THP 60 mg/m2)

    VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  d1

    PND 100 mg/m2  p.o. d1~5

    Rituximab 375 mg/m2  i.v. d-1     三周重復

    二線方案:MINE

    IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救) 

    MIT 8 mg/m2  i.v.  d1

    Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3    三周重復

     

    1.4 放療原則

    I/II期

                                     不利預后因素*(-)    化療4-6療程 + 累及野 36-40Gy,

    非大腫塊

                                    不利預后因素*(+)    化療6療程  + 累及野 36-40Gy

     

    大腫塊      化療6-8 療程 + 累及野 40 Gy (病變在縱隔則累及野30Gy + 10Gy 加量)

    分次劑量均為1.8-2.0Gy/次

    *不利預后因素:ECOG≥2,年齡≥60歲,LDH>2倍正常值,II期病變

     

    III/VI期

    以化療為主。

    放療指征:

    1.  化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶

    2.  化療后殘留病灶影響生活質量

    3.  對化療不敏感的病灶可試行放療

      累及野40 Gy,分次劑量1.8-2.0Gy/次

    累及野定義:腫瘤床+病灶所在部位的淋巴引流區域

     

     

    2.NK/T淋巴瘤

       2.1診斷(治療前檢查)

       基本檢查:

    體檢(包括鼻腔、鼻咽、口咽、韋氏環和肝脾大小)

    行為狀態(PS)

    B癥狀

    國際預后指數(IPI)

    血常規

    肝腎功能

    LDH、β2-M

    胸片

    胸部、腹部、盆腔CT、鼻腔MRI

    骨髓穿刺或活檢

    LVEF檢測(ECT或心超)

    可選:

    鼻腔、鼻咽、口咽內窺鏡檢查

    18F-FDG或PET/CT

    頸部CT

    頭顱CT或MRI

    腰椎穿刺(診斷或治療性)

     

       2.2治療原則

    IE局限期:放療(±化療)

    IE超腔期、II期:化療(2-4療程)+放療+化療

    III、IV期:化療(酌情加用放療)

      

       2.3化療原則

    一線方案:亞硝脲類+CHOP,亞硝脲類+HOP,CHOP

    CTX 750 mg/m2  i.v.  d1(可換用CCNU 60 mg/m2 或Me-CCNU 50 mg/m2

    ADM 40~50 mg/m2  i.v.  d1 (可換用EPI 60~70mg/m2 或THP 60 mg/m2)

    VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  d1

    PND 100 mg/m2  p.o. d1~5          三周重復

     

    二線方案:MINE,L-Asp

    IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救) 

    MIT 8 mg/m2  i.v.  d1

    Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3    三周重復

     

    2.4放療原則

    I期僅累及一個解剖結構(局限期)   

    1)單純局部放療50Gy/25次

    2)如有B癥狀,治療方法同I期超腔

     

    I期累及兩個及以上的解剖結構(超腔期)/II期    

    化療×2      療效評價

    CR/ PR    化療×2      局部放療 50Gy/25次     化療×2

       SD/PD     局部放療 50Gy/25次       再評價

                               

    CR      化療×4-6(二線方案)

    PR      累及野加量10Gy/5次+化療(二線方案)     

        有B癥狀者不另外分組

     

    III/IV期 鼻NK/T細胞淋巴瘤以化療為主,局部病灶癥狀明顯者予姑息性放療40Gy

     

    以上放療分次劑量均為2Gy/次

     

    3.淋巴母細胞性淋巴瘤

    3.1診斷(治療前檢查)

    基本檢查:

    體檢(包括韋氏環和肝脾大?。?/P>

    行為狀態(PS)

    B癥狀

    國際預后指數(IPI)

    血常規

    肝腎功能

    LDH、β2-M

    胸片

    胸部、腹部、盆腔CT

    骨髓穿刺或活檢

    LVEF檢測(ECT或心超)

    腰穿

     

    可選:

