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2017 年 2 月 16 日，在第二十六屆亞太肝病學(xué)會年會上，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院副院長成軍教授就慢性乙型肝炎的抗病毒治療的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了介紹。 1. cccDNA的最新研究進(jìn)展 慢性乙型肝炎抗病毒治療從 1999 年的拉米夫定到現(xiàn)在的阿德福韋酯、替諾福韋酯、恩替卡韋、替比夫定，已有十多年歷史，這些抗病毒治療的藥物以及干擾素，包括聚乙二醇化干擾素抗病毒治療，可以非常顯著的抑制病毒的復(fù)制，控制炎癥，控制疾病的進(jìn)展。但是絕大多數(shù)病人使用現(xiàn)有藥物尚不能完全根治，只有少部分可以治愈。 眾所周知，目前這些抗病毒治療的藥物是有效的，但也有其局限性。因此，各國科學(xué)家都在研發(fā)一些針對新靶點、新機制的藥物。 乙肝病毒的根源在于肝細(xì)胞核內(nèi)的 cccDNA，這是目前關(guān)注的一個焦點。對于 cccDNA 形成的機制和代謝規(guī)律目前尚不清楚。很多研發(fā)單位都關(guān)注乙肝病毒核心蛋白聚合過程抑制劑的開發(fā)，也有一些已經(jīng)進(jìn)入到一期和二期臨床試驗，因此，HBV cccDNA 是一個非常重要的方向。 2. 乙肝長期抗病毒治療的耐藥問題 慢性乙型肝炎抗病毒治療過程中，特別是在早期階段會有耐藥的問題。但是隨著阿德福韋酯、替諾福韋酯的上市，可以應(yīng)用聯(lián)合治療顯著減少耐藥的發(fā)生。去年，美國和歐洲上市了替諾福韋酯的另外一個前體藥物 TAF。這些藥物的上市，特別是相關(guān)藥物的聯(lián)合治療，對已經(jīng)耐藥的患者會帶來很好的治療效果。 隨著抗病毒治療的研究進(jìn)展，病人的選擇和藥物的選擇以及治療方案的選擇已經(jīng)非常成熟，耐藥出現(xiàn)的比率也大幅下降，即使出現(xiàn)耐藥也可以采用聯(lián)合治療的方式加以解決。 3. 特殊患者抗病毒治療注意事項 抗病毒治療需要考慮治療的有效性、耐藥性及長期治療的安全性。抗病毒治療有的藥物對腎臟有一定損傷，很多種核苷核酸類似物除了腎臟以外還可引起鈣磷代謝紊亂、乳酸酸中毒及其他一些藥物不良反應(yīng)，這些也需要特別注意。 2016 年 8 月，北京亞太肝病診療技術(shù)聯(lián)盟組織了全國 50 多位頂級的專家，形成了核苷核酸類似物治療慢性乙型肝炎抗病毒治療過程中藥物不良反應(yīng)控制處理的專家共識，這份文件對于指導(dǎo)業(yè)內(nèi)的醫(yī)生和相關(guān)的患者避免藥物不良反應(yīng)會發(fā)揮非常重要的作用。 編輯：張躍奇 投稿及合作：liq@dxy.cn |
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