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基因空間 2018.08.15（星期三） 除了血液中早早篩標志物之外，對于結直腸癌，也可以通過糞便中的DNA片段進行腫瘤的早期篩查。 結直腸癌是最常見的消化道腫瘤之一，從全球范圍來看，大腸癌的發病率在男女性別中均位于惡性腫瘤的第3位，在我國位于惡性腫瘤發病率第5位，且發病率呈上升趨勢。2012年，我國結腸癌的發病率為29.44/10萬，同期死亡率為14.23/10萬；城市發病率比農村高1.18倍；65%發病多在40歲以后，發病率呈逐年上升趨勢。 結直腸癌早期缺乏癥狀，70%的結直腸癌是由良性的息肉緩慢發展而來，從良性大腸息肉演變成癌的時間大約為7～12年。早期發現并切除息肉可以有效預防癌癥的發生。盡管結直腸癌的治療近來有很大進展，治療效果也有顯著提高，但是晚期發現的大腸癌5年生存率仍不足10%。 與此形成鮮明對比的是，早期結直腸癌治療5年生存率可超過90%，可見結直腸癌的早期診斷對預后的意義重大。 針對糞便DNA用于結直腸癌的早期檢測早已引起醫學界的廣泛重視。人類大腸上皮更新速度很快，約每小時1％的速度，每天有近l010正常上皮脫落，平均3～4天更新一次。以此推算，1個含109細胞約1cm3小的腫瘤組織如果以正常組織速度更新，脫落入腸道的上皮細胞總量中至少有1％來自該腫瘤組織。 脫落細胞隨糞便排出體外，為癌相關基因的檢測提供了條件。研究證實，大腸癌患者糞便中K-ras基因突變率可達40%～50%，這為結直腸癌突變的診斷提供了依據。相關后續研究發現，P53基因突變在患者的癌組織或糞便中的陽性率為50%～70%，單基因結直腸癌檢測敏感性波動在25%～60%。 越來越多的研究傾向于聯合多個基因檢測及甲基化（Vimentin、sFRP家族等）、染色體表觀改變等，通過聯合分析APC、K-ras、BAT26、p53和L-DNA來檢測大腸癌，其敏感性達91%（20/22），腺瘤（>1cm）敏感性為82%（9/11），特異性為93%（26/28）。 國外早已有將糞便DNA用于循環冗余校驗（Cyclic Redundancy Check, CRC）早期檢測的相關產品，如HemoccultII、PreGenPlus檢測等商業化的檢測試劑盒，其檢測靈敏度是糞便潛血檢查的4倍，且取樣無創簡單，也沒有飲食和用藥禁忌。 2010年及2012年，美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network）及美國癌癥協會都提到結直腸癌早期S-DNA檢測。針對目前國外市場已有的結腸癌癌前病變，及腺瘤早期檢測的基因、研究中結腸癌相關性基因的重要突變和甲基化變異。 而借助高通量測序等技術，可以進一步提高糞便DNA中稀有突變檢測的靈敏度及準確性，給予臨床早期檢測指導意見，從而尋求一種采樣方便無創，且受檢者接受度高、結直腸癌及腺瘤疾病早期的多基因聯合檢測技術。
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