又一阿爾茨海默病新藥獲批上市，每瓶售價695.65美元

徘徊求知 2024-07-04

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“醫(yī)谷”

7月2日，禮來在其官網(wǎng)宣布新一代抗Aβ單抗Donanemab（商品名：Kisunla）獲FDA批準上市，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病（AD），包括AD所致的輕度認知障礙以及輕度AD。

公開資料顯示，Donanemab是一款與β淀粉樣蛋白亞型N3pG結(jié)合的單克隆抗體，它靶向阿爾茨海默病患者大腦中的β淀粉樣蛋白，而腦部β淀粉樣蛋白異常沉積是阿爾茨海默病主要病理特征之一，Donanemab能與阿爾茨海默病大腦中淀粉樣蛋白沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，從而促進患者大腦中淀粉樣蛋白沉積的清除。

禮來此前公布的3期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ 2的亞組分析結(jié)果表明，在有輕度認知障礙的人群中，與安慰劑受試者相比，接受Donanemab治療的受試者認知和功能的下降減緩了60%，臨床癡呆評定量表（CDR-SB）顯示，患者認知能力衰退減緩了46%。

據(jù)了解，此次獲批也是基于TRAILBLAZER-ALZ 2的三期臨床試驗結(jié)果，根據(jù)禮來新聞稿，該臨床試驗在淀粉樣蛋白（amyloid）陽性的基礎(chǔ)上，將患者分為兩組，一組是病情較輕的患者（tau蛋白水平低至中等的患者），另一組是總體人群，其中也包括tau水平高的患者，研究的主要終點是第18個月AD綜合評定量表（iADRS，評估患者的認知能力和生活自理能力）評分相比于基線的變化，關(guān)鍵次要終點包括第18個月臨床癡呆評定量表（CDR-SB，評估患者的認知能力）評分、AD協(xié)作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）評分、AD認知量表（ADAS-Cog13）評分相比于基線的變化等。

最終的分析結(jié)果顯示，在低-中tau蛋白水平的參與者中（n=1182），donanemab治療組在iADRS得分上顯著減緩了35%的衰退，第18個月時，Donanemab組CDR-SB評分較安慰劑組下降速度減緩了36%。在所有淀粉樣蛋白陽性的早期癥狀性阿爾茨海默病研究參與者中（n=1736），Donanemab治療在iADRS上顯著減緩了22%的衰退，具有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，Donanemab還將患者的疾病進展至下一階段的風(fēng)險降低了39%。

此外，無論疾病的基線病理階段如何，使用donanemab治療均可顯著降低淀粉樣斑塊水平。在所有參與者中，使用donanemab治療18個月后，淀粉樣斑塊平均減少了84%，而使用安慰劑的參與者減少了1%。

安全性方面，Ddonanemab組有24%患者出現(xiàn)經(jīng)MRI確認的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-水腫（ARIA-E），6%患者出現(xiàn)有癥狀的ARIA-E；Donanemab組有31.4%患者出現(xiàn)腦微出血和淺表鐵質(zhì)沉積（ARIA-H），安慰劑組為13.6%。大多數(shù)ARIA的嚴重程度為輕度至中度，嚴重ARIA發(fā)生率為1.6%。

也正是基于以上結(jié)果，今年6月，F(xiàn)DA召集的11名獨立專家組成的咨詢委員會專家一致認可了donanemab在延緩阿爾茨海默病早期進程方面的有效性，認為其對病患利大于弊，獲益大于風(fēng)險。

此外，禮來在新聞稿中披露，Donanemab是每四周靜脈輸注一次，每瓶售價為695.65美元，6個月療程的費用為12,522美元，12個月療程的費用為32,000美元，18個月療程的費用為48,696美元（但總體治療費用會因人而異）。

在中國市場，Donanemab去年提交的上市申請已獲得國家藥監(jiān)局藥審中心受理，此前，Donanemab已獲得國家藥監(jiān)局授予的突破性治療藥物認定。

另值得一提的是，業(yè)內(nèi)分析指出，Donanemab將直接同衛(wèi)材/渤健聯(lián)合開發(fā)的Leqembi展開直接競爭，2023年7月，Leqembi已獲得美國FDA的完全批準，用于治療存在輕度認知障礙或處于輕度癡呆狀態(tài)的AD患者。2024年1月，Leqembi已獲得國家藥監(jiān)局批準，用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆，商品名為樂意保，患者自費一年的治療費用約18萬元人民幣，其在美定價為2.65萬美元/年。

文 | 醫(yī)谷