    腦部MRI

    18F-FDG或PET/CT

     

    3.2 治療原則

    本病為高度惡性淋巴瘤,為全身性疾病,治療以化療為主。放療僅限于姑息性減癥治療。

    采用類似治療急性淋巴細胞性白血病的方案。

    達完全緩解者,觀察或進入臨床試驗,行異基因或自體干細胞移植。

    達部分緩解者,進入臨床試驗,或行異基因或自體干細胞移植或最佳支持治療。

    復發病例再次聯合化療誘導或臨床試驗。

     

    3.3化療原則

     

    化療方案:

     

     

     

    誘導

    3

    中樞神經系統預防

         8

    鞏固

    9 10 11 12~21

    維持

    22~52

    CTX每天靜脈注射400mg / m2,共3天

    ×

    ×           

    ×   

     

    ADM 50 mg / m2

    ×

    ×           

    ×   

     

    VCR 2mg

    × × ×

    ×  × ×     

    ×   

     

    Pred 40 mg / m2

    每天

    逐漸減少      

    5d   

     

    L-ASP 1萬u

     

    5次

     

     

    MTX 鞘內注射12mg

     

    5次

     

     

    MTX30 mg / m2  p.o.

     

     

     

    每周

    6-MP 75 mg / m2  p.o.

     

     

     

    每天

     

    Hyper-CVAD

     

    1,3,5,7療程

    CTX  300 mg / m2,bid,iv,2h,d1-3, Mesna保護

    VCR  2mg ,iv,d4,11

    ADM 50mg/m2(或E-ADM 80-100 mg/m2或THP 50mg/m2 )iv 2h d4

    DXM  40 mg  iv或po,d1-4 , 11-14

     

    2,4,6,8療程

    MTX  1 g / m2,iv,24h,CF解救,d1

    Ara-C  3 g / m2,bid,iv,2h,d2-3

     

    所有療程均G-CSF支持,3周重復(血象允許,2周也可)

     

    每療程中樞神經系統預防

    MTX   12mg, IT,d2

    Ara-C  100mg,IT,d7

     

    3.4放療原則

    全顱預防性照射因可能引起中樞神經系統后遺癥已棄用。

    縱隔放療的作用還不確定。

    放療僅限于姑息性減癥治療。

     

    4. B細胞惰性淋巴瘤

     

    4.1濾泡性淋巴瘤(FL

    4.1.1診斷(治療前檢查)

    基本檢查:

    體檢(包括韋氏環和肝脾大?。?/P>

    行為狀態(PS)

    B癥狀

    國際預后指數(IPI)

    血常規

    肝腎功能

    LDH、β2-M

    胸片

    胸部、腹部、盆腔CT

    骨髓穿刺或活檢

    LVEF檢測(ECT或心超)

     

    可選:

    頸部CT

    18F-FDG或PET/CT

     

    4.1.2治療原則

    病理1-2級

    Ⅰ、Ⅱ期:局部淋巴結區域放療±化療

    Ⅲ、Ⅳ期、大腫塊:化療±局部有癥狀者姑息放療

    化療方案:單藥→美羅華 、CLB、CTX

              聯合→美羅華±CVP、美羅華±氟達拉濱、美羅華±FMD、

    美羅華±CHOP

     

    病理3級 參照彌漫大B細胞淋巴瘤治療

    Ⅰ、Ⅱ期(非大腫塊病變<10cm):CHOP 4-6 Cycle+局部RT±美羅華

    Ⅰ、Ⅱ期(大腫塊病變>10cm):CHOP 6-8 Cycle+局部RT±美羅華

    Ⅲ、Ⅳ期:CHOP 6-8 Cycle +美羅華

     

    復發后治療:DHAP、MINE、美羅華(既往未曾使用過的患者)

     

