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【原】這個(gè)乳腺癌分型好多姐妹都害怕得，說(shuō)它沒(méi)藥用、預(yù)后差，猜猜看哪個(gè)說(shuō)法是對(duì)的？

乳腺癌互助圈_ 2025-08-31 發(fā)布于福建

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前段時(shí)間，互助君在群里看到有姐妹是這么說(shuō)三陰性乳腺癌（TNBC，即ER、PR、HER2三者均為陰性）的：

圖源：留言截圖

在病理結(jié)果出來(lái)的那刻，姐妹們的心里是否也有過(guò)類(lèi)似的想法：“只要不是三陰，就好。”

怎么這么多人都不愿意得TNBC？今天互助君就來(lái)說(shuō)一說(shuō)這個(gè)分型，一起來(lái)看看它到底是不是如傳言所說(shuō)這么不可戰(zhàn)勝。

關(guān)于TNBC的三個(gè)說(shuō)法

分子異質(zhì)性強(qiáng)？

這是對(duì)的。

癌細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中，經(jīng)過(guò)多次分裂增殖，在分子生物學(xué)或基因方面會(huì)呈現(xiàn)出不同的狀態(tài)，使腫瘤的侵襲能力、對(duì)藥物的敏感性、預(yù)后等各方面也產(chǎn)生差異，這就是分子異質(zhì)性^[1]。

相對(duì)其他亞型，TNBC具有較強(qiáng)的異質(zhì)性，這就給精準(zhǔn)狙擊癌細(xì)胞帶來(lái)了挑戰(zhàn)（癌細(xì)胞種類(lèi)太多了），也更容易產(chǎn)生耐藥性（對(duì)藥物不敏感的癌細(xì)胞存活并增殖），復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較大。

預(yù)后差？

其實(shí)并不能一概而論。

由于上述機(jī)制，TNBC的預(yù)后確實(shí)不容樂(lè)觀，特別是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性TNBC，其5年生存率不足15%，低于乳腺癌整體5年生存率（31%）^[2]。

不過(guò)，需要注意的是，分型只是判斷預(yù)后的因素之一，除此之外還有很多因素，比如分期，像文章開(kāi)頭那位姐妹提及的早期TNBC，它的生存率可達(dá)91%，局部晚期也可以達(dá)到66%^[3]。

治療手段有限？

有一定道理，但是醫(yī)學(xué)一直在進(jìn)步！

圖源：留言截圖

TNBC缺乏有效的治療靶點(diǎn)，沒(méi)有過(guò)量表達(dá)HER2蛋白，其生長(zhǎng)也不受雌激素、孕激素的驅(qū)動(dòng)，所以抗HER2靶向治療、內(nèi)分泌治療等“精確攻擊”的武器在其身上療效并不明顯，以至于在過(guò)去，TNBC幾乎完全依賴(lài)“地毯式轟炸”——化療。

近年來(lái)，除了化療，免疫治療、PARP抑制劑、ADC藥物等新治療手段逐漸加入，也有很多新藥也獲得了積極結(jié)果，為T(mén)NBC的治愈帶來(lái)了新的生機(jī)……

TNBC，有藥可治

1）免疫治療

對(duì)于TNBC的新輔助治療，可以考慮在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療，如帕博利珠單抗。KEYNOTE-522研究表明^[4]，在TP-AC（紫杉醇序貫蒽環(huán)聯(lián)合鉑類(lèi)化療）基礎(chǔ)上加用帕博利珠單抗，可以顯著提高pCR率，術(shù)后繼續(xù)使用帕博利珠單抗可以顯著延長(zhǎng)無(wú)病生存期。

圖源：《2025 CSCO 乳腺癌診療指南》

對(duì)于晚期患者，免疫聯(lián)合化療方案也顯示出生存獲益，比如帕博利珠單抗聯(lián)合化療（PD-L1 CPS≥10患者）、特瑞普利單抗聯(lián)合化療（PD-L1陽(yáng)性/CPS≥1患者）。

2）TROP2 ADC藥物

TROP2屬于泛腫瘤靶點(diǎn)，在大多數(shù)TNBC中表達(dá)，臨床上常被用于治療既往多線耐藥的難治性TNBC。

圖源：《2025 CSCO 乳腺癌診療指南》

戈沙妥珠單抗（SG）

今年，SG帶來(lái)了積極結(jié)果：ASCENT-04研究表明^[5]，對(duì)于既往未經(jīng)治療的PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC，相比于帕博利珠單抗+化療組，帕博利珠單抗+SG組的中位PFS顯著延長(zhǎng)（11.2個(gè)月 vs 7.8個(gè)月），也就是說(shuō)，SG聯(lián)合免疫治療有望成為PD-L1陽(yáng)性TNBC患者極具前景的一線治療新選擇之一。

