2023年2月6日,禮來在研的減肥藥物GIP和GLP-1雙受體激動劑Tirzepatide(替爾泊肽)用于肥胖或超重成人患者的中國III期臨床試驗,獲得成功。
臨床前模型中,已證明GIP可減少攝食量并增加能量消耗,從而減輕體重,當聯合GLP-1受體激動劑時,可能對葡萄糖水平和體重產生更大的影響。
2022年4月28日,禮來公布Tirzepatide全球3期臨床試驗SURMOUNT-1的關鍵數據。
SURMOUNT-1研究是Tirzepatide在肥胖患者中開展的第一項全球III期多中心隨機雙盲對照試驗,共入組2539名肥胖或超重患者。結果顯示,Tirzepatide的三個劑量(5mg、10mg、15mg)治療組患者第72周時減重效果均顯著優于安慰劑對照組,同時接受最高劑量(15mg)tirzepatide治療的亞組平均體重降低22.5%(約24公斤),其中63%的受試者體重降低至少20%。
這是在3期臨床試驗中首個將體重平均降低超過20%的在研藥物。
本次Tirzepatide在中國的III期臨床試驗成功到達主要和次要終點,這也標志著,禮來這款重磅藥物距離正式入局中國龐大的減肥藥物市場,只是一個時間問題。
中國市場尚無正式獲批用于治療肥胖癥或超重的GLP-1類藥物,但是諾和諾德旗下的司美格魯肽以超適應癥的方式在相關患者群體中獲得極大的追捧。
司美格魯肽(Semaglutide)是諾和諾德公司一款新型長效GLP-1受體激動劑,包括注射和口服兩種劑型,目前在美國已獲批糖尿病和減重適應癥,在中國僅獲批糖尿病適應癥。
諾和諾德2022年財報顯示,其減肥藥物板塊的銷售增長率超過100%。
但是司美格魯肽僅僅是一款GLP-1單靶點藥物,目前,GLP-1與其他靶點的聯用的多靶點藥物是減重藥物開發的一個熱點方向,主要的靶點組合包括:GLP-1R/GIP雙靶點、GLP-1R/GCCR雙靶點、GLP-1R/Amylin雙靶點等。
2021年3月4日,禮來公布了其雙受體激動劑Tirzepatide的一項為期40周的與諾和諾德司美格魯肽頭對頭臨床試驗的結果。
結果顯示,與最高獲批劑量的司美格魯肽相比,所有三個劑量的Tirzepatide降低糖化血紅蛋白和減重效果都更優。
鑒于雙靶點減肥藥物優異的臨床研究數據,目前國內已有多家企業布局雙靶點或者多靶點的GLP-1藥物。
GLP-1R/GCCR雙靶點
Mazdutide(IBI362)是中國第一個進入臨床的具有同類最優潛力的GLP-1R和GCGR雙重激動劑分子,由信達生物與禮來公司共同推進。
2022年10月17日,Mazdutide(IBI362)在中國超重或肥胖受試者中的多次給藥劑量遞增的 Ib 期臨床研究的高劑量隊列結果,在給藥16周后,10mg隊列中接受治療的受試者平均體重較基線下降 9.5%;給藥 12 周后,9mg隊列中接受治療的受試者平均體重較基線下降 11.7%。
值得一提的是,這是全球首個減重幅度在給藥12 周即超過 11.5% 的減肥單藥。 #希音醫藥#
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