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【藥品名稱】 通用名：氟伐他汀鈉緩釋片 商品名：來適可緩釋片 【生產企業】 北京諾華制藥有限公司 【成份】 氟伐他汀鈉。 【適應癥】 用于飲食未能完全控制的原發性高膽固醇血癥和混合型血脂異常（Fredrickson Ⅱa及Ⅱb型）的患者。 【規格】 80毫克 【用法用量】 成人患者 在開始治療前，患者應采用標準的降低膽固醇的飲食控制。在整個治療期間應繼續飲食控制。 推薦的起始劑量為20mg或40mg常釋膠囊，每日一次。可以根據患者治療效果和推薦需達到的治療目標調整劑量。對于嚴重的高膽固醇血癥或者40mg常釋膠囊治療效果不滿意的患者，可以使用氟伐他汀鈉緩釋片80mg/天。推薦的每日最大劑量為80mg。 本品可在每天任意時間服用，無論進食與否。給藥后，四周內達到最大降脂作用。藥物長期服用持續有效。 本品單獨治療有效。研究同時表明氟伐他汀和煙酸、消膽胺以及貝特類藥物聯合應用是安全和有效的（見【藥物相互作用】）。 腎功能不全患者 氟伐他汀經肝臟清除，僅有不到6％的藥物進入尿中。輕至中度腎功能不全的患者中氟伐他汀的藥代動力學保持不變，無需調整劑量。 肝功能損害患者 活動性肝病或無法解釋的血清轉氨酶持續升高的患者，禁用本品（見【禁忌】及【注意事項】）。【不良反應】 藥物不良反應在表1中按照medDRA系統器官分類列出。在每個系統器官分類中，根據其發生率對不良反應進行排列，最常見的不良反應排在首位。在每一個頻率組中，將不良反應以嚴重性程度為序降序排列。此外，采用下列常規分類方法（CIOMS III分類方法），對每項藥物不良反應的發生率定義如下：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；不常見（≥1/1，000，<1/100）；罕見（≥1/10，000，<1/1，000）以及非常罕見（<1/10，000）。 最常見藥物不良反應為輕微的胃腸道癥狀，失眠和頭痛。 其它自發報告和文獻報告的藥物不良反應（發生頻率未知） 下列藥物不良反應來自來適可上市后經驗，通過自發報告和文獻報告獲得。因為對這些不良反應進行自發報告的人群樣本量大小未知，所以不能對不良反應的發生率進行可靠地估算，因此將這些不良反應的發生率歸類為“未知”。按照MedDRA的系統器官分類對藥物不良反應進行列表。在每個系統器官分類中，將藥物不良反應以嚴重性程度為序降序排列。 生殖系統和乳腺疾病：勃起障礙。 兒童人群 兩項臨床試驗在患有雜合子型家族性高膽固醇血癥的兒童和青少年患者中評價了氟伐他汀的安全性，研究結果與成人患者中進行的一項研究結果類似。兩項在兒童和青少年中進行的臨床研究中，所有受試者的生長發育情況和性成熟情況都正常。 試驗室檢查異常 和其他HMG-CoA還原酶抑制劑及降脂藥物一樣，使用氟伐他汀可能出現肝功能的生化檢查異常。少數患者（1－2％）經復查顯示轉氨酶超過正常值上限3倍。極少數患者（0.3%-1.0%）的肌酸激酶（CK）超過正常上限值的5倍。 在一項為期12周，有319例中國受試者的臨床試驗中，159例服用氟伐他汀鈉緩釋片（80mg/d）組中有11例患者出現了無癥狀性的肝酶檢測異常(>3 x ULN,單次檢測)，氟伐他汀鈉膠（40mg/d）組中160例有2例患者出現該情況。出現肝酶檢測異常(>3 x ULN）的大部分患者停止繼續用藥。停藥后，升高的轉氨酶通常在5至35天內恢復到正常值。沒有患者出現CK升高超過5 x ULN。這個試驗結果提示中國患者使用氟發他汀鈉緩釋片80mg應該更加嚴格的監測肝功能轉氨酶的變化。【禁忌】
