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    顯微鏡下的宮頸CIN病變:風(fēng)險程度高的癌前病變

     janty1214 2018-01-11

    本文2842字 閱讀需要5分鐘

           ▲不健康的宮頸示意圖

           點擊查看大圖|圖片自網(wǎng)絡(luò)



    撰文  編輯|周磊  竇媛媛



    病例:


    50歲已經(jīng)絕經(jīng)的女性患者,因為陰道不規(guī)則出血到醫(yī)院就診,內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)有宮頸接觸性出血。取病理活檢后,病理回報宮頸上皮內(nèi)病變HSIL/CIN III累及腺體,隨后進(jìn)行了宮頸錐切。


    而術(shù)后病理報告又發(fā)現(xiàn)了問題:(宮頸1-4點,6-11點)鱗狀上皮高級別上皮內(nèi)病變(HSIL/CINIII)累及腺體,錐切邊緣可見鱗狀上皮病變。



    上文中的病例,引出了關(guān)于女性生殖健康的話題。

    經(jīng)常會有女性患者拿著宮頸活檢病理報告,指著上面的某個詞憂心忡忡地詢問醫(yī)生:這說的是什么意思?是不是癌?會不會癌變?


    我國統(tǒng)計851,818例宮頸脫落細(xì)胞檢查宮頸癌前病變的發(fā)病率約為3.8%,是一種相當(dāng)常見的婦科疾病宮頸健康是女性生殖健康的重中之重,但也是很多女性的知識盲區(qū)。


    例如,什么是宮頸CIN病變和SIL病變?很多女性連聽都沒聽過這兩個詞,更不要說懂得它們的含義。但事實上,多一些了解就能多一些自我保護(hù),少一些恐慌和畏懼。


    顯微鏡下的視野,能讓知識展現(xiàn)得更加直觀。

    ▲多一些了解和自我保護(hù),少一些恐慌和畏懼

    點擊查看大圖|圖片自網(wǎng)絡(luò)


    科普概括篇

    6句話了解宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變


    *宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變本質(zhì)上是風(fēng)險程度比較高的癌前病變,但這個病變在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)可逆;由最低級的病變進(jìn)展為浸潤癌大概需要8-10年,甚至20-30年的時間


    *宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變主要誘因是HPV感染


    *對于普通患者來說,病理報告上“天書”一樣的CIN和SIL,實際上是關(guān)于宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的兩套不同分類命名系統(tǒng),用來進(jìn)行分級、描述和診斷,便于臨床進(jìn)行個體化治療


    *對于宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的檢查手段,目前有TCT檢測(宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測)、電子陰道鏡檢查和組織學(xué)病理檢查


    *宮頸上皮內(nèi)病變的治療主要取決于病變級別和范圍、患者的年齡、有無生育要求等。常見的LEEP刀宮頸錐切和冷刀宮頸錐切各有利弊


    *自己關(guān)心自己,誰都無法代替——定期的宮頸TCT檢查和HPV檢測,必要時進(jìn)行宮頸活檢,可以有效做到早期診斷、早期治療


    進(jìn)階詳述篇

    1

    從輕度不典型增生到原位癌:

    顯微鏡下的宮頸病變


    正常的宮頸鱗狀上皮是什么樣?下圖顯示的是正常宮頸鱗狀上皮的縱截面。


    我們可以看到,上皮細(xì)胞從再生到逐漸分化成熟,是一個由內(nèi)而外(圖示由下往上)的方向;是有序分層,健康發(fā)展的。

    ▲顯微鏡下的正常宮頸鱗狀上皮

    點擊查看大圖|Photo by 周磊


    圖中可以看到,最下面一層是基底及副基底細(xì)胞層,它負(fù)責(zé)上皮再生。而病理報告上常見的“CIN(cervical intraepithelial neoplasia,宮頸上皮內(nèi)瘤變)”就始發(fā)于這一層。


    CIN的概念最早于1967年由Richart提出,1988年被Bathasda(TBS) 會議納入統(tǒng)稱。至今這個分級系統(tǒng)已經(jīng)沿用近30年,并為廣大臨床醫(yī)生所接受。


