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HIV-1衣殼功能抑制劑的早期數(shù)據(jù)，長(zhǎng)效聯(lián)合治療中發(fā)揮作用。這些數(shù)據(jù)支持了該藥物GS-6207在HIV-1感染成人的Ⅰb期試驗(yàn)中的進(jìn)展。由于衣殼對(duì)病毒是至關(guān)重要的，而編碼它的RNA相當(dāng)穩(wěn)定，破壞衣殼可能給艾滋病毒帶來致命的打擊，而且不會(huì)迅速出現(xiàn)耐藥性風(fēng)險(xiǎn)。 近期在瑞士巴塞爾舉行的第17屆歐洲艾滋病大會(huì)（EACS）上公布了GS-6207的最新數(shù)據(jù)，該藥是一種新型、選擇性、首創(chuàng)HIV-1衣殼功能抑制劑，會(huì)上公布的數(shù)據(jù)支持了GS-6207的進(jìn)一步開發(fā)，以及作為長(zhǎng)效HIV組合療法組成部分的潛力。 什么是新衣殼抑制劑？ 衣殼抑制劑是一類新的藥物，有可能在未來用作新型長(zhǎng)效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），改善目前可用的治療方法，解決HIV感染者未滿足的需求。 HIV衣殼是什么？ 在HIV病毒內(nèi)部，錐形衣殼包圍病毒（RNA）基因組。這種衣殼對(duì)于病毒復(fù)制是必需的，并且在病毒生命周期的早期和晚期階段中起重要作用：早期，當(dāng)病毒和宿主細(xì)胞膜融合時(shí)，衣殼被釋放到宿主細(xì)胞中并“脫殼”，允許病毒復(fù)制。在病毒基因組復(fù)制后，在復(fù)制過程結(jié)束時(shí)形成新的衣殼以產(chǎn)生成熟的病毒顆粒。 今時(shí)今日感染者每天像吃飯一樣必不可少地服用藥物，盡管已經(jīng)有六大類30多種抗反轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）藥物問世，可不斷出現(xiàn)的耐藥問題讓大多數(shù)藥物的療效大打折扣。給HIV感染者帶來了很大不便。 在最新反轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)感染會(huì)議（CROI）上，研究者公布了新型、選擇性衣殼抑制劑GS-6207的最新研究數(shù)據(jù)。Ⅰb期臨床研究結(jié)果顯示，皮下注射單劑量GS-6207可產(chǎn)生長(zhǎng)效抗病毒活性。注射10天后，HIV-1 RNA平均下降了1.4-2.3log10拷貝/mL，并且藥物的安全性和耐受性良好。 研究者還招募了健康志愿者，評(píng)估了GS-6207口服的可行性。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)支持每周一次口服給藥，并且無需考慮食物的影響。而在一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)中，研究者探究了耐藥突變對(duì)GS-6207的影響。結(jié)果表明，GS-6207的抗病毒活性不受gag切割位點(diǎn)突變的影響，也不受與4類ARV藥物耐藥性相關(guān)基因突變的影響。 不同于目前已經(jīng)問世的ARV藥物，GS-6207是一種全新機(jī)制的藥物，它選擇性地抑制HIV-1的衣殼蛋白，可在HIV復(fù)制的多個(gè)階段發(fā)揮作用。作為一種首創(chuàng)新藥，GS-6207被FDA授予突破性療法稱號(hào)，聯(lián)合其它ARV藥物治療出現(xiàn)多重耐藥的HIV感染者。 衣殼蛋白是HIV-1的重要結(jié)構(gòu)蛋白。它的編碼基因是gag基因，該基因表達(dá)的前體蛋白在蛋白酶的作用下，被切割成4種蛋白，其中之一就是衣殼蛋白的單體。這些單體又以六聚體（約250個(gè)）或五聚體（12個(gè)）的形式，組裝成錐形的核心，包裹著病毒的RNA、反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶。 也就是說如果能在病毒復(fù)制過程中，抑制衣殼蛋白就能阻止病毒后代的產(chǎn)生，也就能抑制HIV的復(fù)制。而GS-6207剛好有這樣的技能，它能結(jié)合到兩個(gè)衣殼蛋白單體的接觸面，從而阻止病毒基因進(jìn)入細(xì)胞核、病毒顆粒的組裝及成熟。 公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)： 新型HIV-1衣殼抑制劑GS-6207皮下注射的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）：在I期研究中，40例健康受試者被隨機(jī)分配接受皮下注射30、100、300、450mg（每組8例）GS-6207或安慰劑（8例）。結(jié)果顯示，GS-6207總體上是安全的，耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)是注射部位紅斑（47%）和疼痛（38%），這些癥狀都很輕微，幾天內(nèi)就會(huì)消失。PK特征為長(zhǎng)時(shí)間暴露，可測(cè)量濃度至少持續(xù)32周。這些數(shù)據(jù)表明，GS-6207有潛力達(dá)到每六個(gè)月給藥一次的時(shí)間間隔。 公布安全性數(shù)據(jù)： 皮下注射單劑量長(zhǎng)效衣殼抑制劑GS-6207對(duì)HIV感染者是安全有效的：這是一項(xiàng)正在進(jìn)行的雙盲、安慰劑對(duì)照、Ib期概念驗(yàn)證研究，受試者為衣殼抑制劑初治的HIV感染者。研究中，受試者隨機(jī)分配接受皮下注射單劑量GS-6207（20、50、150、450mg，每個(gè)隊(duì)列n=6）或安慰劑（每個(gè)隊(duì)列n=2）。主要終點(diǎn)是治療10天后HIV-1 RNA的最大減少。結(jié)果顯示，在20至450mg所有隊(duì)列中，第10天HIV-1 RNA平均最大減少范圍從1.4至2.2 log10拷貝/毫升，這些減少均顯著大于安慰劑組（均p＜0.0001）。對(duì)安全數(shù)據(jù)的盲法審查中，GS-6207總體上是安全的，耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)是注射部位疼痛（41%）和紅斑（28%），這些癥狀都是輕微或中度的，并在幾天內(nèi)消失。 綜合以上的研究結(jié)果，不難發(fā)現(xiàn)，作為全新的衣殼蛋白抑制劑，GS-6207確實(shí)具有長(zhǎng)效治療的潛力。目前，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在開展中，以評(píng)估每六個(gè)月一次皮下注射GS-6207的長(zhǎng)效治療效果。本文由“艾試在線”整理提供。交流微信：azjczx。 聲明：本文出自'艾試在線-艾滋病自測(cè)中心'編寫發(fā)布，轉(zhuǎn)載請(qǐng)標(biāo)注來源 |
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