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2022年1月，一家美股上市的創新藥公司Zymeworks，“炒”掉了原CEO Ali Tehrani。 接替原CEO的是Kenneth Galbraith：一位操盤過多家Biotech賣身的資本老炮。 每當一家董事會改變管理層，無非會發生兩件事：要么公司需要新戰略，要么可能準備“出售”。Zymeworks更換管理層的目的，可能在于后者。 今年4月，Zymeworks收到了All Blue Falcon FZE 的一份不具約束力的提議，收購價格對應的市值為7.7億美元。 看起來，這是一筆極佳交易。當時，Zymeworks市值在3億美元附近徘徊，該收購價格已經比市場價高出1倍。 投資者對于這筆收購案也是頗為期待，二級市場以單日漲幅25%的表現作出回應。 遺憾的是，該收購案最終被新CEO Kenneth Galbraith義正言辭的拒絕，原因是： 他認為公司的平臺價值被嚴重低估了，稱該提議“缺乏可信度”、“投機取巧”。 也可以理解。一直以來，Zymeworks因為技術平臺實力備受資本市場關注，其二級市場市值一度接近40億美金。 不過，在資本市場過于“理想主義”或許不切合實際。如今，Zymeworks股價又回到了解放前，市值一度跌破3億美金。 / 01 /因技術平臺而備受追捧，市值一度達36億美金 2017年，于紐交所上市的Zymeworks備受市場關注。 雖然成立至今尚未有產品獲批上市，但其已于默沙東、輝瑞、GSK等多家大藥廠簽訂合作協議，首付款拿到手軟。很顯然，Zymeworks有兩把刷子。 的確如此。大藥廠們青睞的，是Zymeworks旗下的Azymetric 、ZymeLink 等開發“多抗”和ADC藥物的技術平臺。 正所謂，單抗看靶點，雙抗、ADC看平臺。多抗、ADC藥物因為結構的特殊性和多樣性，潛在問題多如牛毛，解決研發技術問題的平臺也是百花齊放。 看上去，Zymeworks旗下的眾多平臺，就有望在藥物研發中帶來“減毒增效”的效果。 例如，Azymetric平臺可以將單特異性抗體，轉化為雙特異性抗體，同時結合同一目標上的多個不重疊表位，起到提高腫瘤特異性靶向和療效，同時降低毒性和耐藥性的可能性。 與此同時，Azymetric 開發的雙特異性抗體，還保留了單克隆抗體的理想藥物樣特性，包括長半衰期、穩定性和低免疫原性潛力。對此，公司表示“增加了研發成功的可能性”。 ZymeLink平臺則是一套專有的細胞毒素、穩定的接頭和偶聯技術，有望提供增加遞送效果，和減少脫靶效應等優勢。憑借這一技術，Zymeworks獲得2019年世界ADC獎最佳平臺技術獎冠軍。 另外，Zymeworks還擁有PROTECT（能在減少全身毒性的同時提高療效）、EFFECT（主要作用是定制和優化免疫反應）技術平臺。 Zymeworks四大技術平臺并非相互獨立，而是互相兼容。例如，Azymetric與ZymeLink結合，可以開發雙特異性ADC藥物。
不僅眾多藥企對于Zymeworks充滿期待，資本市場也是如此。 2017年上市之初，Zymeworks市值不到5億，但隨后市值不斷攀升。2021年3月，在生物科技投資熱潮頂峰時刻，公司市值一度達到36.4億美金。 / 02 /市值縮水至3億美金，再“好”的技術平臺也需要產品支撐 盛極始衰是規律。去年年初開始，在宏觀政策等眾多因素影響下，美股生物科技行業景氣度大幅下行，醫藥公司股價跌跌不休。 在這場史無前例的大蕭條中，Zymeworks沒能幸免于難。時至今日，Zymeworks市值只剩下3.22億美金。不過，這背后不僅是行業因素，更有公司自身原因： Zymeworks備受市場關注的技術平臺，看起來并不如想象中能打。 Zymeworks最核心的產品是ZW25（Zanidatamab）和ZW49。Zanidatamab是一款通過Azymetric平臺研發的新型靶向HER2雙抗，可以同時靶向HER2胞外區域的亞基2和亞基4的兩個不同表位，有可能帶來更好的治療效果。
ZW49則是基于Zanidatamab開發的一款雙靶點HER2 ADC，將 zanidatamab 的獨特設計與專有的ZymeLink細胞毒素和可切割接頭相結合。 根據公司設想，這一設計有望產生“增加HER2結合密度、誘導HER2受體聚集”等諸多作用，從而帶來更好的治療效果。 對此，Zymeworks也是信心滿滿，認為ZW49是同類最佳的HER2靶向ADC。但事實告訴我們，豐滿的理想背后，往往是現實的骨感。 9月4日，公司發布的2022年ESMO摘要披露了ZW49治療HER2+患者的一期臨床數據。 結果顯示，ZW49的確起到了減毒的效果，不到10%患者產生3級以上副作用，并且不會像DS8201一樣出現間質性肺炎。 不過，ZW49似乎沒有起到“增效”：29名接受2劑治療的患者，ORR（客觀緩解率）僅為28%。 要知道，在HER2 ADC領域，最能打的DS8201，各適應癥ORR基本都超過50%。ZW49的臨床數據，甚至"打不過"國產ADC。 這不僅意味著，ZW49一期臨床數據基本已經宣告ZW49退出HER 2 ADC領域的爭奪；更意味著，其平臺與成功商業化之間或許還有很長的路要走。 9月6日，受該消息影響，Zymeworks股價跌幅達28.85%，加速了公司市值的縮水過程。 / 03 /錯過7.7億美元收購，Zymeworks還能重回巔峰嗎？ 與所有Biotech一樣，Zymeworks在股價大幅下跌之后，壓力正越來越大。 對于生物科技公司來說，由于沒有產品獲批上市，能走多遠嚴重依賴再融資。這也是Zymeworks的困境所在。 截至2022年6月末，Zymeworks賬上現金資產為2.24億美金。看上去，Zymeworks的資金還非常充沛。 但實際上并非如此。僅今年二季度，Zymeworks經營性現金流為凈流出1.10億美金。而目前Zymeworks推進的三期臨床并不多。
這也意味著兩點：其一，Zymeworks暫時難以自我造血；其二，公司還需要持續燒錢才能上岸。 此前，市場對于Zymeworks期待是被并購或進行再融資續命。如今在收購遇阻后，公司要想繼續走下去的路徑，或許只剩下一條： 需要在充滿挑戰的融資環境中，至少再進行一次重大融資。 但在錯過7億美金收購要約之后，Zymeworks不僅市值越來越低，并且“技術平臺”看上去也沒有想象中能打，再融資難度無疑也在加大。 好的一點是，Zymeworks新的管理團隊正在尋求更新公司戰略，大刀闊斧的進行精簡戰略進行“節流”。 那么，在Kenneth Galbraith的努力下，Zymeworks還能夠重回巔峰嗎？
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