多囊腎病的基因檢測：我們該何時以及為何進行？

在常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的診療中，基因檢測正從一個“輔助工具”，逐漸演變為一個能為診斷、預后判斷、家族咨詢乃至未來精準治療，提供關鍵信息的“核心導航系統”。

作為一名腎臟科醫生，當我面對一個雙腎布滿囊腫的 B 超報告時，我的腦海里，會立刻浮現出“常染色體顯性多囊腎病”（ADPKD）這個診斷。在過去，這幾乎就是故事的全部了。我們會告訴患者，這是一個遺傳病，我們需要密切監測你的血壓和腎功能。

但這篇發表在《Kidney News》上、解讀最新 KDIGO 指南的文章，以一種極其清晰和全面的方式，告訴我們：發現腎臟的囊腫，可能只是故事剛開始。

這篇文章，像一位經驗豐富的遺傳咨詢師，為我們系統性地梳理了“基因檢測”這件武器，在 ADPKD 診療棋局中的、日益重要的戰略地位。

何時需要基因檢測？

我們必須承認，在大多數情況下，對于有明確家族史的患者，一張簡單的 B 超，其診斷的準確性已經足夠高。但指南同樣為我們指出了那些 B 超結果“模棱兩可”或“信息不足”的關鍵時刻，這時，我們要依賴基因檢測，為我們提供一錘定音的證據：

• 無家族史：對于那些散發的、“從天而降”的病例。
• 移植前評估：無論是作為供體還是受體。
• 表現不典型：例如，在同一個家族內，疾病的嚴重程度差異巨大；或者，影像學上的囊腫數量，與腎功能的衰退速度，完全不匹配。
• 懷疑“模仿者”：當患者出現一些非典型的腎外表現時，基因檢測能幫助我們排除那些同樣會導致腎囊腫、但治療和預后截然不同的“模仿者”，如結節性硬化癥。

當我們做基因檢查時，我們在尋找什么？

這篇文章為我們描繪了一幅復雜的 ADPKD 遺傳圖譜。

• 兩大“主犯”：PKD1 和 PKD2，依然是導致超過 90% 病例的元兇。其中，PKD1 的截斷型突變（PKD1T），與最快的疾病進展相關。
• 六個“小跟班”：IFT140, GANAB, ALG5, ALG9, NEK8, DNAJB11 等六個基因，雖然罕見，但它們各自對應著獨特的臨床表型。
• 許多“模仿者”：除此之外，還有一大批其他遺傳病的基因，它們的臨床表現，也可能包括腎囊腫。

這張復雜的“嫌疑人”名單，意味著我們的基因檢測，不能再滿足于只檢測 PKD1 和 PKD2。一個全面的“腎囊腫疾病基因包”，應該包含所有這些潛在的“罪犯”。

終極目標：精準治療

那么，我們費盡心力去進行精準的基因分型，最終的目的，到底是什么？ 答案是：精準治療。

PROPKD 風險評分，已經將基因分型，作為其預測患者預后的核心變量之一。而更激動人心的，是那些正在開發中的、針對特定基因通路的靶向療法，比如我們之前討論過的、針對 miR-17 的 Farabursen。

在不遠的將來，當我們面對一個新診斷的 ADPKD 患者時，我們開出的“處方”，將不再僅僅是一張降壓藥的藥方，而很有可能是一份基于其獨特基因分型的、個體化的治療方案。而這一切的起點，都源于我們今天對基因檢測的正確理解和應用。