從專家共識看夏枯草如何治療甲狀腺腫大和結節(jié) 【導語】 甲狀腺腫大/結節(jié)類甲狀腺疾病十分常見。古籍記載,傳統(tǒng)中藥夏枯草可用于治療瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛等疾病。經現(xiàn)代工藝提取濃縮制成的夏枯草口服液,以迷迭香酸為主要有效成分,臨床上廣泛應用于伴發(fā)甲狀腺腫大/甲狀腺結節(jié)類甲狀腺疾病的治療。 目前,夏枯草口服液的臨床應用依然面臨辨證論治不準確、使用療程不恰當?shù)葐栴}。因此,參照國際臨床指南和專家共識方法,采取臨床循證證據(jù)和專家經驗相結合的方式形成推薦意見或共識建議,為該藥的臨床使用提供有價值的參照意見。 01 甲狀腺腫大/結節(jié)類甲狀腺疾病 甲狀腺疾病常伴發(fā)甲狀腺腫大,常見疾病有非毒性甲狀腺腫/甲狀腺結節(jié)、橋本甲狀腺炎、Graves病和亞急性甲狀腺炎。 1.1 非毒性甲狀腺腫/甲狀腺結節(jié) 非毒性甲狀腺腫又稱為單純性甲狀腺腫,是由于非炎性或非腫瘤性阻礙甲狀腺激素(TH)合成導致的代償性甲狀腺腫大,患者通常既無甲亢表現(xiàn)也無甲減表現(xiàn)。 碘缺乏是單純性甲狀腺腫主要、但非唯一的致病因素,碘過量、硒缺乏、家族性遺傳、自身免疫、食物和藥物等因素均可能造成單純性甲狀腺腫。甲狀腺結節(jié)是指甲狀腺細胞在局部異常生長所引起的散在病變,其病因可為炎癥、腫瘤、囊腫等,也可是甲狀腺組織非均勻性增生的結果。 1.2 橋本甲狀腺炎 常伴有甲狀腺腫大和甲狀腺抗體水平升高,其發(fā)病病因主要是遺傳因素、免疫因素和環(huán)境因素等。 1.3 Graves病 是一種伴TH分泌增多的器官特異性自身免疫性疾病,其病因可能包括免疫功能異常、遺傳因素、感染因素等。 1.4 亞急性甲狀腺炎 主要分為亞急性肉芽腫性和亞急性淋巴細胞性甲狀腺炎兩型。前者的病因不明,一般認為該病起因為病毒感染,多數(shù)患者于上呼吸道感染后緊接著發(fā)病,但病因不能完全以病毒感染解釋,是否有自身免疫異常,尚無定論。而亞急性淋巴細胞性甲狀腺炎的本質為一種自身免疫性甲狀腺炎。 02 夏枯草與甲狀腺疾病 夏枯草性寒,味苦、辛,入肝經,具有清火、明目、散結、消腫等作用,用于目赤腫痛、目珠夜痛、頭痛眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛、甲狀腺腫大、淋巴結核、乳腺增生、高血壓等癥。 鄭慧娟等篩選了治療橋本甲狀腺炎的中醫(yī)藥方劑232條,共212味中藥材,其中使用夏枯草的方劑有128條,用藥頻次在橋本甲狀腺炎相關方劑中位于前列。 03 夏枯草口服液的基礎研究 3.1 物質基礎 夏枯草中主要含有三萜苷及三萜苷類、甾體、黃酮及其苷類、有機酸等成分。通過超高效液相色譜-電噴霧-質譜聯(lián)用,可從夏枯草口服液中鑒定出迷迭香酸、異迷迭香酸苷、咖啡酸、葡萄糖醛酸、蘋果酸、檸檬酸、原兒茶酸、原兒茶醛和長鏈脂肪酸等11種酚酸類化合物,其中以迷迭香酸為主要成分。 3.2 免疫調節(jié)、抗炎、鎮(zhèn)痛作用 研究表明,使用夏枯草提取液干預實驗性自身免疫性甲狀腺炎(EAT)大鼠,可以降低EAT大鼠的甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平。 夏枯草提取液還可以降低γ干擾素(IFN-γ)和白細胞介素-12(IL-12)水平,降低IFN-γ/IL-4和IL-12/IL-10值,減少Th1上調及下調Th1/Th2值,減輕自身免疫性甲狀腺炎。 