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編者按：每年的3月21日是“世界睡眠日”，睡眠是人的生理需要，是健康不可或缺的組成部分，但在當今社會，睡眠障礙已經成為危害健康的常見原因之一，“睡眠障礙不僅僅是晚上的癥狀，更是機體全身性的問題，需要及早干預”，本期特邀和潤診所功能醫學中心李淼主任講述睡眠障礙對身體造成的影響（上集），以及通過五個實際案例（下集），運用功能醫學矩陣分析的思維模式，詳解每個不同病例引起睡眠障礙的根源，并有針對性的進行個性化干預。分為上下兩期，敬請關注。
大家好，我是李淼醫生，藉此春困的季節和大家分享一下睡眠障礙的功能醫學分析及輔助干預。
首先我們先了解一下哪些情況屬于睡眠障礙，睡眠障礙包括睡眠量的改變及質的異常。
? 入睡困難，過度清醒、早醒
? 睡眠倒錯：白天長睡不起，夜間通宵不眠
? 嗜睡：多為藥物所致，終日昏昏欲睡
? 夢游：夜間睡眠中起床活動
1. 在床上總的睡眠時間︰ 睡在床上的分鐘數
2. 睡眠潛伏期︰ 躺在床上，到實際上睡之間的分鐘數
3. 覺醒︰ 覺醒在睡眠期間次數
4. 入睡后醒來的時間︰ 醒后睡眠的分鐘在睡眠期間的時間的百分比
5. 白天打盹︰ 可以是有意或無意白天睡眠的分鐘數
6. 白天過度嗜睡︰ 發作的睡眠持續時間短，通常的情況下，人處于非活動狀態; 在更短時間內陷入可引起急性或慢性睡眠剝奪或損失或其他病理生理的原因
7. 睡眠質量︰ 多維感知睡眠的長度和深度; 主觀評價充足的睡眠白天精力充沛
8. 晝夜節律︰ 生物活動與荷爾蒙、進食，光的波動關聯和社交活動的24 小時周期復始
9. 睡眠效率︰ 睡眠效率的計算公式為睡著時間占全部躺在床上時間的百分比，睡眠效率低于85%被認為是低質睡眠，比如一個人每晚臥床8小時里只睡著4小時，睡眠效率為50%。
世界衛生組織調查，27%的人有睡眠問題。為喚起全民對睡眠重要性的認識，國際精神衛生組織主辦的全球睡眠和健康計劃于2001年發起了一項全球性的活動――將每年的3月21日，即春季的第一天定為“世界睡眠日”。據中國睡眠研究會公布的最新睡眠調查結果，中國成年人失眠發生率為38.2%，高于國外發達國家的失眠發生率。
醫學研究表明，偶爾失眠會造成第二天疲倦和動作不協調，長期失眠則會帶來注意力不能集中，記憶出現障礙和工作力不從心等后果。設立目的據中國6城市的市場調研顯示，成年人一年內的失眠患病率高達57%。醫生由于工作性質是失眠的高發群體。中國醫師協會精神科醫師分會與賽諾菲－安萬特合作的“各科醫師睡眠狀況調查”，對全國30家醫院的1914名醫生進行了調查，結果顯示，在2002年內有69.4%的醫生存在睡眠障礙問題。因此在功能醫學實踐中對睡眠的評估和盡早治療尤為重要。
機體每日需要的睡眠時間：成人一般為7-9個小時；兒童需要約10 -12小時；青少年需要9-10個小時，但幾乎很少有人可以保證；成人65歲以上的睡眠需7-8小時，可通常晚上睡眠減少，越來越需要更多的小睡時段，他們的睡眠規律被打亂。
睡眠障礙發生隱匿，原因多樣化，復雜且相互作用，而每位就診患者又有各自不同的生理失衡基礎。
人們正常的睡眠結構周期分兩個時相：非快速動眼睡眠期（NREM）和快速動眼睡眠期（REM）。NREM與REM交替出現，交替一次稱為一個睡眠周期，兩種循環往復，每夜通常有4~5個睡眠周期，每個周期70~90分鐘。 
圖1：正常睡眠周期
國際睡眠醫學將睡眠階段分為五期：入睡期、淺睡期、熟睡期、深睡期、快速動眼期。
◆ 階段1是睡眠的開始，昏昏欲睡的感覺就屬于這一階段。此時腦波開始變化，頻率漸緩，振幅漸小。此期是血清素慢慢升高的階段。
◆ 階段2開始正式睡眠，屬于淺睡階段。此時腦波漸呈不規律進行，頻率與振幅忽大忽小，其中偶爾會出現被稱為“睡眠錠”的高頻、大波幅腦波，以及被稱為“K結”的低頻、很大波幅腦波。褪黑素慢慢升高。