蘆康沙妥珠單抗

OptiTROP-Breast01研究表明^[6]，對(duì)于既往接受過(guò)至少2線標(biāo)準(zhǔn)化療方案（包括至少一種用于轉(zhuǎn)移性階段的治療）的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性TNBC 患者，相比于化療，蘆康沙妥珠單抗組的PFS顯著延長(zhǎng)（6.7個(gè)月 vs 2.5個(gè)月）。而且，無(wú)論TROP2表達(dá)水平如何、是否為PD-1/PD-L1抑制劑經(jīng)治，這種獲益均保持。

除了TROP2靶點(diǎn)，對(duì)于HER2低表達(dá)或超低表達(dá)患者，抗HER2 ADC藥物也可以達(dá)到抗腫瘤的作用，比如DS-8201，它同樣可為該類(lèi)患者帶來(lái)顯著的PFS獲益，并且客觀化解率（ORR）高達(dá)50%^[7]。

此外，靶向Nectin-4的ADC藥物Bulumtatug fuvedotin（9MW2821）也正在探索當(dāng)中，期待未來(lái)更多的好消息。

3）PARP抑制劑

PARP抑制劑代表藥物——奧拉帕利的“主要戰(zhàn)場(chǎng)”在BRCA胚系突變領(lǐng)域，早晚期均覆蓋。

對(duì)于BRCA胚系突變高危早期TNBC，OlympiA研究表明^[8]，為期一年的奧拉帕利輔助強(qiáng)化治療可以顯著改善其術(shù)后無(wú)病生存結(jié)果。在晚期方面，OlympiAD研究表明^[9]，對(duì)于存在BRCA1/2胚系突變的HER2陰性（包括TNBC）晚期乳腺癌患者，奧拉帕利相較于化療可顯著延長(zhǎng)PFS（7個(gè)月 vs 4.2個(gè)月）。

寫(xiě)在最后

其實(shí)，無(wú)論哪種分型，都各有各的艱難。HER2陽(yáng)性曾因進(jìn)展迅速而令人擔(dān)憂，HR陽(yáng)性則可能長(zhǎng)期面臨內(nèi)分泌耐藥與副作用的難題，抗癌之路，從無(wú)“容易”二字。但值得慶幸的是，醫(yī)學(xué)的腳步從未停歇，在未來(lái)，互助君相信TNBC的治療會(huì)有更多突破，為姐妹們帶來(lái)希望！

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■ 剛剛獲批的口服藥！原來(lái)，乳腺癌復(fù)發(fā)最怕它，早期淋巴結(jié)陰性也能用……

■ 乳腺癌治療后惡心嘔吐？避雷這種胃藥，用這幾個(gè)方法養(yǎng)好你的胃……

溫馨提醒：文章旨在傳遞疾病知識(shí)，不作為診療方案推薦及醫(yī)療依據(jù)。

圖片來(lái)源：稿定設(shè)計(jì)

責(zé)任編輯：覓健樹(shù)崽

參考文獻(xiàn)：

[1]王碩，鄭新宇. 乳腺癌分子異質(zhì)性與分類(lèi)治療[J]. 中國(guó)實(shí)用外科雜志,2021,41(11):1238-1243.

[2]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)國(guó)際醫(yī)療交流分會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)乳腺癌學(xué)組. 中國(guó)晚期三陰性乳腺癌臨床診療指南（2024版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(6):471-480.

[3]American Cancer Society. Triple-negative Breast Cancer. Available at: https://www./cancer/breast-cancer/about/types-of-breast-cancer/triple-negative.html. Accessed: March 2023.

[4]Schmid P, Cortes J, Dent R, McArthur H, Pusztai L, Kümmel S, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Im SA, Untch M, Fasching PA, Mouret-Reynier MA, Foukakis T, Ferreira M, Cardoso F, Zhou X, Karantza V, Tryfonidis K, Aktan G, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):1981-1991.

[5]Bian L, Zhang S, Li M, Yang J, Yin Y. Precise targeting cytotoxicity of antibody-drug conjugate combined with immunotherapy as first-line regimen for metastatic triple-negative breast cancer in ASCENT-04. Transl Breast Cancer Res. 2025 Jul 23;6:29.

[6]Yin Y, Fan Y, Ouyang Q, Song L, Wang X, Li W, Li M, Yan X, Wang S, Sun T, Teng Y, Tang X, Tong Z, Sun Z, Ge J, Jin X, Diao Y, Liu G, Xu B. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025 Apr 11.

[7]DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690. Epub 2022 Jun 5.

[8]Lynparza demonstrated clinically meaningful prolonged survival benefit in early breast cancer in OlympiA Phase III trial. Retrieved December 11, 2024, from https://www./media-centre/press-releases/2024/lynparza-demonstrated-clinically-meaningful-prolonged-survival-benefit-in-early-breast-cancer-in-olympia-phase-iii-trial.html

[9]Hodgson D, Lai Z, Dearden S, et al. Analysis of mutation status and homologous recombination deficiency in tumors of patients with germline BRCA1 or BRCA2 mutations and metastatic breast cance