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自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）是基于患者自身細(xì)胞進(jìn)行特異性組織器官修復(fù)的一類細(xì)胞來源。目前，如何穩(wěn)定地產(chǎn)生質(zhì)量均一的iPSCs，以及如何讓它們?nèi)珙A(yù)期那樣分化成為特定細(xì)胞或者組織是阻礙其應(yīng)用的一大挑戰(zhàn)。此外，誘導(dǎo)分化過程較為緩慢也使得這種療法不適宜用于急性疾病的治療。針對這一問題，有學(xué)者指出，預(yù)先準(zhǔn)備異體細(xì)胞或者組織可以克服，那么機(jī)體對異體細(xì)胞或者組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)就成了另一個(gè)難題。 近日，來自加州大學(xué)舊金山分校的研究人員首次使用CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)創(chuàng)造了第一個(gè)免疫系統(tǒng)“看不見的”多功能干細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室的動(dòng)物模型中驗(yàn)證可以避免干細(xì)胞移植后機(jī)體的免疫排斥作用。在該研究中，為了讓免疫系統(tǒng)無法識別這些干細(xì)胞，研究人員使用CRISPR-Cas9敲除了干細(xì)胞的主要組織相容性復(fù)合物（major histocompatibility complex，MHC）1和2對應(yīng)的基因，并使之高表達(dá)CD47，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論是小鼠還是人體來源的iPSCs都失去了免疫原性，同時(shí)這種無免疫原性的iPSCs可以維持它們的干細(xì)胞分化潛能。該研究還顯示，由無免疫原性的小鼠或者人iPSCs分化而來的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞都成功地避開了MHC完全不匹配的受體的免疫排斥作用，受者在不使用免疫抑制劑的情況下可以長期存活。 Tobias Deuse博士表示，通用的干細(xì)胞比個(gè)體化定制干細(xì)胞更易于實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)應(yīng)用，這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)無免疫原性的細(xì)胞移植物提供重要理論支持。 |
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