    4.1.3化療原則

    一線方案:CVP,FMD+R,CHOP,R-CHOP

    CVP:CTX 750 mg / m2 i.v. d1

          PND 40 mg / m2 p.o. d1-5

          VCR 1.4 mg / m2 (max 2mg)i.v. d1             3周重復

    FMD+R:Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3

             MIT 10 mg / m2 i.v. d1

             DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5

    Rituximab 375 mg/m2  i.v. d-1   4周重復

    CHOP/ R-CHOP:CTX 750 mg/m2  i.v.  d1

    ADM 40~50 mg/m2  i.v.  d1 (可換用EPI 60~70mg/m2 或THP 60 mg/m2)

    VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  d1

    PND 100 mg/m2  p.o. d1~5

    可加用Rituximab 375 mg/m2  i.v. d-1     三周重復

     

    二線方案:MINE,DHAP

    MINE:IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救) 

    MIT 8 mg/m2  i.v.  d1

    Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3    三周重復

    DHAP:DXM 40 mg/m2 i.v.. d1-4

           DDP 100 mg/m2 i.v. d1

           Ara-C 1 g/m2 q12h′2 d2        三周重復

     

    4.1.4放療原則

    I/II期

    病理1-2級:

    1)      密切觀察,隨訪

    2)      累及野放療30-36Gy加或不加用化療

    3)      單純化療

    病理3級:參照彌漫大B細胞淋巴瘤治療

     

    III/IV期

    化療為主

    放療指征:

    1)化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶

    2)化療后殘留病灶影響生活質量

    3)對化療不敏感的病灶可試行放療

    累及野36-40 Gy

    分次劑量均為1.8-2.0Gy/次

    累及野定義:病灶所在部位的淋巴引流區域+腫瘤床

     

    4.2小淋巴細胞淋巴瘤(SLL

    4.2.1診斷(治療前檢查)

    基本檢查:

    體檢(包括韋氏環和肝脾大?。?/P>

    行為狀態(PS)

    B癥狀

    國際預后指數(IPI)

    血常規

    肝腎功能

    LDH、β2-M

    胸片

    胸部、腹部、盆腔CT

    骨髓穿刺或活檢

    LVEF檢測(ECT或心超)

     

    可選:

    頸部CT

    18F-FDG或PET/CT

    頭顱CT或MRI

    貧血者測定網織紅細胞計數和直接Coombs試驗

     

    4.2.2治療原則

    Ⅰ、Ⅱ期:局部放療或觀察  → 進展  →  化療±局部放療 

    進展是指有癥狀、反復感染、累及臟器功能、腫瘤高負荷、6個月內疾病穩定進展、細胞減少

    Ⅲ、Ⅳ期(高危):化療±局部放療

    患者達CR或PR之后,予以觀察或給予干細胞支持下的大劑量化療

    經一線治療后患者疾病進展立即給予局部放療,美羅華為基礎的治療或二線治療。對既往未用過氟達拉賓患者可給予氟達拉賓治療。

    并發自身免疫性血細胞減少癥的患者加用直接對抗自身免疫性病變過程的治療。

     

    4.2.3 化療原則

    常用方案:CVP,FC,FM,FMD,FMD+R

    CVP:CTX 750 mg / m2 i.v. d1

          PND 40 mg / m2 p.o. d1-5

          VCR 1.4 mg / m2 (max 2mg)i.v. d1             3周重復

    FC:Fludarabine 20 mg / m2 i.v. d1-5

        CTX 1000 mg / m2 i.v. d1          4周重復

    FM:Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3

          MIT 10 mg / m2 i.v. d1           4周重復

    FMD:Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3

          MIT 10 mg / m2 i.v. d1

    DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5   4周重復

    FMD+R:Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3

             MIT 10 mg / m2 i.v. d1

             DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5

    Rituximab 375 mg/m2  i.v. d-1   4周重復

    5. 套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL

    5.1 診斷(治療前檢查)

    基本檢查:

    體檢:淋巴結包括韋氏環,肝脾大小

    行為狀態(PS)