◆ 階段3和階段4是沉睡階段，被試不易被叫醒。此時腦波變化很大，頻率只有每秒1~2周，但振幅增加較大，呈現變化緩慢的曲線。這四個階段的睡眠共要經過約60～90分鐘，而且均不出現眼球快速跳動現象，故統稱為非快速眼動睡眠（non－rapideyemovementsleep，簡稱non－REMs）。此期由血清素主導。
◆ 階段5，腦波迅速改變，出現與清醒狀態時的腦波相似的高頻率、低波幅腦波，但其中會有特點鮮明的鋸齒狀波。睡眠者通常會有翻身的動作，并很容易驚醒，似乎又進入階段1的睡眠，但實際是進入了一個被稱為快速眼動睡眠（rapideyemovementsleep，簡稱REMs）的睡眠階段。因為，此時除了腦波的改變之外，被試的眼球會呈現快速跳動現象。如果此時將其喚醒，大部分人的報告說正在做夢。此期由乙酰膽堿能、GABA、組胺主導。
睡眠障礙已經成為現代社會危害健康的常見原因之一，失眠能給我們身體帶來哪些影響呢？疲勞（腎上腺疲勞或其他原因）、慢性疼痛、認知功能障礙、感染、情緒障礙、纖維肌痛綜合征、超重或肥胖、更年期和圍絕經期代謝綜合征，以及冠心病。醫生在診治任何疾病時都需要優先考慮恢復正常的睡眠數量和睡眠階段。
大約30％-50%的美國成年人每年都有不同程度失眠；每年20％的成人有慢性睡眠障礙；在纖維肌痛患者的患病率幾乎是100％存在失眠。在功能醫學實踐中，患者存在失眠是非常普遍的，但未必是主訴。失眠患者的睡眠改善可以顯著地提高機體生理功能。
失眠導致的生理失衡及加劇的不健康的生活方式可進一步引起器官水平的慢性疾病產生。
因此，睡眠障礙不僅僅是晚上的癥狀，而是機體全身性問題，需要及早干預。
失眠會導致大腦認知反應的下降，注意力、記憶力、執行力功能受損，很難集中精力專注的處理事情，影響判斷能力。
下面我們來看一下不同的入睡時間對睡眠的影響。
? 延遲的睡眠階段綜合征
人們晚睡后早上身體要繼續睡著，難以在所需的時間醒來。慢性不同時差睡眠時相延遲綜合癥DSPS（delayed sleep-phase syndrome）的人有時被稱為'夜貓子'，或被描述為'不是早起的人'。如果他們能夠睡整整 7 到 8 個小時 ，直到 上午10點，他們覺得休息和活動正常。不幸的是，實際情況不是我們所期望的結果。
? 提前的睡眠階段綜合征
早于正常入睡，受影響的人可能需要最早下午 6:00 去睡覺凌晨1點就早醒了。正如所指出的癥狀列表，保質保量的休息是沒有減少的。然而，綜合征可以對晚上活動產生不利影響，人們也許會在社交聚會或駕駛的時候昏昏欲睡。倒班工作人員，臨時的晝夜節律混亂-時差，神經調節迫使慢性睡眠障礙的節律與正常的周期不同步。
《莊子·讓王》：“日出而作，日入而息，逍遙于天地之間而心意自得”。
晝夜節律對人類健康有著重要意義。晝夜節律生物鐘是機體內的定時體系,它使機體行為、生理呈現近似24小時的節律，在自由運轉的情況下，這種節律仍然存在;同時，它能受外界環境因子影響而使節律重新設置。明亮的光線療法有助于改變晝夜節律。
晝夜節律紊亂：我們目前大多數上班族的模式，平日早起周末晚起，很多人會利用周末去彌補睡眠債，然而結果卻是擾亂了他們的生物節律。
就像是我們乘坐飛機出差而導致的時差一樣，我們每周都在重新設置我們的節律。
晝夜節律生物鐘是由下丘腦視交叉上核(SCN)內的“中樞起搏點”來調節控制，一種以近似24小時為周期的自主維持的振蕩器，在分子水平上，該振蕩器是一個由9個基因組成的轉錄翻譯反饋環路系統。它能受外界環境影響重新設置節律，使自身機體活動處于最佳狀態。除了進行自我調節外，生物鐘基因還能通過調節代謝途徑中特定基因表達而影響機體生理生化的過程。溫度與光照可以協同發揮作用，共同調節生物鐘，光照是一種調控生物鐘的重要授時因子，能引起時間相位的延遲和提前;環境溫度也是一個重要的授時因子，只需1~2℃的改變就可影響生物鐘的時間相位。夜間我們的免疫系統開始活躍，皮質醇水平下降，生長激素、瘦素、褪黑素水平上升，睡眠能保證我們的內分泌、免疫系統修復的狀態。夜間我們的免疫系統是活躍的，是體內細胞DNA不斷復制修復損傷的生理過程，因此保證良好的睡眠是非常重要的。
