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我們知道原發(fā)性帕金森病（PD）是一種以中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性退變?yōu)橹鳌⒍嘞到y(tǒng)受累的緩慢進(jìn)展的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其病因不明，常常隱匿性起病。而帕金森綜合征特指各種原因（腦血管病、中毒、外傷、藥物等）造成的以震顫、肌張力增強(qiáng)和運(yùn)動(dòng)減少等為主的一組臨床癥候群。其最大特點(diǎn)是具有明確的病因，而藥源性“藥源性帕金森綜合征”就是指與服用藥物相關(guān)的“震顫麻痹”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥源性帕金森綜合征的發(fā)病率較高，僅次于原發(fā)性帕金森病及血管性帕金森綜合征。蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科葉明 首先，我們來了解下藥物性帕金森綜合征具有哪些特點(diǎn)呢？ （1）有明確的可疑藥物應(yīng)用史；
（2）臨床以老年人居多，常常自服藥物，認(rèn)識(shí)不夠。
（3）手抖多表現(xiàn)為姿勢(shì)性震顫，即肢體處于某種姿勢(shì)時(shí)出現(xiàn)震顫，尤其是完成精細(xì)動(dòng)作時(shí)更加嚴(yán)重。
（4）雙側(cè)對(duì)稱性起病較多見；癥狀以強(qiáng)直和少動(dòng)更為多見，也可有其他錐體外系表現(xiàn)，靜坐不能，肌張力障礙等。
（5）藥源性震顫麻痹的癥狀可隨藥物增減而波動(dòng)，停藥后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥加重。可能藥物干擾了中腦黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺代謝有關(guān)。 其次，我們需了解下哪些藥物可能導(dǎo)致帕金森病綜合征 從理論機(jī)制上講，凡是可以阻斷突觸后多巴胺受體或?qū)е露喟桶泛慕叩乃幬锞烧T發(fā)帕金森綜合征。臨床上我們最常見的是 “氟桂利嗪”，常常會(huì)引起藥源性震顫麻痹，大家對(duì)它認(rèn)識(shí)程度相對(duì)高些。近年來，由于新藥的開發(fā)與應(yīng)用逐年增多，藥物導(dǎo)致的帕金森綜合征發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。 （1）多巴受體拮抗劑 A．吩噻嗪類抗精神病藥物：代表藥物奮乃靜、氟奮乃靜，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可誘發(fā)帕金森綜合征。
B.噻噸類藥物：代表藥物氟哌噻噸（黛力新） C.丁酰苯類藥物：代表藥物氟哌啶醇
D.苯甲酰胺衍生物：代表藥物舒必利、硫必利、氨磺必利等，該類藥物臨床作為治療老年性精神障礙（抑郁和行為異常）及肌張力障礙的常用藥，應(yīng)用較廣，因此引起帕金森綜合征也較多。 （2）胃腸促動(dòng)力藥物：代表藥物甲氧氯普胺、多潘立酮 、西沙必利等，為外周多巴胺受體阻斷藥，具有中樞作用，對(duì)延髓第四腦室底部極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體有阻滯作用，因而具有鎮(zhèn)吐作用，長(zhǎng)期大量應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征。
（3）H2受體阻滯劑：代表藥物西咪替丁亦為外周多巴胺受體阻斷藥可抑制黑質(zhì)和黑質(zhì)-紋狀體通路中某些微粒體酶，而使紋狀體中的多巴胺含量減少，引起帕金森綜合征。
（4）降壓藥
A.利血平：利血平（目前臨床上很少單獨(dú)使用），其藥理作用使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)（去甲腎上腺素和多巴胺）耗竭，因此長(zhǎng)期應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征和抑郁癥。復(fù)方制劑北京降壓零號(hào)中含有利血平，若選擇此類藥物作為長(zhǎng)期降壓藥，有引起帕金森綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。