    B癥狀

    血常規

    肝腎功能

    LDH

    胸部正側位X線或胸部CT,腹部CT,盆腔CT,

    糞常規加隱血

    雙側或單側的骨髓活檢+/-穿刺

     

    可選:

    頸部CT

    腰穿

    β2-M

    結腸鏡檢查

    上消化道內鏡

    HBV抗原抗體檢測和DNA滴度檢測

    HIV檢測

    18F-FDG或PET/CT

     

     

     

    5.2治療原則

    Ⅰ、Ⅱ期:臨床試驗或綜合治療或放療 

    Ⅲ、Ⅳ期:臨床試驗或聯合化療±美羅華或選擇病例觀察(無癥狀、負荷低、僅淋巴結受累者)

    患者治療后完全緩解者觀察隨訪。部分緩解或疾病進展或完全緩解后復發者參加臨床試驗或二線姑息治療(嘌呤類似物聯合治療或放療)。

     

    5.3化療原則

    一線方案:美羅華+HyperCVAD 與MTX+Ara-C交替

    美羅華+CHOP     

    美羅華+EPOCH

      一線鞏固方案:ASCT或異基因移植

    二線方案:FC± 美羅華

    PCR : pentostatin + CTX+美羅華

    Cladribine(嘌呤類似物)

    FCM +美羅華

    Bortezomib(Velcade)

     

    HyperCVAD方案+ MTX + Ara-C

    1,3,5,7療程

    CTX  300 mg / m2,bid,iv,2h,d1-3, Mesna保護

    VCR  2mg ,iv,d4,11

    ADM 50mg/m2(或E-ADM 80-100 mg/m2或THP 50mg/m2 )iv 2h d4

    DXM  40 mg  iv或po,d1-4 , 11-14

     

    2,4,6,8療程

    MTX  1 g / m2,iv,24h,CF解救,d1

    Ara-C  3 g / m2,bid,iv,2h,d2-3

    3-4周重復

     

    每療程中樞神經系統預防

    MTX   10-12mg, IT,d2

    Ara-C  50-100mg,IT,d7

     

    EPOCH方案

    Vp-16  50mg/m2  iv d1-4

    VCR   0.4mg/m2  iv d1-4

    ADM  10mg/m2   iv d1-4(或EPI 12mg/m2 iv d1-4)

    CTX   750mg/m2  iv d5

    Pred   60mg/m2   po d1-5

     

       Vp-16、VCR、ADM加入500ml生理鹽水中24小時持續靜脈滴注

     

    5.4放療原則

    I-IV期均以化療為主。

    放療指征:

    1.化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶;

    2.化療后殘留病灶影響生活質量;

    3.對化療不敏感的病灶可試行放療。

    累及野40 Gy,分次劑量1.8-2.0Gy/次

    累及野定義:病灶所在部位的淋巴引流區域+腫瘤床

     

    6. MALT淋巴瘤extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma

     

    6.1MALT淋巴瘤

    6.1.1診斷(治療前檢查)

    基本檢查:

    體檢

    行為狀態(PS)

    B癥狀

    國際預后指數(IPI)

    血常規

    肝腎功能

    LDH、β2-M

    胸片

    腹部、盆腔CT

    骨髓穿刺或活檢

    內窺鏡:多部位活檢

    上消化道GI

    H.P.染色或H.P.試驗(抗原、呼氣試驗等)

     

    可選:

    頸部CT

    18F-FDG或PET/CT

     

    6.1.2治療原則

    ⅠE/Ⅱ期

    ⅠE期、H.P. (+) →抗H.P.抗生素治療

    ⅠE、H.P. (-)/Ⅱ期 → 抗H.P.抗生素治療放療 (30-36Gy)

     

    上述治療3個月再分期和隨訪內窺鏡活檢:

