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美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）已授予dordaviprone加速批準，用于治療H3 K27M突變型彌漫性膠質瘤，這標志著首次有全身性療法獲批用于治療這種侵襲性膠質瘤亞型。 H3 K27M突變型彌漫性膠質瘤是一種4級中線腫瘤，主要影響兒童和青年人。中位生存期約為1年。歷史上，該病的治療僅限于放療，復發后除姑息治療外，幾乎沒有其他治療選擇。 Dordaviprone是一種首創的口服imipridone類藥物，可破壞腫瘤細胞代謝，并提高腫瘤對免疫介導攻擊的敏感性。 根據FDA的一份聲明，此次批準是基于5項單臂研究的匯總分析，這些研究共納入46名成年患者和4名兒童患者，他們既往接受過放療后腫瘤復發。成人患者每周1次服用dordaviprone 625mg，而兒科患者則根據體重調整劑量，每周服用較低劑量。研究通過免疫組織化學或存檔腫瘤組織測序確認了患者的突變狀態。 總緩解率為22%。中位治療反應時間為8.3個月，中位緩解持續時間（duration of response，DOR）為10.3個月。 在11例客觀緩解的患者中，73%的患者DOR至少為6個月，27%的患者DOR至少為12個月。 在15例可評估患者中，7例（46.7%）能夠將皮質類固醇劑量減少至少50%，在34例患者中，6例（20.6%）體能狀態有所改善。 60%的患者出現了與治療相關且在治療期間出現的不良事件（TR-TEAEs），包括疲勞（34%）、惡心（18%）、淋巴細胞水平降低（14%）。最常見的嚴重不良事件是腦積水（8%）和惡心（8%）。20%的患者出現了3級TR-TEAEs，最常見的是疲勞（10%）。 觀察到1例癲癇發作和1例肺栓塞病例。未出現與治療相關的死亡病例。 根據FDA的聲明，該藥物的處方信息中包含了關于超敏反應、QTc間期延長以及胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。 目前正在進行一項3期試驗，以確認dordaviprone對復發型H3 K27M突變型彌漫性膠質瘤的療效。 聲明 |
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