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    女性生殖系統病理

     Joy2023 2023-06-23 發布于浙江

    1 外陰疾病:乳房外Paget病

    乳房外Paget病(extramammary paget disease)是一種罕見的上皮內腺癌,起源于富含分泌腺的解剖學部位,最常見于女性外陰和男性肛周區域。

    典型臨床表現為緩慢進展的境界清楚的紅斑或斑塊,表面常呈糜爛、結痂或覆角化性鱗屑(scaly),時有滲出,似濕疹樣改變,多伴瘙癢或疼痛。

    鏡下改變為鱗狀上皮內有腫瘤性的腺上皮浸潤,但常常找不到下方的腫瘤背景,屬于原位癌。含有黏蛋白,故PAS染色陽性。

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    角質層明顯;上皮內有大的、胞漿空亮的異型細胞;單個或成群分布
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    其發展緩慢,惡性程度低,預后好。一旦轉移預后差。

    2 陰道疾病:陰道透明細胞腺癌

    陰道透明細胞腺癌(clear cell adenocarcinoma),是一種非常罕見的陰道或子宮頸內的腫瘤,年輕時發病常與母親運用致癌藥品己烯雌酚(diethylstilbestrol)保胎有關。

    3 子宮頸疾病

    3.1 慢性子宮頸炎

    慢性子宮頸炎(chronic cervicitis)是育齡期女性最常見的婦科疾病。鏡下,子宮頸黏膜充血水腫,間質內有慢性炎細胞浸潤,腺上皮可伴有增生及鱗狀上皮化生。

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    • 納博特囊腫(Nabothian cyst):增生的鱗狀上皮覆蓋和阻塞子宮頸管腺體的開口,使黏液潴留,腺體逐漸擴大形成囊腫。
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    • 子宮頸息肉(cervical polyp):子宮頸黏膜上皮、腺體和間質結締組織局限性增生形成的息肉狀物。屬良性病變。
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    • 宮頸糜爛(cervical erosion):子宮頸損傷的鱗狀上皮被子宮頸管黏膜柱狀上皮增生下移取代,由于柱狀上皮較薄,上皮下血管較易顯露而呈紅色,病變黏膜呈邊界清楚的紅色糜爛樣區。不是真性糜爛,是宮頸柱狀上皮異位的常見生理現象。

    3.2 子宮頸上皮內瘤變(CIN)

    子宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)是指子宮頸鱗狀上皮被不同程度異型性的細胞所取代,屬于癌前病變。鏡下表現為細胞大小形態不一,核增大深染,核分裂象增多,細胞極性紊亂。

    • Ⅰ級:異型細胞局限于上皮的下1/3
    • Ⅱ級:異型細胞累及上皮層的下1/3至2/3
    • Ⅲ級:異型細胞超過全層的2/3,包含原位癌(carcinoma in situ)(異型細胞累及子宮頸黏膜上皮全層,但未突破基底膜
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    與HPV感染有關,好發于鱗狀上皮和柱狀上皮交界部位(squamocolumnar junction, transformation zone)。

    現將CINⅠ歸入低級別鱗狀上皮內瘤變(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL),CINⅡ和Ⅲ合稱為高級別鱗狀上皮內瘤變(HSIL)。

    人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)能引起皮膚黏膜上皮細胞的增殖。高危型如HPV16、18與宮頸癌、口咽癌、HSIL等有關,低危型如HPV6、11與LSIL、疣(wart)等有關。

    p16被認為是持續高危型HPV感染的替代標記物,是抑癌基因的編碼產物。Ki-67是細胞增殖標記物,正常僅在基底層表達。p16和Ki-67免疫組化染色有助于鑒別LSIL和HSIL。

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    CIN多無明顯癥狀。碘試驗(Schiller test)是將碘溶液涂在宮頸和陰道壁上,觀察其染色情況,正常宮頸陰道部和陰道鱗狀上皮含糖原豐富,被碘溶液染為棕色或深赤褐色;不著色提示有病變,需進一步檢查。

    3.3 子宮頸浸潤癌

    子宮頸浸潤癌(invasive carcinoma of the cervix)是發生于子宮頸上皮的惡性腫瘤,好發于40~60歲。早期常無自覺癥狀,隨病變進展表現不規則陰道出血及接觸性出血、白帶增多(leukorrhea)等,晚期因癌組織浸潤盆腔神經可出現疼痛。

    大體表現可分為糜爛型(erosion)、外生菜花型(cauliflower)、內生浸潤型(infiltrative)、潰瘍型(ulcerative)。

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    組織學分型以鱗癌為主(75%,好發于鱗柱交界處),其次為腺癌(20%)和神經內分泌腫瘤(5%)。

