【原】常染色體顯性多囊腎病是什么？

ADPKD是常見的遺傳性腎病，患病率為1/400-1/1000，其主要臨床特點為腎囊腫進行性擴大，并伴有高血壓、血尿、尿路感染、結石或鈣化等臨床表征，是終末期腎病（ESRD）的第4大病因。ADPKD為常染色體顯性單基因遺傳病，由PKD1和/或PKD2基因突變引起。攜帶PKD1或PKD2基因突變的雜合患者，其子代發病概率為50％，如圖1所示。

圖1. ADPKD遺傳家系圖[1]

PKD1和PKD2的突變分別占 ADPKD 病例的85%和15%。且PKD1突變的ADPKD患者與PKD2突變的ADPKD患者相比，病情更嚴重。到目前為止，人類基因突變數據庫（HGMD）共記載了1177種PKD1基因突變和211種PKD2基因突變，常染色體顯性多囊腎病突變數據庫（PKDB）共記載了2323 種PKD1基因突變和278個PKD2基因突變。其中部分PKD1基因的絕對致病性和可能致病性變異的分布如圖2所示。PKD1的致病突變類型各異，包括錯義突變、無義突變、插入和缺失、剪接突變和大重排。且這些突變分布于基因的不同位置，無突變熱點。

圖2. PKD1蛋白結構及其絕對致病性和可能致病性變異位點示意圖[1]

無義突變和移碼突變用箭頭表示。插入缺失和剪接突變用正方形表示（G0576：c.8017-2-1delAG；G0649：c.8157-8159delCAC；G1410：c.10220+2T>C；G0053：c.10617+1delG ）。可能的致病突變用三角形表示。