 2018.1.14 何學蓮 武漢兒童醫院： 王老師，您好！您看看這個孩子考慮什么疾病？謝謝。孩子發育遲緩，喂養困難，先天性心臟病。 王若光教授-若光醫學研究中心： 從表型特征來看，發育遲緩，小頜，先天性心臟病，吞咽喂養困難（Robin序列征），符合這些表型的遺傳病考慮：Toriello-Carey綜合征。 Robin序列征 小頜，舌下垂，軟腭裂；原發缺陷-早期下頜發育不良。 Robin序列征是指宮內孕9周前胎兒下頜區發育不良而引發后續發育一系列的原發缺陷。由于發育中舌位置后移，破壞更靠后的腭瓣間閉合，而腭瓣須“長過”舌部后，與腮后部中線閉合而形成完整結構。研究證實，早期腭區的下頜骨后移為原發異常因素，導致后部氣道堵塞，引發缺氧、肺心病、生長停止和大腦損傷。 Robin序列征可能由胚胎期宮內機械性壓迫引起，即在腭閉合前，下頜由于受擠壓而限制了其正常發育。但臨床上Robin序列征又往往是多發畸形綜合征的表型之一。 Robin序列征也可以單獨發生于正常個體，如能克服早期呼吸道堵塞，則預后很好。 Toriello-Carey綜合征 表型特征[1] 產后生長發育遲緩。肌張力減低，智力障礙。 產后小頭畸形，囟門大；內眥距寬（內側眼角向兩側側移），瞼裂小；小鼻，鼻孔前傾，鼻梁低；腭裂，黏膜下腭裂，小頜；耳畸形，頸背側皮膚過多。 心血管先天缺陷，如房間隔缺損、室間隔缺損、動脈導管未閉、肺動脈瓣膜狹窄、左心發育不良、二尖瓣閉鎖、右心雙出口伴B-型不規則主動脈弓、心肌病和心內膜纖維化。 胼胝體缺失或發育不良。 喉部或咽下部缺陷，氣管軟化，短指（趾），隱睪。 Robin序列征以及喉/咽下部畸形引起阻塞性呼吸暫停，導致嚴重的呼吸道并發癥。 偶見：腦室擴張，Dandy-Walker畸形，小腦發育不良，腦積水，腦電圖異常，語言能力發育遲緩，傳導性及感覺性耳聾，頭發稀少、細，手背皮膚角化過度，瞼裂下斜，13對肋骨，椎骨畸形，鎖骨畸形，指甲發育異常，足內翻，足外翻，內收趾，關節活動過度，第一趾和第二趾間距過大，胸腔小，雞胸，輸尿管骨盆段阻塞，臍突出，Hirschsprung病，小陰莖，肛門前移。 Hirschsprung病 Hirschsprung病（先天性巨結腸癥），是由于部分結腸神經節細胞缺失，因此導致無法放松。屬先天性紊亂，結果是慢性便秘，腹部膨脹。雖然可以通過外科手術來治療，但仍有一定死亡率。是多種遺傳綜合征的臨床表型之一。 遺傳機制 目前未明。McGoey等[2]報告認為是常染色體隱性遺傳。mcgoey等[3]報告與染色體微重復3q29和從父系遺傳平衡易位引起6p25缺失相關，t（3；6）（q29；p25.1）。 該病例芯片檢測報告顯示3號染色體q25.1區帶1.43Mb重復，包括了相關基因，但檢索意義未明。但該檢查報告涉及的基因可能提示了與表型的相關性，但這些基因哪一個基因為主或這些基因共同致病，需要進一步明確。這是一個值得進行基因功能研究的病例。 預后 出生后3月~3年內大部分死亡，均有發育遲緩。 參考文獻： [1] Toriello, H. V., Carey, J. C., Addor, M.-C., Allen, W., Burke, L., Chun, N., Dobyns, W., Elias, E., Gallagher, R., Hordijk, R., Hoyme, G., Irons, M., and 13 others. Toriello-Carey syndrome: delineation and review. Am. J. Med. Genet. 123A: 84-90, 2003. [2] Toriello, H. V., Carey, J. C., Addor, M.-C., Allen, W., Burke, L., Chun, N., Dobyns, W., Elias, E., Gallagher, R., Hordijk, R., Hoyme, G., Irons, M., and 13 others. Toriello-Carey syndrome: delineation and review. Am. J. Med. Genet. 123A: 84-90, 2003. [3]McGoey, R., Varma, A., Lacassie, Y. Siblings with phenotypic overlap with Toriello-Carey syndrome and complex cytogenetic imbalances including 3q29 microduplication and 6p25 microdeletion: review of the literature and additional evidence for genetic heterogeneity. Am. J. Med. Genet. 152A: 3068-3073, 2010. |
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