    2020年第五版WHO分類將宮頸鱗狀細胞癌、宮頸腺癌均分為HPV相關性HPV非相關性兩大類。

    依據其進展過程,子宮頸鱗狀細胞癌可分為:

    • 早期浸潤癌(微小浸潤性鱗狀細胞癌)(early/microinvasive):癌細胞突破基底膜,向固有層間質內浸潤,但浸潤深度不超過基底膜下5mm,沒有轉移。
    • 浸潤癌(invasive):癌組織向間質內浸潤生長,浸潤深度超過基底膜下5mm。
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    宮頸癌的轉移途徑主要為淋巴轉移(最常見)、直接蔓延,血行轉移少見。

    4 子宮體疾病

    4.1 子宮內膜異位癥

    子宮內膜異位癥(endometriosis)是指子宮內膜腺體和間質出現于子宮內膜以外的部位。異位的內膜可侵犯全身任何部位,但大多數位于盆腔臟器和壁腹膜,卵巢最為多見。如出現在子宮肌層,則稱作子宮腺肌病(adenomyosis)。

    異位的子宮內膜會經歷周期性出血,導致痛經(dysmenorrhea)(進行性加重)、盆腔疼痛(pelvic pain)、月經異常等癥狀。40%的患者不孕(sterility)。

    發生在卵巢時,反復周期性出血導致卵巢體積增大,形成囊腔,內含黏稠的咖啡色液體,稱為巧克力囊腫(chocolate cyst)。

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    鏡下可見正常的子宮內膜腺體、間質及含鐵血黃素。

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    子宮內膜異位癥的病因未明,有幾種學說:

    • 月經期子宮內膜經輸卵管反流至腹腔器官。
    • 子宮內膜在手術切口或經血流、淋巴管播散至遠處器官。
    • 異位的子宮內膜由體腔上皮化生而來。
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    4.2 子宮內膜增生癥

    子宮內膜增生癥(endometrial hyperplasia)是由于內源性或外源性雌激素增高引起的子宮內膜腺體或間質增生。是子宮內膜樣癌的前驅病變。常見臨床表現為不規則陰道出血、月經異常等。

    病理變化:

    • 單純性增生(simple hyperplasia)
      • 腺體與間質同時增生(腺體間質比例>1:1,<3:1)。子宮內膜腺體數量增加,形態和排列與增生期子宮內膜相似,部分可擴張成小囊。
      • 腺上皮細胞無異型性。
    • 復雜性增生(complex hyperplasia)
      • 子宮內膜腺體增生顯著,腺體擁擠、結構復雜,而間質明顯減少(腺體間質比例>3:1)。
      • 腺上皮細胞無異型性。
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    • 非典型增生(atypical hyperplasia, AH)(子宮內膜樣上皮內瘤變(endometrioid intraepithelial neoplasia, EIN))
      • 在單純性或復雜性增生的基礎上,腺上皮細胞有異型性。細胞極性紊亂,體積增大,核質比例增加,核染色質濃聚,核仁明顯,核分裂象增多。
      • 是一種克隆性病變,有許多見于子宮內膜樣癌的遺傳學改變,如PTEN、PAX2的突變失活。
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    4.3 子宮內膜癌

    子宮內膜癌(endometrial carcinoma)是發生于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤,是最常見的女性生殖系統腫瘤之一,好發于圍絕經期和絕經后女性。主要臨床表現是不規則陰道出血

    組織學分型:

    • Ⅰ型(雌激素依賴型):主要是子宮內膜樣癌(endometrioid CA),占80%左右。與雌激素長期持續作用有關,多繼發于子宮內膜增生。對激素治療反應性好,預后較好。
    • Ⅱ型(非雌激素依賴型):主要是漿液性癌(serous CA),其次為透明細胞癌。平均年齡偏大。多繼發于子宮內膜萎縮。常分化差、侵襲性強,對激素治療不敏感。

    大體表現:分為彌漫型和局限型。

    鏡下表現:子宮內膜樣癌分為高、中、低分化,以高分化腺癌居多(實性無腺樣結構區≤5%)。中分化腺癌的實性無腺樣結構區占5%~50%,低分腺癌的超過50%。

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    分子分型:

    • POLE突變型。
    • MMR缺陷型。婦科腫瘤中MSI-H在子宮內膜癌較高(約28.3%)。
    • NSMP型(no-specific molecular profile):無特異性分子特征。
    • p53突變型:包括幾乎所有漿液性癌、大多數混合性癌以及部分高級別子宮內膜樣癌,在4個分子分型中預后最差。
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    4.4 子宮內膜息肉

    子宮內膜息肉(endometrial polyps)是一種局部子宮內膜腺體和間質過度生長,被覆上皮并突出于周圍子宮內膜的良性增生性病變。常見,可發生于任何年齡,更好發于圍絕經期及絕經后婦女。臨床上可出現異常出血。