同時研究發(fā)現(xiàn),夏枯草口服液能夠顯著減輕小鼠巴豆油性耳腫脹,對醋酸引起的疼痛有較好的止痛作用。而在對迷迭香酸的研究中也發(fā)現(xiàn),迷迭香酸不僅能起到局部抗炎作用,還能顯著性降低炎癥因子水平,起到全身抗炎作用。 3.3 夏枯草口服液的安全性評價 急性毒性實驗顯示,在14天的觀察期內動物未見死亡和明顯的中毒癥狀,夏枯草浸膏雌、雄小鼠經口急性毒性半數(shù)致死量(LD50)>21.5g/kg。亞慢性毒性實驗也未發(fā)現(xiàn)夏枯草浸膏有明顯的毒性作用和靶器官損傷,最大未觀察到有害作用劑量>11.73g/kg(相當于夏枯草藥材劑量92.58 g/kg)。 04 夏枯草口服液的臨床研究 4.1 橋本甲狀腺炎 最新研究表明,在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上口服夏枯草口服液10mL/次、2次/天,治療3個月能顯著降低橋本甲狀腺炎患者血清TPOAb和TgAb 水平,下調促甲狀腺激素(TSH)水平。同時,夏枯草口服液聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療橋本甲狀腺炎并甲減的患者3個月,可明顯降低患者血清TPOAb和TgAb水平,療效明顯優(yōu)于單純口服左甲狀腺素鈉片。 4.2 Graves病 臨床研究結果表明,夏枯草口服液與常規(guī)西醫(yī)治療方法(服用甲疏咪唑)聯(lián)合治療Graves病,治療12個月后TRAb水平明顯下降,同時可以明顯減小甲狀腺腫大,改善臨床癥狀,復發(fā)率更低。同樣,使用夏枯草口服液聯(lián)合131I治療Graves病患者6個月,能有效降低患者血清TRAb水平,抑制TgAb和TPOAb 水平升高,優(yōu)于單用131I治療。 我們通過計算機檢索中文學術期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、PubMed、Medline、Embase和Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫,納入夏枯草口服液治療甲狀腺功能亢進癥的臨床隨機對照試驗(RCT),檢索時限均從建庫至2021年4月30日,運用RevMan 5.3軟件進行統(tǒng)計分析。結果共納入8篇RCTs,共計800例患者。Meta分析結果顯示,與常規(guī)西藥治療(對照組)相比,夏枯草口服藥聯(lián)合常規(guī)治療(試驗組)在改善臨床有效率方面更為明顯,并可以有效降低FT3、FT4和TRAb水平,提高TSH水平,縮小甲狀腺體積。 4.3 亞急性甲狀腺炎 夏枯草口服液與激素或抗炎藥聯(lián)用,治療亞急性甲狀腺炎,能夠有效縮短治療時間,減輕癥狀,改善甲狀腺功能指標及炎癥指標,提高治療有效率。 4.4 甲狀腺腫/甲狀腺結節(jié) 研究發(fā)現(xiàn),與單用優(yōu)甲樂相比,單用夏枯草口服液治療囊性甲狀腺結節(jié),能縮小腫塊大小,總有效率更高,且無明顯毒副作用。甲狀腺結節(jié)術后患者,在常規(guī)治療基礎上服用夏枯草口服液,能夠很好地穩(wěn)定體內甲狀腺素水平,治療效果優(yōu)于常規(guī)治療。 05 不良反應 從夏枯草口服液上市后近5年的不良反應記錄來看,共收集到105例相關不良反應報告,不良反應發(fā)生率為0.0105%,未出現(xiàn)明顯因夏枯草口服液引起的嚴重不良反應其中。不良反應中最為常見的惡心、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀,其次是皮膚瘙癢、皮疹或頭暈,而這些不良反應在停藥后均能很快好轉。 06 夏枯草口服液的臨床應用建議 夏枯草口服液臨床治療甲狀腺疾病推薦使用條款和分級詳見下表。 (1)推薦強度:推薦;循證證據(jù)良好,能改善健康結局,利大于弊
