Nature：發現一種新的抗癌蛋白

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2018-03-24 18:00

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在一項新的研究中，瑞士巴塞爾大學生物中心的Michael N. Hall教授及其團隊發現一種新的抗癌蛋白。這種被稱作LHPP的蛋白阻止肝臟中的癌細胞不受控制的增殖。他們報道LHPP也能夠作為一種生物標志物用于肝癌的診斷和預后。相關研究結果于2018年3月21日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor”。

圖片來自university of Basel, Biozentrum/Swiss nanoscience Institute。

被稱作肝細胞癌的肝癌的發病率正在穩步上升。在過去的二十年中，瑞士的肝細胞癌病例數量幾乎翻了一番。肝細胞癌通常是在比較晚的階段被診斷出來的，在那時，肝臟已遭受嚴重損傷，因而這種疾病的總體預后較差。檢測作為作為生物標志物的抗癌蛋白LHPP可能允許臨床醫生提供更好的治療選擇。

新的抗癌蛋白LHPP

肝腫瘤是由發生突變的細胞產生的，這些細胞不受控制地生長和增殖。抗癌蛋白，即所謂的腫瘤抑制蛋白，阻止不受控制的細胞生長。腫瘤抑制蛋白在癌細胞中經常是有缺陷的。如今， Hall團隊發現了一種在此之前未知的新型腫瘤抑制蛋白LHPP。在他們的研究中，他們證實LHPP蛋白的喪失促進腫瘤生長并降低癌癥患者的生存機會。LHPP可能潛在地作為一種預后生物標志物。

這些研究人員通過特異性地激活肝臟中的mTOR信號，培育出肝細胞癌小鼠模型。他們總共分析了4000多種蛋白，并且在健康組織和腫瘤組織中對它們進行比較。一種最受歡迎的酶出現了：組氨酸磷酸酶LHPP。論文第一作者Sravanth Hindupur說，“引人注目的是，LHPP存在于健康組織中，并且在腫瘤組織中是完全不存在的。”這些研究人員將編碼LHPP的遺傳信息重新引入可防止腫瘤形成并維持肝臟功能。

癌癥患者中的LHPP缺失

Hindupur 說，“與這種小鼠模型相類似的是，我們也觀察到LHPP水平在肝癌患者的腫瘤中顯著下降。”此外，疾病嚴重程度和預期壽命都與LHPP水平相關。隨著這種腫瘤抑制蛋白的完全缺乏，癌癥患者平均早兩年死亡。LHPP可用作一種對腫瘤進行分類的生物標志物。

磷酸化對腫瘤發生是比較重要的

作為一種磷酸酶，LHPP將蛋白中的與組氨酸連接的磷酸基團移除。像所有氨基酸一樣，組氨酸是蛋白的一種基本組分。由于缺乏合適的工具，蛋白的組氨酸磷酸化很少獲得研究。 Hindupur說，“來自美國沙克生物研究所的Tony Hunter為我們提供了分析組氨酸磷酸化的新工具。如今，我們已能夠可視化觀察腫瘤形成的一個全新的復雜層面。”

由于缺乏LHPP，全局的蛋白組氨酸磷酸化發生增加，這能夠導致幾個重要功能的激活和不受控制的細胞增殖。這種缺乏通過增加組氨酸磷酸化蛋白的產生來促進腫瘤生長。腫瘤抑制蛋白LHPP也可能在其他癌癥的發展中發揮著作用。

Sravanth K. Hindupur, Marco Colombi, Stephen R. Fuhs et al. The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor. Nature, Published: 21 March 2018, doi:10.1038/nature26140返回搜狐，查看更多