    染色體異常可能在子宮內膜息肉的發展中起作用,如基質細胞中6p21~22重排。

    大體表現:息肉可能發生在子宮體的任何部位,單發或多發。直徑0.5cm~3cm不等,無蒂或有蒂,光滑,球形或圓柱形結構。

    鏡下表現:子宮內膜息肉大多保留基底層內膜的腺體及間質特征,因而異于周圍子宮內膜,且不隨月經周期脫落。腺體的生長方向不一,常呈不規則彎曲或是囊性擴張。常伴有纖維化及厚壁血管成分。

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    絕大部分呈現良性病程。少數病例會反復復發并發生惡變。

    4.5 平滑肌瘤

    子宮平滑肌瘤(leiomyoma of uterus)簡稱子宮肌瘤,是女性生殖系統最常見的良性腫瘤。常見于30~50歲婦女。多無明顯癥狀,有癥狀者如月經過多(menorrhagia)、盆腔疼痛等。

    大體表現:多數腫瘤發生于子宮肌層,也可位于黏膜下(submucosal)或漿膜下(subserosa)。單發或多發,表面光滑、界清、無包膜,切面灰白,質韌,編織狀或旋渦狀(whorled)。

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    鏡下表現:瘤細胞與正常子宮平滑肌細胞相似,梭形,束狀或旋渦狀排列。與正常周圍組織界限清楚。

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    4.6 平滑肌肉瘤

    子宮平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma of uterus)是由具有平滑肌分化的細胞組成的惡性腫瘤。好發于圍絕經期或絕經后婦女

    子宮平滑肌瘤極少惡變,多數子宮平滑肌肉瘤從開始即為惡性。

    大體表現通常是單個、切面質軟、肉色的腫塊,切面常有出血和壞死

    鏡下表現為明顯的細胞異型性,有絲分裂活躍,可見出血或壞死。

    梭形細胞型平滑肌肉瘤由嗜酸性梭形細胞組成,細胞交錯雜亂排列。其診斷需要具備以下三個特征中的兩個:腫瘤性壞死,明顯的細胞異型性、≥10核分裂/10HPF。

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    容易復發和轉移,5年生存率約40%。

    5 卵巢疾病

    卵巢腫瘤主要分三大類:

    • 上皮性腫瘤(epithelial tumor):占60~70%,最常見。
      • 過去認為是覆蓋在卵巢表面的上皮引起的腫瘤,現在認為是從輸卵管的末端引起的。
      • 包括漿液性腫瘤(serous)、黏液性腫瘤(mucinous)、子宮內膜樣腫瘤(endometrioid)、透明細胞腫瘤、漿-黏液性腫瘤(seromucinous)、Brenner瘤等。
    • 生殖細胞腫瘤(germ cell tumor):占15~20%。
    • 性索間質腫瘤(sex-cord stromal tumor):占5%~10%。

    5.1 卵巢上皮性腫瘤

    性質上皮增殖程度細胞異型性間質浸潤
    良性(benign, /0) --
    交界性(borderline, /1) -
    惡性(malignant, /3)

    5.1.1 漿液性腫瘤

    漿液性腫瘤(serous tumors)在卵巢腫瘤中最常見。其中良性占60%。

    • 良性:漿液性囊腺瘤(ovarian serous cystadenoma)。是卵巢最常見的腫瘤?;颊吣挲g多在30~40歲。
    • 交界性:交界性漿液性囊腺瘤(borderline ovarian serous cystadenoma)。
    • 惡性:漿液性囊腺癌(ovarian serous cystadenocarcinoma)。占全部卵巢癌的1/3?;颊吣挲g多在40~60歲。雙側發生的比例達65%。

    大體表現:腫瘤較大,球形到卵圓形。良性者雙側發生的比例僅25%,惡性者雙側發生的比例達65%。

    • 外表面:
      • 良性:光滑,有光澤。
      • 惡性:結節狀,不規則。
    • 切面:由單個或多個纖維分隔的囊腔組成,囊內含有清亮液體,偶混有黏液。
      • 良性:囊壁較薄,內壁光滑。
      • 惡性:乳頭狀突起和實性組織較多,可有出血和壞死。
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    良性
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    惡性

    鏡下表現:

    • 良性:與輸卵管上皮相似,由單層立方或矮柱狀上皮被覆,有纖毛。沒有結構復雜性、細胞異型性和間質浸潤。
    • 交界性:上皮層次增加,可出現復層。出現層次分支結構,不規則的乳頭從大到小。有輕度細胞異型性,無間質浸潤。

    交界性漿液性囊腺瘤的間質中如查見最大直徑不超過5mm浸潤灶,稱為具有微小浸潤的交界性漿液性囊腺瘤(with microinvasion)。其預后與無浸潤的相似,不屬于浸潤癌。