    CIN以三級系統(tǒng)來表示不同病變的分級:

    CIN I為輕度非典型增生;

    CIN II為中度非典型增生;

    CIN III為重度非典型增生和原位癌。


    下面這三張圖可以看出這個發(fā)展的趨勢:從CIN I到CIN III,被紅色線條圈出的區(qū)域(非典型病變)由下往上,由內(nèi)及外;從最初占領(lǐng)上皮全層的最下面三分之一,慢慢發(fā)展到占領(lǐng)上皮全層的三分之二甚至上皮全層——這是一個從輕度非典型病變到原位癌的進(jìn)展過程,在顯微鏡下可謂“原形畢露”。

    ▲顯微鏡下的CIN I:占領(lǐng)上皮全層最下面的三分之一

    點擊查看大圖|Photo by 周磊

    ▲顯微鏡下的CIN II:占領(lǐng)上皮全層的三分之二

    點擊查看大圖|Photo by 周磊

    ▲顯微鏡下的CIN III:占領(lǐng)上皮全層

    點擊查看大圖|Photo by 周磊


    CIN本質(zhì)上是風(fēng)險程度較高的癌前病變。隨著病變程度的增高,更容易進(jìn)展為浸潤性鱗狀細(xì)胞癌。在這個不典型病變由內(nèi)而外生長擴(kuò)張的過程中,病變的危險程度也在加劇。從生物學(xué)行為上來說,CIN I屬于低-高危險級別,而CIN II和III屬于高危險等級。

    ▲顯微鏡下的浸潤性鱗狀細(xì)胞癌

    點擊查看大圖|Photo by 周磊

    ▲浸潤性鱗狀細(xì)胞癌·病理性核分裂像

    點擊查看大圖|Photo by 周磊


    除了CIN,病理報告上還有另外一個你應(yīng)該了解的詞:“SIL(squamous intraepithelial lesion,鱗狀上皮內(nèi)病變)”。近年來根據(jù)宮頸鱗狀上皮細(xì)胞非典型增生的生物學(xué)行為及危險性,國際上傾向采用更加簡單的兩級法對宮頸鱗狀上皮癌前病變進(jìn)行描述,即低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)和高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)。2014版WHO女性生殖系統(tǒng)疾病分類中也正式采用這個分級方法。


    LSIL對應(yīng)了CIN I和一些其它病變,如挖空細(xì)胞形成,HSIL則對應(yīng)了CIN II和CIN III的全部病變。相比CIN分級SIL分級將之前的瘤變更名為病變,因而能夠更好體現(xiàn)這種病變的本質(zhì),這個兩級分類方案能更好地反映HPV相關(guān)病變的生物學(xué)過程,對臨床處理和預(yù)后判斷進(jìn)行指導(dǎo)。而傳統(tǒng)的CIN分級方案也有其臨床意義,所以目前病理報告都會同時給出這兩種命名方案對應(yīng)的病變分級。


    2

    病變的誘因:

    又是那個萬惡的HPV病毒


    說明白宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變“是什么”之后,相信很多人會順理成章地提問:這種風(fēng)險性很高的病變,是什么引起的呢?


    果然又跟那個萬惡的HPV病毒有關(guān)。

    ▲HPV病毒

    點擊查看大圖|圖片自網(wǎng)絡(luò)


    近些年來的流行病學(xué)、臨床、病理及分子生物學(xué)的研究證實,人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是誘發(fā)CIN病變以及宮頸癌的主要病因。HPV在自然界廣泛存在,但只以人為宿主,是一種與皮膚和粘膜病變相關(guān)的小的DNA病毒。


    HPV有很多類型,其中致病能力較高的有低危型的6/11(尖銳濕疣)一般不誘發(fā)癌變;高危型有16/18等,其中又以16型最為常見,危險程度最高。高危型HPV的感染可以長期隱匿存在,導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)控異常,在多種因素的作用下最終導(dǎo)致局部癌變。

    ▲HPV致癌模式圖

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