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戊型肝炎病毒 (HEV) 感染是肝臟炎癥的常見原因，但其致病機制尚不清楚。本研究旨在探索 HEV 感染是否激活炎癥小體、與抗病毒干擾素反應的串擾以及治療靶向的潛力。
來自荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學的研究人員檢測了HEV感染患者和兔子的血清以及培養的巨噬細胞系和原代單核細胞衍生的巨噬細胞中的 IL-1β分泌——這是炎癥小體激活的標志。 研究發現，家兔感染3型和4型HEV后IL-1β的產生明顯增加。與健康個體（731 pg/mL ± 701，n= 70）相比，在HEV感染患者（1733 pg/mL ± 1234；n=70）IL-1β 分泌顯著增加。由于巨噬細胞是炎癥反應的驅動因素，研究發現在原代巨噬細胞和巨噬細胞系中接種感染性HEV顆粒會強烈觸發NLRP3炎性體激活。進一步研究發現，ORF2衣殼蛋白和整合病毒顆粒是激活炎性體反應的原因。 研究人員還證實了NF-κB 信號激活是HEV誘導NLRP3炎性體反應的關鍵上游事件。有趣的是，炎癥小體激活可拮抗干擾素反應，促進巨噬細胞中的病毒復制。藥理抑制劑和臨床使用的類固醇可以有效靶向炎癥小體激活。將類固醇與利巴韋林聯合可同時抑制HEV 和炎癥小體反應，而不會產生交叉干擾。 研究表明，HEV感染強烈激活巨噬細胞中NLRP3炎癥小體的激活，從而調節宿主先天防御和發病機制。靶向 NLRP3的治療，尤其是與抗病毒藥物聯合使用時，是治療嚴重HEV感染的可行選擇。
摘譯自: Li Y, Yu P, Kessler AL, et al. Hepatitis E virus infection activates NLRP3 inflammasome antagonizing interferon response but therapeutically targetable. Hepatology. 2021. 吉林大學第一醫院感染病中心肝病科 楊新樂 季慧范 報道
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