Nature：震驚！乳腺癌的轉移擴散在睡眠期間提速

根據世界衛生組織（WHO）的數據，乳腺癌是最常見的癌癥形式之一。每年，全世界大約有230萬人感染這種疾病。如果醫生足夠早地發現乳腺癌，患者通常對治療反應良好。然而，如果癌癥已經轉移，事情就會變得更加困難。當循環中的癌細胞脫離原來的腫瘤，通過血管在體內傳播并在其他器官形成新的腫瘤時，就會發生轉移。

到目前為止，癌癥研究還沒有對腫瘤何時脫落轉移性癌細胞的問題給予過多關注。科學家們以前認為，腫瘤會持續釋放這類癌細胞。然而，在一項新的研究中，來自蘇黎世聯邦理工學院、巴塞爾大學醫院和巴塞爾大學的研究人員如今得出了一個令人驚訝的結論：后來形成轉移瘤的循環癌細胞主要是在受影響個體的睡眠階段出現。相關研究結果于2022年6月22日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep”。

晝夜節律調節的激素控制轉移

論文通訊作者、蘇黎世聯邦理工學院分子腫瘤學教授Nicola Aceto總結說，“當患者處于睡眠狀態時，腫瘤就會蘇醒。”在包括30名女性癌癥患者和小鼠模型的研究中，這些作者發現，當機體處于睡眠狀態時，腫瘤會產生更多的循環癌細胞。與白天離開原始腫瘤的循環癌細胞相比，夜間離開原始腫瘤的循環癌細胞也分裂得更快，因此形成轉移的可能性更高。

論文第一作者、蘇黎世聯邦理工學院博士后研究員Zoi Diamantopoulou說，“我們的研究表明，循環癌細胞逃離原始腫瘤是由褪黑激素（melatonin）等激素控制的，這些激素決定了我們的晝夜節律。”

根據腫瘤調整治療方法

此外，這項新的研究表明，采取腫瘤或血液樣本進行診斷的時間可能會影響腫瘤學家的結論。正是沿著這些思路的一個意外發現第一次使這些作者走上了正軌。Aceto笑著說，“我的一些同事在清晨或晚間工作；有時他們也會在非常規的時間分析血液。”他們驚訝地發現，在一天的不同時間段采集的樣本含有循環癌細胞的水平非常不同。

另一條線索是，與人類相比，小鼠每單位血液中發現的循環癌細胞數量高得令人驚訝。原因是，作為夜行動物，小鼠在白天睡覺，而這正是科學家們收集大部分樣本的時候。

不同晝夜節律階段的腫瘤大小和循環腫瘤細胞內滲率。圖片來自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04875-y。

Aceto說，“在我們看來，這些發現可能表明醫療專業人員需要系統地記錄他們進行活檢的時間。這可能有助于使數據真正具有可比性。”

這些作者的下一步將是弄清楚如何將這些發現納入現有的癌癥治療，以優化療法。作為對患者進一步研究的一部分，Aceto希望研究不同類型的癌癥是否與乳腺癌有類似的表現，以及如果患者在不同時間接受治療，是否能使現有療法更加成功。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Zoi Diamantopoulou et al. The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04875-y.