    H.P. (-)、淋巴瘤(-) →觀察

    H.P.(-)、淋巴瘤(+) →無癥狀→再觀察3個月(可延長至18個月)或局部放療

    →有癥狀 → 放療

    H.P. (+)、淋巴瘤(-) →二線抗生素治療

    H.P. (+)、淋巴瘤(+)  →病情穩定→二線抗生素治療

    →疾病進展→放療

     

    6個月再次分期并隨訪內窺鏡

    H.P. (-)、淋巴瘤(-) →觀察

    H.P. (-)、淋巴瘤(+) →局部RT(若既往未治療者)或繼續觀察

    H.P. (+)、淋巴瘤(-) →抗生素治療

    H.P. (+)、淋巴瘤(+) →局部RT(若既往未治療者)或其它抗生素治療

     

    重復內窺鏡

    完全緩解→1年內每3個月隨訪一次而后3-6個月隨訪一次

    →放療后復發→參考濾泡性淋巴瘤1-2級處理(單藥或聯合化療)

    →抗生素治療后復發→參考濾泡性淋巴瘤1-2級處理(單藥或聯合化療)或局部放療(若既往未治療者)

    無反應

        →先前放療→參考濾泡性淋巴瘤1-2級處理(單藥或聯合化療)

    →先前抗生素治療→局部放療

    一般而言,外科切除僅適用于那些病變局限而對其他治療無反應者。

     

     

    Ⅲ/Ⅳ期:伴彌漫性疾病患者,治療類似于其他進展期惰性淋巴瘤。

    有治療指征→化療(聯合或單藥)或局部放療(如同濾泡性淋巴瘤1-2級治療原則)

    無治療指征→觀察

    治療指征:

    有癥狀

    胃腸道出血

    危及終末器官功能

    就診時腫瘤高負荷

    至少6個月疾病進展

    患者要求

     

    6.2非胃MALT淋巴瘤/邊緣區淋巴瘤

    常見累及部位:腮腺、乳腺、皮膚、腸道、甲狀腺、眼附件(結膜)和肺。

       6.2.1診斷(治療前檢查)

    基本檢查:                              

    體檢

    行為狀態(PS)

    B癥狀

    國際預后指數(IPI)

    血常規

    肝腎功能

    LDH、β2-M

    胸片±胸CT

    腹部、盆腔CT

    骨髓穿刺

    內窺鏡:多部位活檢

    累及部位CT

    可選:

    18F-FDG或PET/CT

     

    6.2.2治療原則

    ⅠE/Ⅱ期→局部放療、某些部位手術治療首選(肺、乳腺(±放療)、皮膚、甲狀腺、結腸/小腸)。

    Ⅳ期:結外→局部放療或按晚期濾泡性淋巴瘤治療準則處理。

    ⅠE-Ⅳ期MALT淋巴瘤和大細胞淋巴瘤共存→按彌漫大B細胞淋巴瘤處理。

     

    7.外周T細胞淋巴瘤(Peripheral T cell lymphoma)

    7.1 診斷(治療前檢查):

    基本檢查:

    體檢(包括韋氏環和肝脾大?。?/P>

    行為狀態(PS)

    B癥狀

    國際預后指數(IPI)

    血常規

    肝腎功能

    LDH、HIV、β2-M

    胸片

    胸部、腹部、盆腔CT

    骨髓穿刺或活檢

    LVEF檢測(ECT或心超)

     

    可選:

    18F-FDG或PET/CT

    頸部CT

    頭顱CT或MRI

    腰椎穿刺(診斷或治療性)

     

    7.2 治療原則

    I,II期化療6-8療程加局部放療,如CR完成既定治療計劃后觀察至疾病進展再治療;未達CR者考慮二線治療。

    III、IV期以化療為主,局部病變巨大考慮局部放療,化療方案首選CHOP方案,一線方案治療失敗,可換用二線方案;再失敗換用其他解救方案或外周血干細胞移植,或參加臨床試驗。

    某些原發結外淋巴瘤(如睪丸、鼻旁竇、眶周、椎旁)要考慮加用鞘內預防性化療:MTX 10-12mg 4-6療程。

    原發CNS淋巴瘤要考慮加用大劑量MTX。

     

