安博諾

安博諾是一種藥物的商品名稱，通用名是伊貝沙坦氫氯噻嗪片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片。本品是一種血管緊張—II受體拮抗劑即厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復方藥。該復方具有降血壓協同作用，比其中任何單一藥物成分的降壓作用都更有效。

商品名稱：安博諾

英文名:Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets

漢語拼音:Ebeishatanqinglusaiqin Pian

【主要成分】厄貝沙坦、氫氯噻嗪

150mg/12.5/mg，桃紅色雙凸卵圓型片劑，一側有心形凸起，另側刻有2875字樣。

300mg/12.5/mg，桃紅色雙凸卵圓型片劑，一側有心形凸起，另側刻有2876字樣。

厄貝沙坦是一種強力的、口服有效的選擇性血管緊張素—II受體（AT1亞型）拮抗劑。不管血管緊張素—II的來源或 合成途徑如何，它能阻斷所有由AT1受體介導的血管緊張素—II的作用。其對血管緊張素—II受體（AT1）選擇性拮抗作用導致了血漿腎素和血管緊張素—II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時，血清鉀不會受到明顯影響（見 【注意事項】和【藥物相互作用】）。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉換酶（ACE激肽酶II）在該酶的作用下能生成血管緊張素—II，也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑降壓機制還沒有完全明確。它能影響腎小管對電解質的重吸收機制，直接增加鈉和氯的排泄（大致等量）。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和減低血清中鉀的水平。聯合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統，逆轉與利尿劑有關的鉀的丟失，氫氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時開始，峰效應出現在大約4小時，并能持續大約6-12小時。

氫氯噻嗪和厄貝沙坦復方在其推薦治療劑量范圍內能產生與劑量相關的協同降壓作用。對那些單獨使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日一次，能使經安慰劑校正后的舒張壓谷值（服藥24小時后）再降低6.1mmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯合能使扣除安慰劑效應后總的收縮壓/舒張壓再降低達13.6/11.5mmHg。

輕中度原發性高血壓患者每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經安慰劑校正的收縮壓谷值（服藥24小時后）平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應出在3-6小時。使用動態監測進行評價，每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復方能產生持續24小時的降血壓作用，經安慰劑校正后24小時平均收縮壓/舒張壓降低15.8/10.0mmHg。通過動態血壓監測測定，該復方（150/12.5mg）降壓谷/身比值為100%在診所就診時用袖帶式血壓計算測定安博諾（150/12.5mg）和安博諾（300/12.5mg）的降壓谷/峰比值分別為68%和76%。每日服用一次，血壓不過度降氏產生降壓峰值，因此降血壓作用安全有效持續24小時。

對那些單獨使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效應后的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1—7.2mmHg。

厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應在首劑量后就出現，1-2周內效應顯著。最大效應在6-8周，在長期的隨訪研究中，厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應持續一年以上。盡管沒有對安博諾進行特異的研究，但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中均未觀察到反跳性血壓升高。

有關厄貝沙坦和氫氯噻嗪復方對心血發病率和死亡率的影響尚無研究。流行病學研究表明：氫氯噻嗪長期治療可減少血管發病和死亡的風險。

不同年齡和性別的患者對安博諾的反應沒有差異。當厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪（如每日12.5mg）合用時，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近。安博諾

合并使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對其中任何一種藥品的藥代動力學特性沒有影響。

厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物，它們發揮活性不需要生物轉化。口服本口后，其絕對生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60-80%和50-80%。進食不影響本品的生物利用度。口服厄貝沙坦和氫氯噻嗪后血漿峰濃度分別為1.5-2小時和1-2.5小時。

厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為96%，幾乎不和血細胞結合，其分布容積為53-93升。氫氯噻嗪血漿蛋白結合率為68%，表觀分布容積為0.83—1.141/kg。

厄貝沙坦的藥代動力學在10-600mg范圍內呈線性和劑量相關性。當口服劑量大于600mg時，其吸收與劑量不成比例；其機理尚不明確。機體總清除率和腎清除率分別為157-176ml/min和3.0—3.5ml/min，厄貝沙坦的終末消除半衰期為11-15小時。按每日一次的服藥方法，三天內達到穩態血漿濃度。重復每日一次給藥后血漿內積極蓄有限（<20%，在一項研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調整。厄貝沙坦的峰濃度（Cmax）和曲線下面積（AUC）值在老年人（≥65歲）比年輕人（18-40歲）稍高，然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調整劑量。

氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5-15小時。

口服或靜永給予14C標記的厄貝沙坦后，血液特環內80-82%的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經與葡萄糖醛酸結合和氧化而被代謝。

口服主要的代謝物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦（大約為6%）。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，CYP3A4幾乎沒有作用。厄貝沙坦及其代謝產物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后大約20%的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝，但很快經腎臟排泄。至少口服劑量的61%在24小時內以原型排泄。氫氯噻嗪可通過胎盤，但不能通過血腦屏障，可被分泌人乳汁。

腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數沒有明顯改變，厄貝沙坦不能經血液透析清除。肌酐清除率M<20ml/min的患者，氫氯噻嗪的清除半衰期據報道可增加到21小時。

肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數沒有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒有進行研究。

1.本品與利尿劑合用時應注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑 ( 如氨苯喋啶等 ) 合用時，應避免血鉀升高。

2. 本品與華法令之間無明顯的相互作用。

3. 與洋地黃類藥如地高辛、 β- 阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯吡啶等合用不影響相互的藥代動力學。 氫氯噻嗪相關，（ 1 ）腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性霉素 B （靜脈用藥），能降低本藥的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。（ 2 ）非甾體類消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。（ 3 ）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。（ 4 ）考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本藥的吸收，故應在口服考來烯胺 1 小時前或 4 小時后服用本藥。（ 5 ）與多巴胺合用，利尿作用加強。（ 6 ）與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。（ 7 ）與抗痛風藥合用時，后者應調整劑量。（ 8 ）使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。（ 9 ）降低降糖藥的作用（ 10 ）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。（ 11 ）與鋰制劑合用，因本藥可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。（ 12 ）烏洛托品與本藥合用，其轉化為甲醛受抑制，療效下降。（ 13 ）增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。（ 14 ）與碳酸氫鈉合用，發生低氯性堿中毒機會增加。

用于治療原發性高血壓。 該固定劑量復方用于治療單方厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

本品每日1次，空腹或進餐時使用，用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

推薦患者可對單一成份（即厄貝沙坦或氫氯噻嗪）進行調整。

下列情況下可以考慮由單一成份直接轉為固定復方治療：

·本品150/12.5mg復方可以用于單獨使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦150mg不能有效控制血壓的患者。

·本品300/12.5mg復方可以用于單獨使用厄貝沙坦300mg或使用150/12.5mg復方不能有效控制血壓的患者。

不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。必要時，本品可以合用其它降血壓藥物（見【藥物相互作用】）。

有頭痛、頭暈、疲勞、惡心、嘔吐、尿液異常，就如其它血管緊張素-II受體拮抗劑，罕有過敏反應(皮疹，蕁麻疹，血管性水腫)。

以下列出的不良反應的發生率采用如下定議約定：

非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100）；不常見（≥1/100，<1/100）；少見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000）。

【禁　　忌】對本品過敏者禁用

【注意事項】

1.不能用于血容量不足的患者(如服用大劑量利尿劑治療的患者)，開始治療前應糾正血容量不足和(或)鈉的缺失。

2.腎功能不全的患者可能需要減少本品的劑量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化。作為腎素-血管緊張素-醛固酮抑制的結果，個別敏感的患者可能產生腎功能變化。對嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤30Ml/min)或肝功能不全的患者不推薦使用本品。

3.肝功能不全、老年患者使用本品時不需調節劑量。

4.厄貝沙坦不能通過血液透析被排出體外。

5本品可以和其它抗高血壓藥物聯合服用

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠和哺乳期婦女禁用

【兒童用藥】尚沒有小于18歲患者用藥安全性的資料。慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高

【老年用藥】老年人應用本類藥物可能發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。

【功效主治】 用于治療原發性高血壓。該固定劑量復方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。 【化學成分】 本品的主要成分為：厄貝沙坦氫氯噻嗪。

【藥理作用】 厄貝沙坦氫氯噻嗪復合制劑中的氫氯噻嗪可引起交感神經系統和腎素－血管緊張素系統激活，對抗降壓作用，并降低血鉀水平。而厄貝沙坦能夠抵消由利尿劑誘發的代償機制，從而加強利尿劑的降壓效果，同時還能選擇性阻斷AT1亞型受體發揮降壓作用。另外，厄貝沙坦能夠減弱氫氯噻嗪誘發的血清尿酸升高和血鉀降低。厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)能有效降低輕、中或重度高血壓病人的血壓，降低程度與ACEI、β阻滯劑和鈣拮抗劑等單獨或聯合使用氫氯噻嗪相當。厄貝沙坦和氫氯噻嗪聯用較單用所增加的療效對達到治療指南（JNC7和WHO/ISH）的目標血壓十分重要。此外，長期使用厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)的耐受性以及每天1片的簡單用藥方法可能對病人堅持治療有所幫助。因此，厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)對于為降低血壓而必須聯合用藥的病人是合理選擇。

【藥物相互作用】  1  本品與利尿劑合用時應注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑(如氨苯喋啶等)合用時，應避免血鉀升高。

2  本品與華法令之間無明顯的相互作用。

3  與洋地黃類藥如地高辛、β-阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯吡啶等合用不影響相互的藥代動力學。

【不良反應】 厄貝沙坦常見不良反應為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，呈一過性，多數患者繼續服藥都能耐受。罕有蕁麻疹及血管神經性水腫發生。文獻報道本品不良反應發生率大于1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。大于1%但低于對照組發生率的有腹痛、焦慮、神經質、胸痛、咽炎、惡心嘔吐、皮疹、心動過速等。低血壓和直立性低血壓發生率約為0.4%。

【禁忌癥】 對本品過敏者禁用。