喹諾酮類藥品不良反應大盤點

      喹諾酮類藥物含4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對細菌DNA螺旋酶具選擇性抑制作用。1962年，人們在氯喹精制的過程中發(fā)現(xiàn)了一種具抗菌活性的物質(zhì)，后經(jīng)結(jié)構(gòu)重排，由美國研究人員人工合成了第一個喹諾酮類藥物萘啶酸并首先用于臨床。至此，喹諾酮類藥物登上了人類與病原體博弈的戰(zhàn)場，不斷發(fā)展并沿用至今。

      喹諾酮類藥物品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領域發(fā)揮著重要作用。

        然而，隨著喹諾酮類藥物的大量應用，其不良反應及不合理用藥造成的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來隱患，引發(fā)大家的關注。

        今天我們總結(jié)一下喹諾酮類藥品常見的不良反應，看看用藥時都要注意哪些地方。

一、重癥肌無力加重
        美國 FDA 對其不良事件病例報告數(shù)據(jù)庫（AERS）以及文獻進行了回顧分析，對氟喹諾酮類藥品和重癥肌無力加重的關聯(lián)性進行了評估。評估認為，重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品時可導致重癥肌無力加重。在動物和體外模型誘導重癥肌無力實驗中，氟喹諾酮類藥品也表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用。
        所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀。重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導致死亡或需要輔助呼吸，重癥肌無力患者應慎用此類藥品。
二、可能不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變
        氟喹諾酮類藥品和致殘性周圍神經(jīng)病變有持續(xù)相關性。

        周圍神經(jīng)病變在使用氟喹諾酮類藥品治療后很快就會發(fā)生，通常在幾天之內(nèi)，一些患者盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮類藥品，癥狀卻可以持續(xù)一年之久。且有一些患者在已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的情況下仍然繼續(xù)使用氟喹諾酮類藥品。目前尚未識別發(fā)生外周神經(jīng)病變的特定風險因素，周圍神經(jīng)病變未顯示與治療時間或患者年齡有相關性。
       我國藥品不良反應病例報告數(shù)據(jù)庫中有氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變的報告，如刺痛感、感覺遲鈍、感覺異常、肢體麻木、熱感等，大多數(shù)患者在停用藥物后，癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈，也有一些患者在停用藥物后未見好轉(zhuǎn)。
       如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和 / 或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等應停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風險。
三、影響糖尿病患者的血糖控制水平
        洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。
       2013 年 8 月發(fā)表的一項大樣本研究估算了氟喹諾酮類藥品影響糖尿病患者血糖控制的發(fā)生率，并識別了此類藥品中哪個品種對糖尿病患者的風險更大。

        該項研究分析了臺灣 78433 例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對比了在服用氟喹諾酮類藥品或大環(huán)內(nèi)酯類藥品 30 天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風險。研究發(fā)現(xiàn)，與使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例更高。
       氟喹諾酮類藥品中莫西沙星出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例最高，每 1000 名使用該藥的糖尿病患者中有 6 例出現(xiàn)高血糖病例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的糖尿病患者 1000 例中僅有 1.6 例高血糖病例。

        左氧氟沙星高血糖病例發(fā)生率也較高，1000 例中有 3.9 例。環(huán)丙沙星， 1000 例中約有 4 例。使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者發(fā)生低血糖的風險也有所升高，使用莫西沙星的患者 1000 名中有 10 例，使用左氧氟沙星的患者 1000 名中有 9.3 例，使用環(huán)丙沙星的患者 1000 名中有 7.9 例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類的 1000 名糖尿病患者中僅有 3.7 例。
       該研究提示糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異常可能是氟喹諾酮類藥品的類反應，不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風險會有所不同，其中莫西沙星的風險最高。

四、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害

        因分子結(jié)構(gòu)含氟，氟喹諾酮具有一定脂溶性，能透過血腦屏障進入腦組織，增加中樞細胞內(nèi)滲透壓，使神經(jīng)細胞水腫，導致顱內(nèi)壓升高。阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)合，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。

        主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等，嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥物中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應構(gòu)成比相對較高。

五、泌尿系統(tǒng)損害

        泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。

        其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。

        喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進水量應在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。