    • 惡性:復雜和多層的乳頭結構,顯著的細胞異型性,癌細胞破壞性間質浸潤。乳頭尖部常可見砂粒體(psammoma body)(同心圓狀的鈣化小體)。根據核異型性和核分裂數分為低級別和高級別。
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    • 低級別漿液性癌一般僅局限于卵巢并以惰性的方式表現,過程緩慢,其發病一般經歷漿液性囊腺瘤—交界性囊腺瘤—低級別漿液性囊腺癌性這一漸進性過程。
    • 高級別漿液性癌大多源自輸卵管傘端早期漿液性病變的擴散。約占卵巢漿液性癌的90%,且病程呈高度侵襲性,大多在發現時盆腔也已廣泛擴散。約25%的卵巢高級別漿液性癌與BRCA1/2基因胚系突變有關。
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    Ⅰ型上皮性卵巢癌以低級別漿液性癌為代表的;Ⅱ型以高級別漿液性癌為代表。

    遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征(hereditary breast-ovarian cancer syndrome)是一種遺傳性癌癥易感綜合征,遺傳改變主要為BRCA1或BRCA2基因突變,呈現常染色體顯性遺傳特征。

    • BRCA1/2通過同源重組修復途徑修復DNA雙鏈斷裂,其突變影響基因組穩定性,不僅顯著增加卵巢癌和乳腺癌的發病風險,還會增加前列腺癌、皮膚癌和胰腺癌等發病風險。

    • BRCA1基因突變的婦女診斷為卵巢癌的中位年齡為50.0歲,BRCA2基因突變的婦女診斷為卵巢癌的中位年齡為54.5歲。應適時行預防性切除

    轉移方式主要是腹腔播散和局部淋巴結轉移。遠處淋巴結和血道轉移不常見。

    5.1.2 黏液性腫瘤

    黏液性腫瘤(mucinous tumors)較漿液性腫瘤少見,但其分泌黏液,良性比例更高(占80%),雙側發生的比例更低,更有可能形成體積大、多囊的腫瘤。

    與漿液性癌不同,黏液性腫瘤的囊腔被覆單層高柱狀上皮,核在基底部,胞質充滿黏液。形成的乳頭結構是絨毛樣的纖細乳頭(手指樣突起)。

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    庫肯伯格瘤(Krukenberg tumor):廣義上指消化道的黏液性癌轉移到卵巢。狹義上指胃印戒細胞癌轉移到卵巢。卵巢黏液性癌一定要小心轉移癌(一般是雙側,且增大不明顯)。

    腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei):一種少見的低度惡性黏液性腫瘤。腹腔內形成膠凍樣腫塊,以黏液成分為主,鏡下見黏液湖中漂浮著細胞團。最常見的原因是闌尾黏液性腫瘤,僅少數來源于卵巢黏液性腫瘤。原發于卵巢的黏液性癌并不常見,很可能由闌尾轉移而來,術中發現時應切除闌尾。

    5.1.3 子宮內膜樣腫瘤

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    發生在卵巢的子宮內膜異位囊腫(endometriotic cyst)是子宮內膜異位癥的一種,屬良性病變。反復周期性出血導致卵巢體積增大,形成囊腔,內含黏稠的咖啡色液體,稱為巧克力囊腫(chocolate cyst)。鏡下可見正常的子宮內膜腺體、間質及含鐵血黃素(haemosiderin)沉積。黏液化生和纖毛細胞化生常見。

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    5.2 卵巢性索-間質腫瘤

    卵巢性索-間質腫瘤(sex cord-stromal tumors)起源于原始性腺中的性索和間質組織。

    5.2.1 顆粒細胞瘤

    顆粒細胞瘤(granulosa cell tumor)占性索間質腫瘤的40%左右。通常在育齡期被診斷。多數伴有雌激素分泌,出現雌激素過多(hyperestrinism)的表現如兒童性早熟、成人月經紊亂、子宮出血(metrorrhagia)。低度惡性,復發多見于初始治療5-10年后,需長期隨訪。

    大體表現:大多數腫瘤是單側的,通常是實性和囊性腫物,分葉狀,有包膜。實性區域通常較軟,棕褐色至黃色。常見出血。

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    鏡下表現:

    • 腫瘤可能會表現出多種結構模式,最常見的是彌漫型,也可能排列成條索狀、小梁狀、島狀等。或形成Call-Exner小體:瘤細胞排列成濾泡樣的結構,中央有一腔隙,內含有均質紅染的蛋白質及少量的細胞核碎屑。
    • 瘤細胞大小較一致、體積較小,立方到多角形。胞質少。
    • 細胞核通常可見核溝,呈咖啡豆樣外觀。
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    幾乎所有成年的顆粒細胞瘤都具有FOXL2錯義突變。