    7.3 化療原則

    一線常用方案:CHOP,CEOP

    CTX 750 mg/m2  i.v.  d1

    ADM 40~50 mg/m2  i.v.  d1 (可換用EPI 60~70mg/m2 或THP 60 mg/m2)

    VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  d1

    PND 100 mg/m2  p.o. d1~5

    三周重復

    二線方案:MINE

    IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救) 

    MIT 8 mg/m2  i.v.  d1

    Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3   

    三周重復

     

    7.4 放療原則

    I/II期

                                     不利預后因素*(-)    化療4-6療程 + 累及野 36-40Gy,

    非大腫塊

                                    不利預后因素*(+)    化療6療程  + 累及野 36-40Gy

     

    大腫塊          化療6-8 療程 + 累及野 40 Gy (病變在縱隔則累及野30Gy + 10Gy 加量)

    分次劑量均為1.8-2.0Gy/次

    *不利預后因素:ECOG≥2,年齡≥60歲,LDH>2倍正常值,II期病變,節外病變

     

    III/IV期

    以化療為主。

    放療指征:

    4.化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶

    5.化療后殘留病灶影響生活質量

    6.對化療不敏感的病灶可試行放療

      累及野40 Gy,分次劑量1.8-2.0Gy/次

    累及野定義:腫瘤床+病灶所在部位的淋巴引流區域

     

    惡性淋巴瘤大劑量化療自體造血干細胞移植

    適應證

    1.  非霍奇金淋巴瘤:不良預后的中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤在誘導化療達到完全緩解后應盡早進行自體造血干細胞移植;對二線方案解救治療敏感者可選用自體干細胞移植作為后繼強化手段。

         2.霍奇金淋巴瘤:首程誘導化療未達到完全緩解以及完全緩解持續時間不足1年者應選擇自體干細胞移植。

    常規準備

    1.  篩選

    2.  清除潛在感染灶:口腔科會診

                    耳鼻喉科會診

                    肛腸科會診

                    婦科會診

                    胸片 排除肺內感染, 結核等

                    B超排除腹部病灶,如膽囊炎、慢性闌尾炎等

    3. 了解重要臟器功能     心電圖,心功能

                            肺功能

                            肝、腎功能

    進入層流室前

    實驗室檢查:

    1.     三大常規 、肝腎功能 、電解質 、乙肝病毒、CMV

    2.     細菌、霉菌培養: 咽拭子、中段尿、皮膚、會陰部培養

    3.    預防措施:  藥浴

                  清潔灌腸(入層流室前一天及當天晨各一次)

                  無菌飲食

    4.  藥物預防:  可樂必妥   0.1-0.2  tid

                  氟康唑     0.1     qd

                  眼藥水

                    漱口液

    4.  外周血淋巴細胞CD及CD34分析

                   CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD34+,CD34+CD33-,

    CD34+DR-,CD14+,CD19+,CD20+,NK

    動員

    1. 堿化     5%小蘇打  250ml  ivgtt  qd

    2.水化     林格氏液   1000ml  ivgtt  qd    計24小時尿量

    3.       止吐處理

    4.       動員方案:   ① CTX 1.8~2.0  NS  250ml   ivgtt    d1

                      美斯鈉   0.4    NS   20ml     iv     0,4,8h    d1

                      VP16     450mg/m2    +5%GNS  500ml    ivgtt  d1~2

                  ②CHOP方案  CTX   750mg/m2      d1

                                ADM  50mg/m2       d1

                                VCR   2mg/m2        d1

                                VP16   0.1/day        d1~7

                                Pred    60mg/day      d1~5

    動員后

    1.  血常規      qd

    2.  尿常規      qd

    3.  肝腎功能  電解質      qod

     

