 2021年05月21日訊 /生物谷BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森制藥近日公布了II期CAPTIVATE（PCYC-1142，NCT02910583）研究固定療程隊列的首批數據。結果顯示：接受靶向抗癌藥Imbruvica（中文商品名：億珂?，通用名：ibrutinib，伊布替尼）聯合Venclexta（中文商品名：唯可來?，通用名：venetoclax，維奈克拉）固定療程方案一線治療的慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者中，有95%在2年內仍然存活且疾病無進展。所有亞組均出現深度緩解，包括高危CLL患者。 Imbruvica（億珂?）是一款口服BTK抑制劑，由強生與艾伯維合作開發和商業化。Venclexta（唯可來?）是一款口服BCL-2抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發和商業化。在中國，這2款藥物均已獲得批準，相關信息可分別在西安楊森制藥及艾伯維官網上查詢。 Imbruvica與Venclexta具有互補的作用機制。CAPTIVATE研究的積極結果證實了Imbruvica與Venclexta作為一種每日一次、全口服、固定療程組合方案提供深度緩解的潛力，可以在門診環境中為較年輕健康狀況良好的患者使用。  慢性淋巴細胞白血?。–LL，圖片來源：dxline.info） II期CAPTIVATE研究固定療程隊列首批數據： CAPTIVATE研究在年齡≤70歲、先前沒有接受過治療（naive，初治）的慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小細胞淋巴瘤（SLL）患者中開展，包括有高危疾病的患者。在固定療程隊列（n=159，中位年齡60歲）中，所有患者接受3個月的Imbruvica導入治療，隨后是12個月的Imbruvica+Venclexta聯合治療，然后停止治療，不論微小殘留?。∕RD）狀態如何。該隊列中，超過90%的患者完成了12個療程的Imbruvica+Venclexta聯合治療。 在中位隨訪27.9個月的隨訪中，在整個患者群體中，完全緩解率（CR）為56%（n=88，95%CI:48-64），在高危亞組中是一致的。在病情獲得CR的患者中，有89%的患者有至少一年的持續CR；在剩余的11%患者中，1例病情發生進展，其余緩解隨訪不到一年的患者無法評估。 總緩解率（ORR）為96%。接受Imbruvica+Venclexta固定療程方案的患者中，估計的24個月無進展生存率（PFS），未突變IGHV患者中為93%（95%CI:85-97）、突變IGHV患者中為95%（95%CI:88-99）。所有治療患者中，24個月總生存率（OS）為98%（95%CI:94-99）。分別有77%和60%的患者實現了任何時候在外周血和骨髓中都無法檢測到微小殘留?。╱MRD）。 值得注意的是，94%的基于腫瘤負荷的高基線腫瘤溶解綜合征（TLS）風險患者在Imbruvica導入治療后轉為中或低風險，沒有發生TLS事件。不良事件（AE）主要為1/2級。1最常見的3/4級不良事件為中性粒細胞減少（33%）、感染（8%）、高血壓（6%）和中性粒細胞計數下降（5%）。因不良事件而停藥的頻率很低（Imbruvica為3%）。 CAPTIVATE研究的首席調查員、意大利圣拉斐爾生命健康大學醫學腫瘤學教授Paolo Ghia表示：“在CLL中使用Imbruvica持續治療已被確立為患者的標準護理方案，包括高危疾病患者。來自CAPTIVATE研究的最新數據強調，全口服固定療程Imbruvica+Venclexta方案治療，在使患者獲得無治療緩解（treatment-free remission，TFR)的同時，也能在2年內獲得高無進展生存率。” 來自CAPTIVATE研究uMRD指導隊列的結果已在2020年美國血液學學會（ASH）年會上公布。3期GLOW研究（NCT03462719）也正在評估固定療程Imbruvica+Venclexta方案，與苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案比較，一線治療年輕或年老健康狀況欠佳的CLL/SLL患者。這些研究是Imbruvica綜合開發項目的一部分，該項目旨在探索Imbruvica固定療程方案的潛力。  ibrutinib（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制劑，于2013年11月首次獲批。該藥由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森制藥聯合開發和商業化，艾伯維擁有美國市場的權利，強生擁有美國以外市場的權利。BTK是B細胞生存所必需的一種激酶。通過阻斷BTK，ibrutinib有助于迫使惡性B細胞離開其生長增殖的環境，如淋巴結，并阻止它們返回。ibrutinib的作用，聯合阻斷BTK的其他效應，降低了惡性B細胞的生存能力。 ibrutinib已在100多個國家獲得批準，迄今為止已治療全球23萬多名患者。ibrutinib是唯一一個在3項CLL臨床試驗中顯示總生存期（OS）獲益的BTK抑制劑，緩解持久長達8年，70%的患者在5年后仍然存活且無疾病進展。此外，ibrutinib是唯一被證明能調節短期和長期免疫恢復的BTK抑制劑。
在中國，ibrutinib（億珂?，伊布替尼）于2017年8月首次獲批，作為一種單藥療法，用于治療：（1）既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；（2）既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。2018年11月，Imbruvica獲批新適應癥：（1）作為單藥療法，用于既往至少接受過一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者，或者不適合接受化學免疫治療的患者的一線治療；（2）與利妥昔單抗聯用，用于WM患者的治療。  venetoclax（維奈克拉）是一種首創、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責美國市場的商業化（商品名：Venclexta），艾伯維則負責美國以外市場的商業化（商品名：Venclyxto）。BCL-2蛋白在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。 venetoclax已在全球80多個國家獲得批準，用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）、小細胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。在美國，venetoclax已獲FDA授予5個突破性藥物資格（BTD），一個用于一線治療CLL、2個用于復發或難治CLL、2個用于一線治療急性髓性白血?。ˋML）。 在中國，venetoclax（唯可來?，維奈克拉）于2020年12月獲批，與阿扎胞苷聯合用于治療因合并癥不適合接受強誘導化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血?。ˋML）患者。venetoclax（唯可來?，維奈克拉）是中國首個獲批的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，標志著中國AML領域進入了靶向治療時代。（生物谷Bioon.com） 原文出處：IMBRUVICA (ibrutinib)-Based Combination Regimen as a Fixed-Duration, First-Line Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia Demonstrates High Rates of Disease Control
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