    5.2.2 卵泡膜細胞瘤

    卵泡膜細胞瘤(thecoma)多發生于絕經的婦女。多數伴有雌激素分泌。屬于良性腫瘤。

    大體表現:通常是單側的,有包膜。切面呈實性,質地堅硬,色黃。部分內部見囊性變或灶性出血區。

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    鏡下表現:瘤細胞由成束的短梭形細胞組成,邊界不清,胞質由于含脂質而呈空泡狀。

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    黃素化卵泡膜細胞瘤(luteinized thecoma):還具有類固醇激素分泌細胞的特征??赡芘c硬化性腹膜炎(sclerosing peritonitis)和腹水有關。

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    5.2.3 Sertoli-Leydig細胞瘤

    Sertoli-Leydig細胞瘤較少發生于卵巢(<1%),多發生于年輕育齡期婦女。分泌少量雄激素。

    大體表現:類似顆粒細胞瘤。單側發生,實性結節,分葉狀,色黃或棕黃。

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    鏡下表現:由Sertoli樣細胞和Leydig樣細胞按不同比例混合而成。

    • 高分化:Sertoli樣細胞形成小管結構,腺管之間為纖維組織和數量不等的Leydig樣細胞。良性。
    • 中分化:Sertoli樣細胞呈條索狀、片狀或巢狀排列,由纖維組織和Leydig樣細胞分隔。交界性。
    • 低分化:大量梭形細胞呈肉瘤樣(sarcomatoid)彌漫分布。超過半數為臨床惡性。
    • 異源性成分(heterologous elements):如胃腸型黏液腺、骨骼肌、軟骨等。
    • 網狀型(retiform pattern)。
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    常伴有DICER1基因的突變。

    5.3 卵巢生殖細胞腫瘤

    卵巢生殖細胞腫瘤(germ cell tumor)好發于兒童和年輕人。發病年齡越年輕越有可能是惡性;40歲后的患者惡性罕見。只有成熟畸胎瘤(mature teratoma)屬于良性,不過成熟畸胎瘤是最常見的(95%)。

    • 無性細胞瘤(dysgerminoma):由原始生殖細胞組成。
    • 畸胎瘤(teratoma):向體細胞分化。
    • 卵黃囊瘤(yolk sac tumor):向胚體外卵黃囊分化。
    • 絨毛膜癌(choriocarcinoma):向胎盤絨毛表面的細胞分化。

    非妊娠性絨毛膜癌(生殖細胞起源)預后較妊娠性絨毛膜癌(胎盤起源)預后更差。

    5.3.1 畸胎瘤

    大多數畸胎瘤含有至少兩個或三個胚層組織的成分。

    • 成熟畸胎瘤(mature teratoma):又稱成熟囊性畸胎瘤。
      • 大體表現:腫瘤呈囊性,充滿油脂,覆有毛發。囊壁常見小丘樣隆起向腔內突出,稱為頭節(Rokitansky protuberance),可見牙齒
      • 鏡下表現:腫瘤由三個胚層的各種成熟組織構成。囊壁有成熟的表皮(epidermis),皮膚附屬器(skin appendages)和神經組織非常常見。
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    以表皮和附件組成的但胚層畸胎瘤稱為皮樣囊腫(dermoid cysts);以甲狀腺組織為主的單胚層畸胎瘤則成為卵巢甲狀腺腫(struma ovarii)。

    • 未成熟性畸胎瘤(immature teratoma):在腫瘤組織中見未成熟組織。平均發病年齡18歲。
      • 大體表現:實性分葉狀,可含有許多小的囊腔。
      • 鏡下表現:在腫瘤組織中見未成熟組織。神經上皮成分(neuroepithelial elements)最常見,且神經上皮成分越多惡性程度越高。
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    箭頭指向神經上皮成分

    5.3.2 無性細胞瘤

    無性細胞瘤(dysgeminoma)是由未分化、多潛能原始生殖細胞組成的惡性腫瘤,對應于男性生殖系統的精原細胞瘤(seminoma)(發生于睪丸)。是惡性生殖細胞腫瘤中最常見的一類,但僅占卵巢惡性腫瘤的2%。性腺發育不全、雄激素不敏感綜合征的患者發病風險較高。常見升高的腫瘤標記物是乳酸脫氫酶(LDH)。

    鏡下的一個特點是瘤細胞巢周圍的纖維間隔中常有淋巴細胞浸潤,并可由結核樣肉芽腫結構。

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    對放化療敏感,5年生存率可達80%以上。

    5.3.3 卵黃囊瘤

    卵黃囊瘤(yolk sack tumor)又稱內胚竇瘤(endodermal sinus)。高度惡性。

    鏡下見多種組織形態:

    • 疏網狀結構最常見。相互交通的間隙形成微囊和乳頭,內襯立方或扁平上皮,背景呈黏液狀。
    • S-D小體(Schiller-Duval body):由含有腎小球樣結構的微囊構成。中央有一乳頭的纖維血管軸心,被立方或矮柱狀、核大且略呈空泡狀、核仁明顯的上皮樣細胞圍繞。囊壁襯有單層的扁平細胞。
    • 嗜酸性小體(hyaline body)。
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    甲胎蛋白(AFP)是較特異的卵黃囊瘤標志物。

    6 乳腺疾病

    乳腺不屬于女性生殖系統,但在此處一并介紹。

    6.1 乳腺纖維囊性變

    乳腺纖維囊性變(fibrocystic changes of breast)是最常見的乳腺疾病,起源于終末導管小葉單位。多發于20~45歲的女性,絕經前達到發病高峰。臨床上可觸及大小不等的結節,鉬靶上可見小的鈣化灶。發病多與內分泌失調有關,孕激素減少而雌激素過多時對此病的發生有一定作用。

    6.1.1 非增生性纖維囊性變

    • 囊腫和纖維化(cysts and fibrosis)
      • 大體表現:常為雙側、多灶小結節性分布,囊腫大小不一、多少不等。大的囊腫因含有半透明的渾濁的液體,外表面呈藍色,故稱作藍頂囊腫(blue-domed cysts)。
      • 鏡下表現:囊腫被覆的上皮為柱狀、立方或扁平(多數)上皮,甚至脫落。腔內偶見鈣化。可有淋巴細胞浸潤間質纖維組織增生。囊腫上皮??梢?strong>大汗腺化生(apocrine metaplasia)(細胞體積較大,胞質嗜酸性,頂部可見頂漿分泌小突起)。
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    • 腺病(adenosis):乳腺小葉數量增加(低倍鏡視野下超過5個),或單個小葉內腺泡數量增加(30個)。小葉的結構保持,且為局灶性病變。

    6.1.2 增生性纖維囊性變

    • 上皮增生(epithelial hyperplasia)
      • 通常在囊腫、纖維化改變的基礎上出現。
      • 上皮細胞超過2層(不超過4層為輕度增生,超過4層為旺熾性增生(moderate or florid hyperplasia))。管腔上皮和肌上皮均可增生。
      • 上皮增生可使乳頭突入囊內,有時相互吻合,形成拱橋、篩孔結構。
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    • 硬化性腺病(sclerosing adenosis)(少見,易誤診為乳腺癌)
      • 小葉中央或小葉間的纖維組織增生使小葉腺泡受壓而扭曲變形,一般無囊腫形成。
      • 臨床上觸及質地硬、邊界不清的結節。
      • 鏡下見每個終末導管的腺泡數目增加,小葉體積增大,輪廓尚存。病灶中央纖維組織增生,腺泡受壓而扭曲。病灶周圍腺泡擴張。腺泡外層的肌上皮細胞明顯可見,用SMA可染出。
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    • 不典型導管增生(atypical ductal hyperplasia)、不典型小葉增生(atypical lobular hyperplasia):類似原位癌,但質或量上尚達不到診斷標準。

    非增生性纖維囊性變無繼發浸潤性癌的危險性。旺熾性增生繼發浸潤性癌的危險性增加1.5~2倍。不典型導管增生、小葉增生增加5倍,原位癌增加10倍。

    6.2 急性乳腺炎

    急性乳腺炎(acute mastitis)是乳房的急性化膿性感染,大多系金黃色葡萄球菌感染(staphylococcal infection)所致(形成單個或多個膿腫,愈合后留下硬結),鏈球菌感染(streptococcal infection)較少見(累及整個乳腺,愈合后一般不留下硬結)。

    6.3 乳腺導管擴張癥

    乳腺導管擴張癥(mammary duct ectasia)主要影響絕經前有生育史的婦女(premenopausal parous  women)。導管內分泌物積聚在大導管,引起導管擴張,內容物濃縮(inspissation)而變得粘稠,造成導管壁和導管周圍的炎癥。

    鏡下見導管擴張,充滿膿性物質(泡沫細胞、白細胞和內容物碎片),導管上皮破壞,導管周圍纖維化,導管周圍不同程度炎細胞浸潤(漿細胞為主),可形成肉芽腫

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    腫塊與皮膚粘連則可形成橘皮樣改變,導管縮短可形成乳頭凹陷。

    6.4 外傷性脂肪壞死

    外傷性脂肪壞死(traumatic fat necrosis)的患者常有外傷病史。乳房形成質地硬、界限不清的小結節(一般不超過2cm)。

    鏡下見壞死的脂肪組織被中性粒細胞和泡沫細胞環繞,纖維組織逐漸增生,最終形成纖維化和鈣化。

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    后期由于纖維組織大量增生,腫塊變硬,附著的皮膚收縮、凹陷,有時出現乳頭內陷、變形,與乳腺癌不易區別。