【注意事項】 肝功能 和其他降脂藥物一樣，所有患者要在開始服用藥物之前及開始治療后第12周或者劑量增加前進行肝功能檢測，并在治療期間定期監測肝功能。如果谷丙轉氨酶（ALT）或谷草轉氨酶（AST）升高超過正常上限的3倍，應該停藥。有非常罕見病例報告了可能由藥物引起的肝炎，停藥后均緩解。一項中國的注冊臨床試驗顯示在本品的治療中有6.92%（11/159）的病例出現一過性的3倍以上轉氨酶升高，因此在使用本品的初期應該更加密切觀察本品引起的轉氨酶變化。 慎用于有肝臟疾病或大量飲酒的患者。 骨骼肌 服用其他HMG-CoA還原酶抑制劑的患者有發生肌病（包括肌炎和橫紋肌溶解癥）的報告。使用氟伐他汀很少有肌病的報道，肌炎和橫紋肌溶解的報道極為罕見。如出現不明原因的彌漫性肌肉疼痛，觸痛或無力和/或明顯的肌酸激酶（CK）水平升高，要考慮肌病，肌炎或橫紋肌溶解。因此應該告知患者出現上述情況要立即報告，特別是伴有無力或發熱。無論是否確診出現肌肉相關疾病，只要CK水平顯著升高，則應停止氟伐他汀治療。 肌酸激酶的測定 目前在使用他汀類藥物的患者中，在無相關癥狀的情況下沒有證據顯示需要常規監測血漿肌酸激酶或其他肌肉相關酶類。如果測定肌酸激酶，應該避免劇烈運動或者存在任何可疑的引起CK升高的其他情況，否則難以解釋和分析。 治療前 和其他他汀類藥物一樣，氟伐他汀應該慎用于具有橫紋肌溶解及其并發癥的易患人群。在下列情況下，使用前要測定肌酸激酶水平：
治療過程中 如果在接受氟伐他汀治療的患者中出現肌肉相關的癥狀如疼痛，無力或痙攣，應該測定其CK水平，如果CK水平明顯升高（超過正常上限5倍）應該停止治療。 如果出現嚴重的肌肉癥狀導致日常生活不適，即使CK水平小于等于正常上限5倍,也應該考慮停止治療。 如果癥狀緩解，CK水平恢復正常，可以考慮在密切監測下重新使用最低劑量氟伐他汀或其他他汀類藥物。 有報道他汀類藥物在聯合使用免疫抑制藥物（包括環孢素），貝特類藥物，煙酸或紅霉素時，發生肌病的危險性增加。但是在臨床試驗中，氟伐他汀和煙酸，貝特類藥物或環孢素的合用沒有觀察到這種現象。上市后監測發現氟伐他汀與環孢素聯合用藥或氟伐他汀與秋水仙素聯合用藥后，個別病例出現肌病。本品在這類患者中須慎重使用（見【藥物相互作用】）。 純合子家族性高膽固醇血癥 對這種罕見情況，氟伐他汀無臨床應用的數據。【藥物相互作用】 食物 晚餐時或晚餐后4小時服用氟伐他汀，其降血脂作用無明顯差異。沒有發現氟伐他汀與其他CYP3A4底物（包括西柚汁）之間相互作用。 藥物相互作用 其他藥物對氟伐他汀的影響 貝特類藥物和煙酸 氟伐他汀分別和苯扎貝特、吉非貝齊、環丙貝特或煙酸聯合使用，氟伐他汀或其他降脂類藥物的生物利用度無臨床意義的變化。考慮到其他HMG-CoA還原酶抑制劑和上述藥物聯合應用時，發生肌病的風險增加，氟伐他汀和上述藥物聯合應用時亦需慎重（見【注意事項】）。 伊曲康唑和紅霉素 氟伐他汀與細胞色素P450（CYP）3A4的強效抑制劑伊曲康唑和紅霉素同時應用，對氟伐他汀生物利用度的影響很少。因為氟伐他汀與此酶的關系很小，因此推斷其他的CYP3A4抑制劑如酮康唑，環孢素等不會影響氟伐他汀的生物利用度。