醫生針對睡眠障礙患者，應用功能醫學矩陣分析，評估每位患者睡眠障礙的個性化原因，并制定個性化方案，是臨床實踐中解決睡眠障礙的有效手段。依照功能醫學矩陣分析思維模式判斷：什么是該患者最顯著的問題？ 矩陣中哪些問題可能會影響睡眠？確定如何干預的措施？哪些干預最有可能改善睡眠？……
圖 2：引起失眠的原因復雜且相互交錯
? 是否缺乏合理的和規律的睡覺時間
? 睡眠時是否暴露在光線下
? 睡眠時是否噪音太大
? 是否生活或工作等壓力大
? 是否存在與床或寢具（比如枕頭）相關的不適、疼痛
? 是否在服用藥物，父母的睡眠狀況
……
功能醫學矩陣分析：7個生理失衡與失眠的相互作用
? 能量（Energy）：能量儲備惡化，疲勞的感覺增加，同時，腎上腺功能障礙和線粒體功能障礙有協同效應，線粒體能量產生不足，會加劇腎上腺失衡。
? 防御&修復（Defense and Repair）：免疫功能下降，感染的易感性增加，組織再生不充分，尤其是肌筋膜和神經組織，從而產生認知功能障礙，肌肉疼痛和愈合不良等。
? 溝通（Communication）：
失眠的危害：失眠可以導致神經遞質功能紊亂，降低認知能力，以及皮質醇和去甲腎上腺素（NE）升高，或腎上腺皮質功能減退；咖啡因成癮可以加劇皮質醇和NE的過剩分泌；荷爾蒙功能紊亂在絕經期和圍絕經期女性中，繼發引起更年期綜合征； 失眠引起男性睪酮水平下降 ；失眠可以引起并加重食欲素（Orexin）功能障礙。此外，睡眠時間短會導致增加腦腸肽激素Ghrelin的水平，降低瘦素Leptin水平，食欲增加，并且在正常熱量的攝入的情況下，也可能導致體重增加，長期升高Ghrelin可能會增加內臟脂肪。
? 轉運（Transport）：少于6小時的睡眠規律可以增加心臟病發作的風險，以及各種原因死亡。
? 生物轉化&清除（Biotransformation & Elimination）：睡眠不好可導致進食甜食和垃圾食物增加，加重了生物轉化負擔，以及清除毒素代謝通路的負荷。
? 同化（Assimilation）：失眠可能導致含咖啡因飲料的攝入增加，刺激腸道，加重腸易激（IBS），增加皮質醇和NE，擾亂腸粘膜屏障的完整性。失眠可導致夜間進食多，更多的甜食攝入，夜間進食可引起消化不良，進一步影響睡眠。
? 結構完整性（Structural Integrity）：失眠導致運動后肌肉骨骼修復不良， 存在延遲的肌肉酸痛；長期的睡眠障礙導致慢性疼痛。
失眠會使不健康的生活方式更加不健康：
? 失眠導致運動能力下降：失眠降低能量產生，增加嗜睡和降低鍛煉動力。
? 失眠時從事劇烈的有氧運動，能量無法恢復，會進一步加重失眠。
? 失眠增加了額外壓力，也可能干擾伴侶的睡眠，或其他家庭成員的睡眠，使生活中人際關系緊張。
? 失眠可能惡化或產生焦慮情緒。
? 失眠會加重抑郁癥。
? 失眠可能惡化認知功能障礙。
……
所有的失眠不僅僅是一粒安眠藥和一粒褪黑素所能解決的，如果我們的身體出現了生理失衡，就像天花板漏水了，我們不能僅做擦地的事情，原因不同就要去找原因，通過功能醫學矩陣分析的思維模式，具體分析每個不同病例導致睡眠障礙的根源，很多患者長期服用安眠藥物，在開始治療的時候不要停，我們要根據每個患者的具體情況分析，通過個性化的功能醫學干預來調整他們身體所存在的生理失衡。
請繼續關注下期：《失眠的功能醫學分析及干預（下集）——案例分析》
*注：部分內容來自于美國功能醫學研究院（IFM），美國功能醫學大學(FMU)教育課程
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