    6.5 纖維腺瘤

    纖維腺瘤(fibroadenoma)是乳腺最常見的良性腫瘤。好發于生育期婦女,單側或雙側、單個或多個,活動度好。很少發生惡變,切除后很少復發。

    大體表現:圓形,質韌,1~10cm,有完整包膜??捎叙ひ夯蜮}化。

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    鏡下表現:

    • 纖維間質、導管和腺體增生。
    • 纖維組織包圍或擠壓腺管。
    • 腺體可被纖維組織擠壓呈裂隙狀
    • 間質通常較疏松,富于黏多糖;也可較致密,發生玻璃樣變或鈣化。
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    6.6 分葉狀腫瘤

    分葉狀腫瘤(phyllodes tumor)和纖維腺瘤同屬于乳腺纖維上皮性腫瘤,由豐富的纖維間質成分和良性的上皮成分組成。分葉狀腫瘤邊界清楚,但沒有完整包膜。

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    鏡下見間質細胞密度增加,上皮裂隙顯著等。分為良性、交界性和惡性,逐漸出現邊界不規則、間質細胞非典型、間質核分裂增加、間質過度生長等特征。

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    6.7 導管內乳頭狀瘤

    導管內乳頭狀瘤(intraductal papilloma)的特征是乳頭狀的瘤組織位于擴張的導管內。發生于大導管時,形成單個結節;發生于終末導管小葉單位的腫瘤則為多發性。臨床上可出現漿液性或血性的乳頭溢液,有時可觸及小的乳暈下腫塊。

    鏡下見乳頭軸心由纖維血管組成,表面被覆增生的導管上皮和肌上皮,可伴有大汗腺化生。

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    6.8 乳腺癌

    乳腺癌(breast cancer)是來自乳腺終末導管小葉單位的上皮性惡性腫瘤,發病率排在女性惡性腫瘤第一位。常發生于40~65歲的婦女。癌腫半數發生于外上象限;左側乳腺癌多于右側。

    危險因素:

    • 雌激素水平過高。
    • 遺傳傾向:BRCA1(17q21)突變,BRCA2(13q12-13)突變。
    • 環境因素:亞洲、非洲低發,北美、北歐高發。
    • 放射線。
    • 纖維囊性變。
    • 其他,如吸煙、肥胖、高脂飲食。

    分類:

    • 非浸潤性癌(noninvasive carcinoma)
      • 導管內原位癌(ductal carcinoma in situ, DCIS):導管明顯擴張,瘤細胞局限于擴張的導管內,導管基膜完整。包含粉刺癌(comedocarcinoma)、非粉刺型導管內癌(noncomedo DCIS)、導管內原位癌伴派杰氏病(DCIS with Paget's disease)。
      • 小葉原位癌(lobular carcinoma in situ, LCIS):擴張的乳腺小葉末梢導管和腺泡內充滿呈實體排列的癌細胞,未突破基膜。
    • 浸潤性癌(invasive carcinoma)(突破基底膜)
      • 非特殊型浸潤性癌(invasive carcinoma NOS)
      • 浸潤性小葉癌(invasive lobular carcinoma)
      • 其他特殊類型。

    擴散方式:

    • 淋巴道轉移:最常見。首先轉移至同側腋窩淋巴結,晚期可相繼至鎖骨下淋巴結、逆行轉移至鎖骨上淋巴結。
    • 直接蔓延。
    • 血道轉移:晚期經血道轉移至其他器官。

    影響預后的因素:

    • 原發灶大小:直徑小于1cm、無淋巴結轉移者預后較好。
    • 淋巴結轉移:無淋巴結轉移者預后較好。
    • 組織學類型:原位癌預后好于浸潤性癌。浸潤癌中髓樣癌、黏液癌、小管癌預后較好。
    • 組織學分級。
    • 雌激素和孕激素受體:受體陽性者預后好,且可應用內分泌治療。
    • HER2基因:過表達者預后差??蓱煤召惗。ㄇ字閱慰梗┻M行靶向治療。
    • DNA倍體數:癌細胞出現異倍體或多倍體,預后較差。

