首秀！Nature：全新的腫瘤抑制蛋白，可阻止癌細(xì)胞在肝臟組織中擴(kuò)散

Scanning electron microscopy image of cancer cells. Credit: University of Basel, Biozentrum/Swiss Nanoscience Institute

這種全新的腫瘤抑制蛋白“LHPP”是一種組氨酸磷酸酶（histidine phosphatase），由巴塞爾大學(xué)生物研究中心的Michael N. Hall教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)。他們希望，以LHPP蛋白為標(biāo)志物可以改善肝癌的診療，特別是肝細(xì)胞癌（HCC）。

肝癌是最常見的癌癥類型之一，其中HCC是一種高死亡率的原發(fā)性肝癌，占原發(fā)性肝癌的90%。因?yàn)閺母窝装l(fā)展至肝細(xì)胞癌的過程進(jìn)展緩慢，無明顯臨床癥狀，所以患者確診時(shí)往往已經(jīng)進(jìn)入晚期。此時(shí)肝臟受損嚴(yán)重，預(yù)后效果較差。而這一研究有望改變現(xiàn)狀。

doi:10.1038/nature26140

小鼠試驗(yàn)

Michael N. Hall團(tuán)隊(duì)的研究過程很有意思：他們以患有肝細(xì)胞癌的小鼠為模型（mTOR信號(hào)被特異性激活），并以健康小鼠為對(duì)照，在健康、腫瘤組織中對(duì)比分析了超4000種蛋白。最終，抑癌蛋白LHPP“脫穎而出”——LHPP存在于健康組織中，而且腫瘤組織中幾乎沒有。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這一全新蛋白可以有效抑制腫瘤的形成，維持肝功能。當(dāng)缺乏LHPP時(shí)，腫瘤生長會(huì)不受控制，從而降低患者存活的幾率。

癌癥患者同樣缺乏LHPP

肝癌起源于因突變而無限生長的細(xì)胞，通常腫瘤抑制因子可以阻止這些不受控制的細(xì)胞。遺憾的是，癌細(xì)胞的抗腫瘤蛋白基本都有缺陷。

“與小鼠模型相似，我們發(fā)現(xiàn)，肝癌患者體內(nèi)的LHPP水平也顯著下降。”文章一作Sravanth Hindupur解釋道。而且，他們發(fā)現(xiàn)，疾病的嚴(yán)重程度、患者的預(yù)期壽命也與LHPP水平有關(guān)。因?yàn)橥耆狈@一腫瘤抑制因子的作用，癌癥患者的平均生存期會(huì)縮短2年。

LHPP的抑癌機(jī)理

LHPP是一種磷酸酶，負(fù)責(zé)去除蛋白質(zhì)上與組氨酸相連的磷酸基團(tuán)。一旦缺乏LHPP，蛋白組氨酸磷酸化水平上調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖不受控制，刺激腫瘤生長、擴(kuò)散。

總之，LHPP是一種全新的腫瘤抑制因子，一旦缺失，組氨酸磷酸化會(huì)失控，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，最終影響患者的壽命。

參考資料：

Researchers discover new anti-cancer protein