(2)推薦強度:推薦;基于專家意見
(3)推薦強度:不推薦;循證證據(jù)不足/不能改善健康結局/基于專家意見
6.1 辨病使用 6.1.1 橋本甲狀腺炎 (1) 甲狀腺功能正常階段及合并甲亢階段,可單用夏枯草口服液1支/次,2次/天,3個月一療程; (2) 合并甲減階段,伴發(fā)甲狀腺腫大者,可在西醫(yī)治療基礎上使用夏枯草口服液,1支/次,2次/天,3個月一療程,推薦治療2個療程以上。 6.1.2 Graves病 夏枯草口服液可與抗甲狀腺素藥物或131I聯(lián)用治療Graves病,1支/次,2次/天,推薦服用12~18個月,降低Graves病患者的促甲狀腺素受體抗體。 6.1.3 甲狀腺腫/甲狀腺結節(jié) (1) 單純性甲狀腺腫患者服用夏枯草口服液1支/次,2次/天,1個月為療程; (2) 甲狀腺結節(jié)患者服用夏枯草口服液1支/次,2次/天,用藥3~6個月,可減小甲狀腺體積和結節(jié)直徑; (3) 甲狀腺結節(jié)術后患者,可在常規(guī)治療基礎上使用夏枯草口服液,1支/次,2次/天,推薦使用3個月。 6.1.4 亞急性甲狀腺炎 (1) 夏枯草口服液單用,1支/次,2次/天,1個月為一療程,推薦使用2~3個療程; (2) 與化學藥聯(lián)用,1支/次,2次/天,4周一個療程,能夠有效縮短治療時間,減輕癥狀,改善甲狀腺功能及炎癥指標,推薦使用1~2個療程; (3) 糖尿病合并亞急性甲狀腺炎患者,可單用夏枯草口服液,1支/次,2次/天,4周一個療程,推薦使用2~3個療程。 6.2 注意事項 (1) 夏枯草口服液不含蔗糖,糖尿病患者可以使用; (2) 橋本甲狀腺炎合并甲狀腺腫大者,當臨床表現(xiàn)出怕冷、腹瀉、嘔吐、水腫癥狀時慎用; (3) 中醫(yī)辨證為陽虛證候的患者,不推薦使用; (4) 甲減但不伴有甲狀腺腫大者,不推薦使用; (5) 脾胃虛弱者不適合長期服用; (6) 孕婦或哺乳期婦女慎用。 作者簡介 張夢杰(南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結合醫(yī)院) 參考文獻 [1] 夏枯草口服液治療甲狀腺腫大/結節(jié)類甲狀腺疾病臨床應用專家共識[J]. 中草藥, 2020, 51(08): 2082-2087. [2] 鄭慧娟, 魏璠, 柏力萄, 等. 基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)治療橋本甲狀腺炎的組方規(guī)律[J]. 世界中醫(yī)藥, 2018, 13(9): 2346-2351. [3] 葉劍珍, 盧夢瑜, 高峰. 夏枯草口服液治療橋本甲狀腺炎的臨床觀察[J]. 藥物流行病學雜志, 2018, 27(增刊): 126-127. [4] 竺夏靜, 范堯夫, 張會峰, 等. 夏枯草口服液治療甲狀腺功能亢進癥的系統(tǒng)評價[J]. 藥物評價研究, 2021, 44(08): 1764-1771. 責編:張麗娜(南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結合醫(yī)院) |
|