    ER、PR、HER2均陰性的乳腺癌稱為“三陰性”乳腺癌,對常見的內分泌治療和靶向治療不敏感,預后較差。

    6.8.1 非浸潤性癌

    • 粉刺癌(comedocarcinoma)
      • 大體表現:切面可見擴張的導管內含灰黃色軟膏樣壞死物質,擠壓時可由導管內溢出,狀如粉刺。由于間質纖維化和鈣化,質地較硬,腫塊明顯。
      • 鏡下表現:大細胞、高級別核,核分裂象豐富。癌細胞呈實性排列,中央見壞死。壞死表現為管腔內出現片狀嗜酸性物質,并伴有核碎裂/核碎屑。壞死區常可見鈣化。導管周圍見纖維組織增生和慢性炎細胞浸潤。
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    • 非粉刺型導管內癌(noncomedo DCIS):小而規則的細胞、中級別或低級別核,分裂象不常見。癌細胞在導管內排列成實性、乳頭狀、篩狀和微乳頭等多種形式。一般無壞死或僅有輕微壞死。
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    • 導管內原位癌伴有派杰氏病(DCIS with Paget's disease):導管內癌的癌細胞沿乳腺導管向上擴散,累及乳頭及乳暈。在表皮內可見大而異型、胞質透明的腫瘤細胞,孤立散在或成簇分布。乳頭和乳暈可見滲出和淺表潰瘍,呈濕疹樣改變(eczematoid changes),故又稱濕疹樣癌。
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    • 導管內原位癌伴微小浸潤(DCIS with microinvasion):導管內癌穿透基底膜想間質浸潤,但浸潤灶直徑小于1mm,浸潤灶僅限于一個或幾個,其預后和導管內原位癌相似。
    • 小葉原位癌(lobular carcinoma in situ):多發生于青年女性,約30%累及雙側,常為多中心性。鏡下見擴張的乳腺小葉末梢導管和腺泡內充滿呈實體排列的癌細胞,癌細胞小而均勻,黏附性差編碼E-鈣粘蛋白(E-Cadherin)的CDH1基因突變)。如有細胞內黏液,可形成印戒樣。
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    6.8.2 浸潤性癌

    • 非特殊型浸潤性癌(invasive carcinoma NOS):由導管內原位癌發展而來,是最常見的乳腺癌類型,約占乳腺癌的70%。
      • 大體表現:灰白色,質硬,切面呈砂礫感,無包膜,與周圍組織分界不清,活動度差。
      • 鏡下表現:組織學形態多種多樣,可排列成腺管狀、團索狀、巢狀等。常常伴有導管內原位癌。
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    • 浸潤性小葉癌(invasive lobular carcinoma):約占乳腺癌的10%。
    • 大體表現:切面呈橡皮樣(rubbery),灰白柔韌,界限不清。
    • 鏡下表現:癌細胞呈單行串珠狀(single-file linear pattern)或細條索狀浸潤于纖維間質之間,或環形排列在正常導管周圍。細胞形態和小葉原位癌相似。常常伴有小葉原位癌。
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    • 髓樣癌(medullary carcinoma):生長緩慢,預后較好。
      • 大體表現:灰白質軟,境界清楚。
      • 鏡下表現:細胞明顯異型,邊界不清楚、相互融合成片,呈推進性生長。j間質較少。周圍有明顯的淋巴細胞浸潤。
    • 黏液癌(mucinous carcinoma)(膠樣癌(colloid carcinoma)):多發生于老年人。預后較好。
      • 大體表現:半透明膠凍狀,境界清楚。
      • 鏡下表現:癌細胞漂浮在黏液湖中,纖細的纖維將黏液湖分隔。
    • 小管癌(tubular carcinoma):特化的纖維間質中有分化良好的腺管樣結構,腺管有棱有角,上皮單層,輕度異型。管腔面可形成頂漿分泌小突起。預后好。
    • 浸潤性乳頭狀癌(invasive papillary carcinoma):呈乳頭狀在間質浸潤生長。預后較好。
    • 浸潤性微乳頭狀癌(invasive micropapillary carcinoma):癌巢與周圍間質有類似脈管的空隙樣結構,似癌巢漂浮在間質中。預后較差
    • 化生性癌(metaplastic carcinoma):少見,指鱗狀細胞癌或伴有顯著梭形細胞成分的浸潤性癌。預后較差。

    炎性癌(inflammatory carcinoma)是一個臨床名詞,指癌組織廣泛浸潤并阻塞皮膚淋巴管,乳腺增大、紅腫,但無明顯腫塊。容易和乳腺炎癥混淆。往往發現時已經轉移,切除后復發快,預后差。

    6.9 男性乳腺發育

    男性乳腺發育(gynecomastia)是指由于乳腺腺體和間質的共同增生引起的乳腺肥大。由雌激素過多引起。

    可單側或雙側發生,在乳暈下形成紐扣樣結節性增大。鏡下見導管上皮呈乳頭狀增生,但不形成小葉。周圍膠原纖維增生。

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    癌變罕見,但一旦發生進展很快。

    參考資料

    [1] 步宏,李一雷主編:病理學(第9版),人民衛生出版社,2018
    [2] 陳杰,周橋主編:病理學(八年制第3版),人民衛生出版社,2015

    文章來源:兩只貝克

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