    化療后48小時,惠爾血150μg IH bid直至 WBC>10x19/L采集外周血干細胞,采集前靜推地塞米松10mg,抽血查外周血淋巴細胞CD及CD34 分析,達到單個核細胞>2x108/kg,CD34>2x106/kg。

     

    惡性淋巴瘤的中藥治療

     

    根據臨床表現和古代醫籍的描述,惡性淋巴瘤歸屬于中醫 “石疽”、“痰核或惡核”、“瘰疬” 等范疇。

     

    惡性淋巴瘤診斷要點 惡性淋巴瘤多以淋巴結腫大為首發癥狀,好發于頸部、鎖骨上淋巴結,也可發生于腋窩、腹股溝、縱隔、腹膜后、腸系膜等部位的淋巴結。腫大的淋巴結多為無痛性,表面光滑,中等硬度,質地堅韌,均勻豐滿。早期可從黃豆大到棗大,孤立或散在; 中晚期可相互融合,與皮膚粘連,固定或破潰。前者以HL多見,后者以NHL多見。深部淋巴結腫大可引起局部浸潤和壓迫癥狀。少數病例首發于結外淋巴組織或器官,如在扁桃體、鼻咽部可出現吞咽困難、鼻塞、鼻衄及頜下淋巴結腫大; 在胃腸道可出現腹部包塊、嘔血、黑便、貧血、腹痛、腹瀉等; 在肝、脾可見肝脾腫大、黃疸、腹水等; 在呼吸道可見咳嗽、咯血、胸悶、胸水等; 在神經系統可見頭痛、截癱、癲癇樣發作; 在皮膚可見腫塊、結節、皮疹瘙癢等。

     

    鑒別診斷

    1、 慢性淋巴結炎 慢性淋巴結炎多有明顯的感染病灶,且常為局灶性淋巴結腫大,有壓痛,形狀較扁,體積較小,一般不超過2~3cm,質地柔軟,抗感染治療后可縮小。

    2、結核性淋巴結炎 結核性淋巴結炎常有肺結核表現,OT試驗陽性,局部淋巴結有局限波動感或破潰,抗結核治療有效。

    3、慢性淋巴細胞性白血病 慢性淋巴細胞性白血病常見全身淋巴結增大,外周血白細胞正常,淋巴細胞百分比增高,骨髓淋巴細胞>30%。

    4、系統性紅斑狼瘡 系統性紅斑狼瘡有多器官多系統受損癥狀,抗核抗體、抗DNA及抗ENA抗體陽性,淋巴結活檢示反應性增生。

    5、亞急性細菌性心內膜炎 亞急性細菌性心內膜炎多發于先天性心臟病或風濕性心臟病,常見杵狀指、心臟雜音、皮膚黏膜出血和血尿,血培養陽性。

     

    中醫辨證:

    1、寒痰凝滯證:癥見頸項、耳下、腋下、鼠蹊等處腫核,不痛不癢,皮色如常,堅硬如石,并見面色無華,形寒肢冷,神疲乏力,嘔惡納呆,頭暈目眩,舌淡或淡暗,苔薄白,脈細弱。

    2、氣郁痰結證:癥見頸項、耳下,腋下、鼠蹊等處腫核,不痛不癢,皮色不變,堅硬如石,并見煩躁易怒,胸腹脹悶或胸脅滿悶,食欲不振,大便不調,舌暗紅,苔白膩或黃膩,脈弦或弦數。

    3、痰熱阻肺證:癥見頸項、耳下,腋下、鼠蹊多處腫核,不痛不癢,皮色正常,堅硬如石,并見煩躁易怒,胸脅疼痛,胸悶氣短,咳嗽氣逆,心悸喘息,頭暈乏力,舌暗紅,苔黃膩,脈弦數。

