諾和諾德司美格魯肽片、禮來替爾泊肽針劑一文詳解

山下白魚 2023-08-01 發布于廣東

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注：司美格魯肽=索馬魯肽，翻譯不同，英文名Semaglutide；替爾泊肽，英文名Tirzepatide，商品名mounjaro

司美格魯肽片和替爾泊肽針劑是全球最炙手可熱的兩款減重藥物。本文總結兩款藥物作用機制、安全有效性和相關使用方法。

作者 | GLP1減重寶典內容團隊

| 作用機制

司美格魯肽是胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 的長效類似物。通過激活GLP-1受體，刺激胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，從而以葡萄糖依賴性方式降低血糖水平。其機制包括促進飽腹感、減少食物攝入和延遲胃排空。

另一方面，替爾泊肽是一種新型胰高血糖素樣肽 1 受體 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP) 的雙受體激動劑。每周給藥一次。GLP-1和GIP都是腸促胰島素，由胃腸粘膜分泌的多肽。

GLP-1刺激胰島素分泌、抑制食欲并延遲胃排空，以葡萄糖依賴性方式產生降血糖和體重控制作用。同時，GIP 通過刺激胰島素分泌來響應葡萄糖，從而改善血糖水平。它還通過促進白色脂肪組織的健康擴張來增強胰島素敏感性，通過中樞作用減少食物攝入來幫助控制體重，并增強 GLP-1 的厭食作用。此外，GIP 可減少惡心并增加 GLP-1 的效力。

| 注意事項

1 型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者應避免同時使用司美格魯肽和替爾泊肽。此外，不建議有甲狀腺髓樣癌或多發性內分泌腫瘤綜合征 2 型個人史或家族史的個體使用這些藥物。

| 用法用量

（1）司美格魯肽片

口服。初始劑量，每次 3 mg，每天一次，持續 30 天。3 mg 劑量用于初始用量，對血糖控制無效。服用 3 mg 劑量 30 天后，劑量增加，每次 7 mg，每天一次。如果需要額外的血糖控制，服用 7 mg 劑量至少 30 天后，劑量可以增加到每次 14 mg，每天一次。不建議服用兩片 7 mg 司美格魯肽片來達到 14 mg 劑量。

（2）替爾泊肽

腹部、大腿或上臂皮下注射。推薦起始劑量為每周 1 次皮下注射 2.5 mg，4 周后增加至每周 1 次皮下注射 5 mg，如果需要額外的血糖控制，在目前劑量的基礎上至少 4 周后增加 2.5 mg 的劑量，最大劑量為每周 1 次皮下注射 15 mg，每天任何時間、隨餐或不隨餐給藥每周 1 次。

（3）司美格魯肽針劑

腹部、大腿或上臂皮下注射。

司美格魯肽針劑的起始劑量為 0.25 mg 每周一次。4 周后，應增至 0.5 mg，每周一次。在以 0.5 mg 每周一次治療至少 4 周后，劑量可增至 1 mg 每周一次，以便進一步改善血糖控制水平。本品 0.25 mg 并非維持劑量。不推薦每周劑量超過 1 mg。

在用于肥胖患者時，推薦患者從小劑量（0.25 mg，ih，qw）開始使用，逐漸增加至每周 2.4 mg。如患者不耐受，可減少至 1.7 mg/w，最長 4 周，4 周后增加至維持劑量（即 2.4 mg/w）。

| 有效性和安全性

在 SURPASS-2 研究中，將 5 mg (n = 470)、10 mg (n = 469) 和 15 mg (n = 470) 的替爾泊肽與 1 mg (n = 469) 的司美格魯肽進行比較，以評估降血糖作用。

結果顯示，與基線 HbA1c 水平 (8.3%) 相比，5 mg、10 mg 和 15 mg 替爾泊肽受試者的 HbA1c 水平相對于基線的平均變化分別為 -2.01%、-2.24% 和 -2.30% ，分別。替爾泊肽組（5 mg、10 mg 和 15 mg）與司美格魯肽組之間的估計差異分別為 -0.15%、-0.39% 和 -0.45%。此外，5 mg、10 mg 和 15 mg 的替爾泊肽比 1 mg 的司美格魯肽產生更顯著的體重減輕。

替爾泊肽組和司美格魯肽組最常見的不良反應是胃腸道反應（惡心：17%至22%和18%；腹瀉：13%至16%和12%；嘔吐：6%至10%和8%），主要是輕度至中度。使用替爾泊肽的患者低血糖（血糖水平<54 mg/dL）的發生率為0.6%（5 mg組）、0.2%（10 mg組）和1.7%（15 mg組）。對于司美格魯肽患者，低血糖發生率為0.4%。

一項隨機、雙盲、對照 III 期臨床研究涉及 2539 名體重指數 (BMI) ≥ 30 kg/m2 或 ≥ 27 kg/m2 且至少有一種肥胖并發癥（不包括糖尿?。┑某赡耆耍瑱z查了其有效性 5 mg、10 mg、15 mg 替爾泊肽和安慰劑。主要終點是體重相對于基線的變化百分比以及體重減輕 ≥ 5% 的受試者比例。

結果顯示，72周時，體重的平均百分比變化如下：替爾泊肽 5 mg -15.0%、10 mg -19.5%、15 mg -20.9%和安慰劑-3.1%（所有與安慰劑比較 P < 0.001））。體重減輕 ≥ 5% 的受試者比例，5 mg 組為 85%，10 mg 組為 89%，15 mg 組為 91%，安慰劑組為 35%（所有與安慰劑的比較 P < 0.001）。此外，對于 10 mg 和 15 mg 替爾泊肽，分別有 50% 和 57% 的受試者體重減輕 ≥ 20%。

替爾泊肽最常見的不良反應是胃腸道反應，大多為輕度至中度，主要發生在劑量遞增期間。

替爾泊肽的安全性與其他腸促胰島素藥物相似。一項包括7項隨機對照試驗的薈萃分析顯示替爾泊肽的胃腸道反應（如惡心、嘔吐和腹瀉）與安慰劑相比顯著改善，但大多數為輕度至中度。其他不良反應，特別是低血糖，兩組之間沒有顯著差異。但由于上市時間較短，尚未進行進一步的安全評估。

| 關于諾和諾德

諾和諾德是世界領先的生物制藥公司，在用于糖尿病治療的胰島素開發和生產方面居世界領先地位。諾和諾德總部位于丹麥首都哥本哈根，員工總數30,000人，分布于70個國家，產品銷售遍布179個國家。在歐美諾和諾德均建有生產廠。