CYP2C9同工酶在氟伐他汀的代謝過程中起主要的作用（約75%），而CYP2C8和CYP3A4起到的作用較小。 氟康唑 在預先服用氟康唑（CYP 2C9抑制劑）的健康志愿者中使用氟伐他汀后，可導致氟伐他汀的暴露量和血藥濃度峰值分別升高了約84%和44%。盡管尚未發現服用氟伐他汀后在臨床上的安全性發生改變，二者聯合應用時亦需慎重。 環孢素 一項研究表明，對在穩定的環孢素治療的腎移植患者中使用本品，氟伐他汀暴露量（AUC）和最大血藥濃度（Cmax）與健康受試者的歷史數據相比增加了2倍。盡管這些增加并無顯著臨床意義，二者聯合應用時應慎重（見【注意事項】）。 膽鹽結合劑 在服用樹脂（如消膽胺）后至少四小時才能服用氟伐他汀。這樣會減少氟伐他汀和樹脂結合。 利福平 在使用利福平的健康志愿者中使用氟伐他汀，發現氟伐他汀的生物利用度減少了約50％。這種情況對氟伐他汀降脂效果的影響目前還沒有證據。對于長期使用利福平治療（如治療結核）的患者，氟伐他汀的劑量應該作相應的調整以確保滿意的降脂療效。 組胺H2－受體阻斷劑和質子泵抑制劑 氟伐他汀和西米替丁，雷米替丁或奧美拉唑同時使用會導致氟伐他汀的生物利用度增加，但是沒有臨床相關性。尚未進行其他相互作用的研究，其他組胺H2－受體阻斷劑和質子泵抑制劑不會影響氟伐他汀的生物利用度。 苯妥英 苯妥英對氟伐他汀藥物代謝動力學影響很小，在聯合應用時，無需調整氟伐他汀的劑量。 心血管藥物 當氟伐他汀和普萘洛爾、地高辛、氯沙坦或氨氯地平同時應用時，氟伐他汀的藥物代謝動力學沒有出現臨床顯著變化。根據藥物代謝動力學數據，當氟伐他汀和這些藥物聯合應用時，不需要進行監測或調整劑量。 氟伐他汀對其他藥物影響 環孢素 本品與環孢素同時使用時，對環孢素的生物利用度沒有影響。 秋水仙素 尚無氟伐他汀與秋水仙素藥代動力學相互作用的資料。但有報道氟伐他汀與秋水仙素合并用藥出現肌肉毒性，包括肌肉疼痛，無力以及橫紋肌溶解癥。 苯妥英 本品與苯妥英同時使用時，對苯妥英藥物代謝動力學性質影響的總體改變程度相對較小，無臨床意義。因此在聯合使用氟伐他汀時，常規監測苯妥英的血藥濃度即已足夠。 華法令和其他香豆素類衍生物 健康志愿者服用氟伐他汀和華法令（單劑），與單獨服用華法令相比，對華法令的血漿濃度或凝血酶原時間無不良影響。但是，有同時服用本品和華法令或其他香豆素類衍生物的患者發生出血和/或凝血酶原時間延長的個例報告。因此，在使用華法令和其他香豆素類衍生物的患者中，在氟伐他汀開始，結束和調整劑量的時候，建議密切監測凝血酶原時間。 口服降糖藥物 在使用磺脲類藥物（格列苯脲，甲苯磺丁脲）治療的2型糖尿病患者中使用氟伐他汀，沒有發現具有臨床意義的變化。 對于采用格列苯脲進行治療的2型糖尿病患者（n=32），同時服用氟伐他汀(每次40mg，每天2次，連續14天)可以使格列苯脲的Cmax、AUC以及半衰期分別增加50%、69%和121%。格列苯脲（每次5至20mg）可以使氟伐他汀的Cmax和AUC分別增加44%和51%， 在這個試驗中，血糖，胰島素和C-肽水平沒有變化。但是，對于同時使用格列苯脲和氟伐他汀的患者，如果氟伐他汀劑量增加至每天80mg，應對患者進行適當的監測。【包裝】 雙鋁包裝，每盒7、14，28片 【藥物分類】 HMG CoA 還原酶抑制劑 |
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