    4、痰瘀互結證:癥見頸項、耳下,腋下、鼠蹊等處腫核,時而疼痛,食欲不振,形體消瘦,腹大如鼓,午后潮熱,大便干結,或有黑便,舌暗或有瘀斑,苔黃膩,脈細澀。

    5、氣血兩虛證:癥見頸項、耳下,腋下、鼠蹊等處腫核,面色無華,語音低微,倦怠自汗,心悸氣短,頭暈目眩,失眠多夢,舌體胖大,質淡紅,苔薄白,脈細弱或細數。

    6、肝腎虧虛證:癥見形體消瘦,消谷善饑,潮熱汗出,五心煩熱,口干咽燥,腰膝酸軟,頭暈耳鳴,兩脅疼痛,遺精或月經不調,舌紅絳,苔少或無苔,脈細數。

     

    治療原則:惡性淋巴瘤局部治療包括外科手術切除和放療,全身治療包括化學治療、中醫中藥和生物反應調節劑等。具體原則是:第一階段,最大限度地降低腫瘤負荷; 第二階段,重建骨髓和免疫功能; 第三階段,強化腫瘤治療,使殘存瘤細胞降到很少或消失; 第四階段,提高免疫功能,使病情鞏固。

    惡性淋巴瘤的病機重點在于虛、瘀、痰,其治療總以溫開為原則,重在補脾腎,同時須注意化痰散瘀,忌苦寒傷胃??傊?,早期以祛邪抗癌為主,中期扶正祛邪并重,晚期以扶正為主,佐以祛邪抗癌。

    1、寒痰凝滯證

    治法: 溫陽益腎,散寒通滯。

    主方: 陽和湯加減。

    常用藥: 熟地、鹿角膠、白芥子、炮姜、肉桂、麻黃、甘草等。

     

    2 氣郁痰結證

    治法: 舒肝解郁,化痰散結。

    主方: 逍遙散加減。

    常用藥: 柴胡、當歸、白芍、白術、茯苓、煨姜、薄荷、白芥子、貓爪草、夏枯草、貝母、炙甘草等。

     

        3、痰熱阻肺證

    治法: 清肝瀉肺,解郁散結。

    主方: 黛蛤散合瀉白散加減。

    常用藥: 青黛、海蛤殼、桑白皮、地骨皮、生甘草、粳米等。

     

    4、痰瘀互結證

    治法: 消瘀化痰,軟堅散結。

    主方: 膈下逐瘀湯加減。

    常用藥: 當歸、桃仁、紅花、川芎、赤芍、丹皮、延胡索、五靈脂、烏藥、香附、枳殼、昆布、海藻、穿山甲、雞內金、甘草等。

     

    5、 氣血兩虛證

    治法: 益氣養血。

    主方: 八珍湯加減。

    常用藥: 人參 (黨參)、白術、茯苓、當歸、川芎、白芍、熟地、生姜、大棗、甘草等。

     

    6、肝腎虧虛證

    治法: 滋補肝腎,軟堅散結。

    主方: 大補陰丸加減。

    常用藥: 熟地、黃柏、知母、龜板、鱉甲等。

     

    常用中成藥

     

    1、復方斑蝥膠囊: 每次3粒,每日3次。適用于化療后鞏固治療。

    2、艾迪注射液: 每次50~100ml,加入0.9%氯化鈉注射液或5%~10%葡萄糖注射液400~ 500ml中靜脈滴注,每日1次。與放、化療合用時,療程與放、化療同步; 手術前后使用,10天為1 療程; 介入治療,10天為1療程; 單獨使用,15天為1周期,間隔3天,2周期為1療程; 惡病質患者,30天為1療程,或視病情而定。

    3、康艾注射液: 每日40~60ml,分1~2次,用5%葡萄糖或0.9%生理鹽水250~500ml稀釋后緩慢靜脈注射或滴注。30天為1療程,或遵醫囑。

    4、小金丹: 每次10粒,每日3次。適用于痰瘀互結證。

    5、夏枯草膏: 每次10ml,每日3次。適用于痰核。

    6、鱉甲煎丸: 每次1丸,每日3次。適用于血瘀證。

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