B.甲基多巴:甲基多巴其代謝產(chǎn)物作為假性遞質(zhì)爭(zhēng)占多巴胺的受體，降低多巴胺的濃度，導(dǎo)致帕金森綜合征。
（5）鈣通道阻滯劑
A.鈣通道非選擇性阻滯劑：代表藥物氟桂利嗪、桂益嗪，擴(kuò)張對(duì)血管平滑肌有擴(kuò)張作用，改善缺大腦缺血血癥狀，不影響心率及血壓，用于治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病如偏頭痛、眩暈癥等，臨床常用。該藥同時(shí)對(duì)內(nèi)源性多巴胺具有阻滯作用，在用藥數(shù)周或數(shù)月后可出現(xiàn)帕金森綜合征，是我國(guó)基層患者藥源性帕金森綜合征的主要原因。日本報(bào)道氟桂利嗪引起帕金森綜合征的發(fā)生率為20%，有卒中史者為50%（卒中患者尤為慎用）。
B.鈣通道選擇性阻滯劑：維拉帕米、地爾硫卓等，舒張血管降低血壓，并具有減慢心率、抗心律失常作用，有報(bào)道也可引起帕金森綜合征，大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用更易誘發(fā)，機(jī)理同上。
（6）抗抑郁藥
A.三環(huán)類或四環(huán)類抗抑郁藥:代表藥物多塞平，阿米替林等，除作用于去甲腎上腺素和5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)外，同時(shí)作用于多巴胺系統(tǒng)，因此易誘發(fā)帕金森綜合征。
B.SSIR類抗抑郁藥：代表藥物帕羅西汀，舍曲林，西酞普蘭，文拉法辛等，近年來有報(bào)告增加趨勢(shì)，尤為對(duì)有原發(fā)性帕金森病的患者合用可能加重癥狀，抗抑郁或焦慮藥能增強(qiáng)中樞5-羥色胺活動(dòng),抑制多巴胺功能引起藥源性震顫麻痹。
（7）抗亨廷頓舞蹈癥藥物：代表藥物丁苯那嗪可耗竭多巴胺類物質(zhì)，有可能對(duì)突觸后膜多巴胺受體有阻斷作用而引起帕金森綜合征。
（8）抗心律失常藥：代表藥物胺碘酮，可引起靜止性震顫和強(qiáng)直，可能與基底節(jié)紋狀體損傷有關(guān)。
（9）抗組胺藥物：代表藥物異丙嗪（非那根），氯雷他定等，均有導(dǎo)致帕金森綜合征的報(bào)告，應(yīng)避免長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用。此類藥物為吩噻嗪衍生物，是其導(dǎo)致帕金森綜合征的可能原因。
（10）抗生素及抗腫瘤藥：兩性霉素B、米諾環(huán)素、左氧氟沙星及氟尿嘧啶靜注后，少數(shù)患者出現(xiàn)帕金森綜合征。
（11）其他：哌替啶、利培酮、曲美他嗪、碳酸鋰、丙戊酸、苯妥英鈉也有報(bào)道可引起帕金森綜合征； 最后，如何對(duì)藥源性帕金森綜合進(jìn)行預(yù)防和治療呢？ 對(duì)于藥源性震顫麻痹，最好的治療就是預(yù)防。為了避免藥源性帕金森綜合征的發(fā)生，臨床用藥應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：
（1）嚴(yán)格把握藥物的適應(yīng)癥，避免無指征用藥，盡量避免選用容易引起錐體外系副作用的藥物，尤其對(duì)于年齡>60歲老年患者。
（2）短期用藥，上述藥物避免大劑量，超療程使用；使用鈣通道阻滯劑氟桂利嗪或桂利嗪等藥時(shí)，療程不宜過長(zhǎng)，劑量宜小，且間歇用藥更為合理，用藥過程中應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)癥狀應(yīng)盡早停用。
（3）早期識(shí)別，慎重用藥。臨床常有抑郁癥患者在抗抑郁藥治療之后出現(xiàn)少動(dòng)，面具臉，誤認(rèn)為抑郁控制差，持續(xù)加量會(huì)導(dǎo)致帕金森病癥狀；老年人有帕金森病、癡呆或震顫家族史的人以及接受多種藥物治療的患者，處方藥物時(shí)要慎之又慎，用藥期間應(yīng)做好監(jiān)測(cè)，防止藥源性癥狀惡化。
（4）預(yù)防性用藥：使用抗精神病藥物通常同時(shí)給予抗膽堿能藥物，如阿托品、苯海索等，可使藥物引起的帕金森綜合征減輕或不發(fā)生。
（5）治療性用藥：由胃腸動(dòng)力藥及鈣通道阻滯劑而引起的運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)性震顫，必要時(shí)可選用苯海索緩解震顫，但老年人使用容易引起尿潴留。
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