Finerenone進一步降低已接受SGLT2i的DKD患者蛋白尿但不改變腎結局

• 30~50%的2型型糖尿病(T2D)患者有慢性腎病(CKD)。長期以來，指南推薦使用腎素-血管緊張素（RAS）抑制劑來控制蛋白尿和CKD進展

• 近年來，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT-2i)也被推薦用于eGFR> 30 ml/min/1.73 m2，且具有中量蛋白尿（UACR >30 mg/g）的 CKD T2D 患者，以延緩CKD進展及減少心血管不良事件

• 相關的CREDENCE 和 DAPA-CKD 研究顯示 SGLT-2i 對 UACR >200mg/g 的患者有腎臟保護作用。但是，在中位隨訪時間2.5年內，還是有10%左右的患者進展到腎衰竭

• Finerenone是一種選擇性、非甾體類、鹽皮質激素受體拮抗劑，對于CKD和T2D的心血管疾病有很好的療效。該觀點被FIDELIO-DKD試驗證明

• FIDELIO-DKD是一項臨床3期、隨機、雙盲、多中心試驗；

• 旨在研究：在CKD和T2D患者中，使用SGLT-2i 對 Finerenone 治療效果的影響（如下????）

入組標準：

• T2D 患者
  

• 接受并優化RAS抑制劑治療

• 尿白蛋白與肌酐比 (UACR) 為30-5000 mg/g

• eGFR 25 ~75 ml/min/1.73 m²

• 5674名患者（包括在基線時使用 SGLT-2i 或不使用 SGLT-2i）隨機分配為finerenone組或安慰劑組
  

主要腎臟結局：

• 腎功能衰竭、eGFR 從基線持續下降 40% 或更多（≥4 周）或因腎臟原因導致的死亡（腎性死亡）的復合結局

關鍵的次要結局：

• 心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院的復合心血管結局

其他次要結局：

• 包括全因死亡、全因住院、UACR 從基線到第 4 個月的變化，以及腎衰竭的次要復合腎臟結局、eGFR 從基線持續下降 57% 或更多（≥4 周） 或腎性死亡，所有這些都在事件時間分析中進行評估

意義：

• CKD T2D 患者中，使用 Finerenone 觀察到 UACR 改善；

• 與安慰劑相比，finerenone 降低了腎臟疾病進展和心血管事件的風險，這種效果似乎與患者是否接受 SGLT-2i 無關。無論是否使用 SGLT-2i，腎臟和心血管結局的益處是一致的

• Finerenone SGLT-2i 的組合可以降低 Finerenone 的高鉀血癥風險

局限性：

• 只有少數 FIDELIO-DKD 患者在基線時接受了 SGLT-2i

• 試驗期間 SGLT-2i 亞組的分析是研究完成后才確定，因此是非隨機化的